АНДРЕЕВ С.М., АПАРИН П.Г., БАБАХИН А.А., КАМЫШНИКОВ О.Ю., ЛАСКИН А.А., ЛЬВОВ В.Л., ХАИТОВ М.Р., ШЕРШАКОВА Н.Н., ШИЛОВСКИЙ И.П. — 2015 г.

Целью данного исследования было изучение эффективности экспериментальной аллерген-специфической иммунотерапии (ЭАСИТ) комплексом мономерного аллергоида, полученного сукцинилированием овальбумина (сОА) и иммуномодулятора (ИМ) - экзополисахарида (эПС), полученного из Shigella sonnei (S. sonnei), на экспериментальной модели атопического дерматита (ЭМАтД). Мыши BALB/c с ЭМАтД получали ЭАСИТ немодифицированным ОА, мономерным аллергоидом (сОА) и комплексом сОА и эПС. В ходе ЭАСИТ и по её завершении отмечено преимущество АСИТ комплексом сОА и эПС по сравнению с ЭАСИТ немодифицированным ОА и сОА по динамике анти-ОА IgE, IgG1 IgG2a антител, по изменению интерлейкинового профиля (IL-4, IL-5, IL-17 и IFN-γ) с Th3-зависимого на Th2-зависимый, а также по улучшению гистологической картины аллергического воспаления в коже. По совокупности полученных данных можно сделать вывод о том, что АСИТ мономерным аллергоидом в комплексе с экзополисахаридом из S. sonnei может быть эффективным подходом при терапии атопического дерматита.

ГОНЧАРОВ А.Г., ЛИТВИНОВА ЛАРИСА СЕРГЕЕВНА, СОХОНЕВИЧ Н.А., ХАЗИАХМАТОВА О.Г., ЮРОВА К.А. — 2015 г.

В обзоре систематизированы сведения, касающиеся участия альтернативного сплайсинга гена Ptprc, кодирующего трансмембранную тирозиновую протеинфосфатазу CD45, в процессах дифференцировки Т-клеток памяти. Особое внимание уделено продуктам трех генов (U2af1l4, Gfi1, HNRNPLL), вовлеченных в регуляцию антигензависимой активации Т-клеток.

ГЛУШКОВ АНДРЕЙ НИКОЛАЕВИЧ, ГОРДЕЕВА Л.А., КРАСИЛЬНИКОВА К.С., ПОЛЕНОК Е.Г. — 2015 г.

Исследовали гаптен-специфические иммунные реакции на химические канцерогены окружающей среды и стероидные гормоны у беременных женщин. Обнаружили, что содержание антител к эстрадиолу и прогестерону в сыворотке крови коррелирует с уровнями антител к бензо[а]пирену. Взаимосвязи уровней указанных антител при врождённых пороках развития плода имеют характерные особенности. Полученные результаты подтверждают ранее высказанное предположение о дисбалансе иммунных реакций на низкомолекулярные ксено- и эндобиотики при тератогенезе.

КЛЮЕВА СВЕТЛАНА НИКОЛАЕВНА, ЩУКОВСКАЯ Т.Н. — 2015 г.

Проведена оценка влияния in vitro адъювантов нового поколения (агонист TLR3 полиинозиновая-полицитидиловая кислота Poly(I:C), агонист TLR4 монофосфорилированный липид А (MPL), агонист TLR2 конканавалин А, синтетический полиэлектролит полиоксидоний, синтетический аналог лей-энкефалина даларгин) на продукцию биомаркерных цитокинов Th2 (IL-17, IFNy, TNF-a, IL-8) и Th3 (IL-4) клетками крови вакцинированных и ежегодно ревакцинированных против чумы лиц. У вакцинированных Poly(I:C) стимулировал продукцию всех Th2 (IL-17, TNF-a, IFN-y) и Th3 (IL-4) цитокинов, полиоксидоний - Th2 (IL-17) и Th3(IL-4), MPL и конканавалин A - Th2 (IL-17, TNF-a) и Th3 (IL-4), даларгин - Th2 (IL-17, IFN-y) и Th3 (IL-4). У ревакцинированных, напротив, только полиоксидоний вызывал усиление продукции всех маркерных Th2 (IL-17, TNF-a, IFN-y) и Th3 (IL-4) цитокинов. Poly(I:C) индуцировал Th2 (IL-17, IFN-y и TNF-a), MPL - Th2 (IL-17, IFN-y) и Th3 (IL-4), конканавалин A - Th2 (IFN-y и TNF-a), даларгин - Th2 (IL-17 и IFN-y). Концентрация IgE в сыворотке крови повышалась в допустимых пределах только после первичной вакцинации. Уровень циркулирующих иммунных комплексов во всех случаях значимо не изменялся. Полученные данные свидетельствуют о перспективности использования полиоксидония и Poly(I:C) для оптимизации схемы вакцинации(ревакцинации) против чумы.

БОЙКО А.А., КОВАЛЕНКО Е.И., МИРЗОЕВ Р.Р., ПЕРЦЕВА М.А., САПОЖНИКОВ А.М., ТРОЯНОВА Н.И., ШЕВЧЕНКО М.А. — 2015 г.

Активные формы кислорода (АФК), продуцируемые фагоцитирующими клетками иммунной системы, играют важную роль в первой линии защиты организма от патогенных микроорганизмов. Основным источником АФК у всех разновидностей фагоцитирующих клеток является мембрано-ассоциированный мультимолекулярный комплекс NADPH-оксидазы. Процесс формирования этого мембрано-ассоциированного ферментного комплекса и его активность зависят от многих факторов, способных как усиливать, так и подавлять интенсивность генерации АФК. Наши предыдущие данные и результаты работ других авторов указывают на то, что одно из звеньев системы ограничения уровня продукции фагоцитами АФК может быть связано с иммуномодулирующей активностью внеклеточного пула БТШ70. В настоящей работе мы использовали ряд клеточных моделей с применением ингибиторов NADРН-оксидазы для анализа возможной связи механизмов супрессирующего действия БТШ70 на продукцию АФК фагоцитами с взаимодействием этого протеина с субъединицами данного ферментного комплекса. Полученные результаты подтвердили литературные сведения о способности экзогенных БТШ70 модулировать активность NADРН-оксидазы и впервые продемонстрировали ингибирующее действие этих протеинов на интенсивность генерации АФК во внутриклеточном пространстве фагоцитов.

ВОРОЖКО И.В., ГАППАРОВА К.М., РЕВЯКИНА В.А., СЕНЦОВА Т.Б., ТУТЕЛЬЯН В.А., ЧЕРНЯК ОЛЬГА ОЛЕГОВНА — 2015 г.

С целью изучения значения генетических маркеров липидного обмена в инициации иммунологических изменений у больных с ожирением было обследовано 230 больных в возрасте от 18 до 66 лет (78 мужчин и 165 женщина). Выявлено, что у носителей генотипа е2/е2 гена ApoE снижался уровень CRP, а у носителей аллельного варианта е2/е4 гена ApoE - снижалась концентрация CRP и увеличивался уровень sICAM. Цитокиновый спектр у пациентов с аллельным вариантом Ser447Ter гена LPL характеризовался снижением содержания как CRP, так и TNFa. Проведенное исследование позволило установить, что изменения цитокинового спектра у больных с ожирением зависели от ИМТ, а аллельные варианты полиморфизмов генов липидного обмена (ApoE и LPL) могут рассматриваться в качестве маркеров иммунологических изменений у больных с ожирением.

2015

БУНЕВА В.Н., НЕВИНСКИЙ ГЕОРГИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ, ЧЕБОДАЕВ А.К. — 2015 г.

Ранее было показано, что в отличие от здоровых доноров кровь больных различными аутоиммунными, а также некоторыми вирусными и бактериальными заболеваниями содержит антитела (АТ), которые эффективно гидролизуют ДНК. В данной работе впервые проведен анализ IgG абзимов из крови больных вирусным гепатитом С (ВГС). Показано, что кровь всех больных ВГС (10 пациентов) содержит ДНК-гидролизующие АТ. Относительная активность поликлональных абзимов больных ВГС в среднем ниже, чем в случае системной красной волчанки (СКВ), рассеянного склероза и некоторых других типичных аутоиммунных заболеваний (АИЗ), но сопоставима с таковыми в случае бактериальных инфекций и клещевого энцефалита. С помощью аффинной хроматографии АТ на ДНК-целлюлозе показана исключительная гетерогенность анти-ДНК абзимов по сродству к ДНК. Набор моноклональных IgG в пуле АТ каждого пациента индивидуален; каждый из 10 препаратов IgG характеризуется индивидуальным профилем зависимости активности от рН. Обсуждаются возможные причины многообразия абзимов с ДНК-гидролизующей активностью и отличия абзимов пациентов с ВГС, бактериальными и вирусными инфекциями от таковых при типичных АИЗ.

ДИКИНОВ ЗАЛИМ ХАСАНБИЕВИЧ — 2015 г.

Изучена динамика субпопуляционного состава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов периферической крови у 75 больных, подверженных факоэмульсификации катаракты (ФЭК), у которых в послеоперационном периоде развивались экссудативно-воспалительные реакции. Выявлено существенное и достаточно стойкое падение активности миелопероксидазы нейтрофилов и показателей НСТ-теста, а также числа лимфоцитов и их основных популяций после ФЭК, коррелирующее с выраженностью воспалительного процесса. В раннем послеоперационном периоде отмечены повышение индекса CD4/CD8 и тенденция к увеличению числа лейкоцитов. Полученные результаты говорят о целесообразности коррекции выявленных иммунологических расстройств в периоперационном периоде.

АЛБЕГОВА Д.З., АЛБЕГОВА Ж.К., КОЗЛОВ ИВАН ГЕНРИХОВИЧ, КОЗЫРЬ Л.А., КЯГОВА А.А., ЛАПТЕВ О.С., ПАВЛОВА С.И. — 2015 г.

В экспериментах in vivo исследовано влияние кверцетина дигидрата и модифицированного биофлавоноида на течение реакции трансплантант против хозяина у мышей. Реакция трансплантат против хозяина представляет собой вариант иммунного ответа, который развивается при трансплантации зрелых иммунокомпетентных клеток в организм толерантного хозяина в условиях, когда между клетками донора и реципиента существуют антигенные различия. В результате проведенного исследования показано, что вновь синтезированный модифицированный биофлавоноид при внутрибрюшинном использовании обладает большей способностью супрессировать развитие реакции трансплантант против хозяина у мышей в сравнении с уже известным кверцетина дигидратом. Выживаемость мышей на фоне применения модифицированного биофлавоноида равна 100%, в свою очередь при использовании кверцетина дигидрата выживаемость снижается.

ЗАХАРОВА Л.Г., КОЗЛОВ ЮРИЙ ВАСИЛЬЕВИЧ, ЛУКЬЯНОВ Е.В., ХАСАНОВ Ф.К., ХАСАНОВА О.С. — 2015 г.

Шига токсины продуцируются некоторыми болезнетворными штаммами кишечной палочки Escherichia coli и являются основными факторами вирулентности. Особенно тяжёлые последствия связаны с интоксикацией шига токсином второго типа. Для профилактики заболевания наиболее эффективным подходом представляется превентивная иммунизация генетически инактивированными вариантами токсина, максимально сохраняющими нативную структуру белка. Полученные мутанты с двойными точечными заменами аминокислотных остатков в каталитическом центре, обладающие резко сниженной цитотоксичностью, были использованы для иммунизации кроликов. В результате процедуры в крови животных был генерирован высокий титр специфических антител, защищающих чувствительные клетки от интоксикации in vitro, а сами животные бессимптомно переносили инъекции сверхлетальных доз токсина.

БАХАРЕВА И.В., ГАНКОВСКАЯ ЛЮДМИЛА ВИКТОРОВНА, МАЛУШЕНКО С.В., СВИТИЧ О.А. — 2015 г.

В последнее время внимание к проблеме невынашивания беременности возросло. По данным ВОЗ, 15% всех зарегистрированных беременностей заканчиваются спонтанными абортами. Появляется все больше данных, подтверждающих тесную связь между инфекцией, иммунными реакциями и такими осложнениями беременности, как выкидыш, преждевременные роды. Исследования, проводимые в последние годы, выявили ряд полиморфных маркеров в генах, белковые продукты которых участвуют в реакциях врожденного и адаптивного иммунитета, ассоциированных с трубным бесплодием, преждевременными родами, невынашиванием беременности и другими патологиями.

ЖЕЛЕЗНИКОВА ГАЛИНА ФЕДОРОВНА — 2015 г.

БЕЛОВА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНА, ЗИМИНА И.В., НИКИТИНА Н.А., СЕРГИЕНКО В.И., ТОРХОВСКАЯ Т.И. — 2015 г.

В обзорной статье приводятся уже устоявшиеся и новые данные по иммунологической функции кожи. В части 3 подробно описана роль гистиоцитов - макрофагов кожи, в иммунной защите. Описано происхождение макрофагов и их популяций, подробно описаны рецепторы макрофагов. Охарактеризованы два основных подкласса макрофагов: резидентные и воспалительные макрофаги, в соответствии с их функциями. Авторы остановились на роли макрофагов в антимикробном, противоопухолевом иммунитете и при заживлении ран.

БЕЛОВА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНА, ЗИМИНА И.В., НИКИТИНА Н.А., СЕРГИЕНКО В.И., ТОРХОВСКАЯ Т.И. — 2015 г.

В обзорной статье приводятся уже устоявшиеся и новые данные по иммунологической функции кожи. В части 2 описаны различные субклассы дендритных клеток кожи, отличающиеся по локализации, морфологии, набору поверхностных рецепторов и функциям: клетки Лангерганса, воспалительные дендритные эпидермальные и дермальные клетки, дермальные дендритные клетки, плазмацитоидные дендритные клетки и миелоидные дендритные клетки. Авторы останавливаются на роли кератиноцитов в иммунологической функции кожи. Описана экспрессия на кератиноцитах Nod- и Toll-подобных рецепторов, нейротрансмиттеров и рецепторов к ним, продукция антимикробных пептидов, цитокинов в норме и при ряде заболеваний.

НЕСТЕРОВ И.А., НЕСТЕРОВА А.А., НЕСТЕРОВА КЛИМЕНТИНА ИВАНОВНА — 2015 г.

Исследованы показатели общего и местного иммунитета слизистой оболочки полости носа у пациентов, страдающих хроническим гнойным риносинуситом и болезнью оперированных пазух и их динамика на фоне проведения традиционного пункционого лечения и терапии с помощью низкочастотной ультразвуковой технологии (НУЗ). На фоне стандартного лечения IgA повысился до 0,35 ± 0,04 г/л, на фоне НУЗ терапии - до 0,83 ± 0,03 г/л, уровень на фоне традиционного лечения больных с неоперированными пазухами снизился до нормы, у больных с оперированными пазухами практически не изменился. На фоне НУЗ терапии у больных с неоперированными пазухами количество было следовым, у больных с оперированными пазухами показатель также достиг нормы, но был на порядок выше. Новая НУЗ технология способствует восстановлению показателей местного иммунитета.

ХАИТОВ Р.М. — 2015 г.

2015

2015

ВИКУЛОВ ГЕОРГИЙ ХРИСТОВИЧ, ОРАДОВСКАЯ И.В. — 2015 г.

Клиническое и иммуноэпидемиологическое исследование было проведено среди облученных и не облученных групп (n = 7111). Частота простого герпеса среди обследованных гетерогенных групп составила: 43,37% среди ликвидаторов, 32,61% среди подразделений особого риска, 19,70% среди персонала предприятий АЭС, 31,12% среди общей популяции населения, 23,81% среди переселенцев с загрязненных радионуклидами территорий. Наибольшая частота герпес-вирусных инфекций была выявлена среди ликвидаторов, которые участвовали в аварийно-спасательных работах в 1986 году, в 3-й зоне радиационной опасности, подвергавшиеся воздействию внешних доз у-облучения в диапазоне > 0 - <5 и >15 - 20 бэр и в настоящее время проживают в мегаполисе. Персистирующая EBV- инфекция с большей частотой была выявлена среди ликвидаторов и подразделений особого риска, что в последующем может быть ассоциировано с развитием злокачественных новообразований чаще, чем среди необлученного населения и популяции в целом. Результаты определения чувствительности лейкоцитов к иммуномодуляторам, интерферонам и индукторам интерферонов наряду с иммунным статусом и IFN-статусом являются ориентирами для выбора дальнейшей персонифицированной терапии пациентов с герпес-вирусными инфекциями. Наиболее удачное сочетание влияния на систему интерферонов получено при назначении ацикловира в сочетании с циклофероном и полиоксидонием.

АРТЕМЬЕВА А.К., ГРЯЗЕВА И.В., КЛИМОВИЧ Б.В., КЛИМОВИЧ В.Б., ПИСАРЕВА М.Н., САМОЙЛОВИЧ М.П. — 2008 г.

J-цепь – консервативный белок, обеспечивающий образование полимерных IgA, IgM и их перенос через эпителий в секреты слизистых. До сих пор не установлена принадлежность J-цепи ни к одному из известных молекулярных семейств. Остаются неизвестными её эволюционный возраст, третичная и антигенная структуры. Цель работы состояла в создании панели моноклональных антител (МкАт) против J-цепи, изучении их эпитопной специфичности, перекрёстной реактивности и способности выявлять J-цепь, свободную или в составе полимерных Ig. Иммуногенами служили: J-цепь, выделенная из IgM-парапротеина человека, и рекомбинантная полноразмерная J-цепь, продуцируемая созданным в лаборатории штаммом E. coli. Получено девять клонов мышиных гибридов. Синтезируемые ими МкАт выявляют на J-цепи человека девять линейных антигенных детерминант, четыре из которых являются видоспецифичными для человека, а пять других относятся к числу эволюционно консервативных. Одно из МкАт наряду с J-цепью человека связывает гомологичные белки мышей и крыс, а также четырех других исследованных видов млекопитающих. Несколько МкАт распознают J-цепь в составе нативного секреторного IgA. Полученные МкАт позволяют выявлять J-цепь методами иммуноблотинга, твердофазного ИФА и иммуногистохимии. Таким образом, впервые полученное семейство МкАт против J-цепи открывает принципиально новые возможности для выявления, выделения и исследования структуры и функций молекул полимерных Ig и J-цепи с использованием как клинического материала, так и экспериментальных моделей.

2008

КОБОЗЕВА С.В., КОНОПЛЕВА Е.А., ПРОДЕУС А.П., ЩЕРБИНА А.Ю. — 2008 г.

Овременные медицинские технологии позволили значительно увеличить продолжительность жизни пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями (ПИДС). Дальнейшие наблюдения показали, что у данной группы больных отмечается повышенный риск развития аутоиммунных заболеваний. В статье рассмотрены несколько потенциальных механизмов, посредством которых аутоиммунитет мог бы реализоваться в канве первичной иммунной недостаточности. Самый простой механизм связан с неспособностью должным образом элиминировать инфекционные агенты. Повышенная и пролонгированная продукция медиаторов воспаления, цитокинов способна снять блок и привести к поликлональной активации аутореактивных лимфоцитов. Однако основной вклад в развитие аутоиммунных проявлений при ПИДС вносят нарушения иммунологической толерантности, связанные либо с дефектами позитивной или негативной селекции Т- и В-лимфоцитов, либо с разнообразными расстройствами регуляции лимфоцитарного гомеостаза. ИЛ-2 имеет сложные дуалистические эффекты. В частности in vivo ИЛ-2 ограничивает лимфоцитарную экспансию, посредством стимуляции апоптоза и поддержания периферической толерантности. Возникновение дефицита ИЛ-2 или рецептора к ИЛ-2 – весомый фактор риска развития аутоиммунного процесса. ИЛ-2 также необходим для образования CD4 +CD25 +-регуляторных T-клеток. Редукция в количестве CD4 +CD25 +-регуляторных Т-клеток представляет большой риск развития аутоиммунного процесса. Мутация в гене фактора транскрипции FOXP3 приводит к повышению активности CD4 + клеток, гиперпродукции ИФНg, ФНОa. Дефект экспрессии CD40 лиганда (CD40L) приводит к нарушению процессов негативной селекции Т-клеток в тимусе и естественных аутореактивных В-клеток. Состояние лимфопении также повышает вероятность выживания на периферии аутореактивных Т- и B-лимфоцитов. Детальное изучение механизмов реализации аутоиммунных проявлений ПИДС позволит определить более эффективную тактику ведения данной группы пациентов.

2008

2008

ГЛУШКОВ А.Н., ГЛУШКОВА О.А., ГОРДЕЕВА Л.А., МАКАРЧЕНКО О.С., СИМОНОВА Т.А., ФИЛИПЕНКО М.Л., ШАБАЛДИН А.В. — 2008 г.

Исследования в отдельных популяциях показали, что маркерами идиопатических потерь плода могут быть аллели HLA DRB1*, IL1Ra* и IL1b*. Однако остается неизвестным, как сочетаются при нарушениях репродукции аллели HLA DRB1*, детерминирующие иммунное распознавание, и аллели IL, детерминирующие цитокиновую регуляцию вынашивания беременности. Целью настоящей работы был поиск ассоциаций полиморфизмов генов с репродуктивными нарушениями. Провели обследование 161 женщины в возрасте от 18 до 43 лет, проживающих на территории Кемеровской области. Группу сравнения составили 84 женщины с физиологическим течением беременности, в сроки беременности 15–22 недели и отсутствием в анамнезе спонтанных абортов и врожденных пороков развития плода. Основную исследуемую группу составили 77 женщин с потерями плода неясной этиологии или с диагнозом бесплодие (II-го типа). Полиморфизм генов HLA DRB1*, IL1Ra* и IL1b* исследовали с помощью ПЦР. Обнаружили положительную ассоциацию данной патологии с сочетанием аллеля HLA DRB1*04 (возможно гомозиготного генотипа HLA DRB1*04,04) с генотипами IL1Rа*4R/4R и IL1b*C/C (RR = 10,10; CI = 3,86–26,43; c2 = 10,58, p < 0,01). Риск формирования репродуктивных потерь у женщин при этом сочетании составил более 90%. Полученные результаты расширяют возможности генетического прогнозирования индивидуального риска бесплодия и репродуктивных нарушений неясной этиологии.

ГОРИНА Л.Г., ШЕРШНЕВА Н.Н. — 2008 г.

Разработаны варианты иммуноферментной тест-системы для выявления антигенов M. pneumoniae и M. hominis в пробах сывороток крови больных с урогенитальной респираторной инфекцией. Чувствительность выявления растворимых антигенов микоплазм в модельных экспериментах колебалась в пределах от 3 до 4 нг/мл (по белку). Апробация тест-систем была проведена с использованием 165 проб сывороток крови, полученных от пациентов с подтвержденным диагнозом респираторной и урогенитальной инфекциями. При исследовании в ИФА антигены M. pneumoniae и M. hominis были обнаружены в 96 и 98% случаев соответственно. Специфичность определения микоплазменных антигенов была подтверждена результатами тестирования данных сывороток больных и выделенных из них циркулирующих иммунных комплексов в иммуноблотинге (включая те пробы, которые показали отрицательный результат при исследовании в ИФА) с использованием меченых пероксидазой хрена поликлональных антимикоплазменных антител к M. pneu moniae и M. hominis. Иммуноэлектрофоретическое исследование показало, что антигены M. рneumoniae были выявлены как в свободном состоянии, так и в составе ЦИК, специфическая реакция наблюдалась с белками, молекулярная масса которых находились в пределах от 30 до 170 кДа (30, 37, 45, 56, 58, 72, 90, 130 и 170(160) кДа). На иммуноэлектрофореграммах образцов крови и иммунных комплексов, выделенных из них, специфические антигены M. hominis находились в границах от 25 до 110 кДа (25, 55, 60, 58, 80, и 110 кДа). Это свидетельствует не только о специфичности определения микоплазм в ИФА, но и о том, что данным методом выявляется широкий антигенный спектр микоплазменных протеинов.

АЛЕКСЕЕВ Л.П., БУРМЕНСКАЯ О.В., ВАГАНОВ П.Д., ДАНЬКО И.М., ДОНЕЦКОВА А.Д., НИКОНОВА М.Ф., ТРОФИМОВ Д.Ю., ЯРИЛИН А.А. — 2008 г.

У детей первого года жизни с тимомегалией наряду со снижением содержания в крови лимфоцитов, Т-клеток и их хелперной (CD4 +) субпопуляции выявлено значимое уменьшение абсолютного и относительного содержания естественных регуляторных клеток (Treg) с мембранным фенотипом CD4 +CD25 hi, а также экспрессии основного внутриклеточного маркера этих клеток – FOXP3. Выявлена парадоксальная зависимость абсолютной и относительной численности Treg от выраженности тимомегалии: эти показатели максимально снижены при тимомегалии 1-й степени и не отличаются от контроля при тимомегалии 3-й степени. Выраженность снижения экспрессии FOXP3 не зависит от степени тимомегалии. При тимомегалии усиливается экспрессия генов супрессорных цитокинов TGFb и IL-10, с которыми частично связана реализация функции Treg и других регуляторных Т-клеток; усиление максимально выражено при тимомегалии 3-й степени. Регистрируется также усиление экспрессии гена IL-6 – цитокина, подавляющего развитие Treg. Можно предположить, что снижение содержания Treg в крови детей раннего возраста с тимомегалией обусловлено общим ослаблением продуктивного Т-лимфопоэза, ослабление экспрессии FOXP3 cвязано с повышением выработки IL-6, а усиление экспрессии генов TGFb и IL-10 может рассматриваться как компенсаторная реакция системы регуляторных клеток на низкое содержание Treg.

HEESEMANN J., SING A., КОЗЛОВ И.Г., ФИЛИППОВА Н.А. — 2008 г.

Характерной особенностью патогенных штаммов Yersinia является экспрессия вирулентного V-антигена (LcrV). LcrV является секретируемым протеином, который участвует в транслокации вирулентных протеинов Yersinia внутрь клетки хозяина и способствует преодолению врожденной иммунологической защиты организма. Данная работа посвящена изучению иммуномодулирующего эффекта V-антигена Y. enterocolitica на клетки хозяина. Впервые было показано, что бактериальный, нелипидированный вирулентный рекомбинантный протеин LcrV (rLcrV) и синтетические пептиды, повторяющие отдельные фрагменты его последовательности, вызывают индукцию экспрессии ИЛ-10 вследствие активации в клетке рецепторного комплекса CD14/TLR2. В результате индукции ИЛ-10 происходит подавление выработки ФНОa. Вероятно, данный процесс, происходящий в клетке хозяина при воздействии на нее V-антигена, является механизмом, с помощью которого Y. enterocolitica удается уклоняться от врожденного иммунного ответа.

АЛЕШКИН В.А., БОБЫЛЕВА Г.В., ТОПТЫГИНА А.П. — 2008 г.

Работа посвящена исследованию взаимодействия общего и местного иммунитета детей первого года жизни в процессе микробной колонизации слизистой кишечника. Обследовали 72 ребенка от 1 до 8 месяцев, 18 детей были здоровы (группа 1), 13 детей – с нарушением микробного пейзажа кишечника (группа 2) и 41 ребенок – с лактазной недостаточностью и нарушением микробного пейзажа кишечника (группа 3). Было показано, что количество сывороточных IgA у детей трех обследованных групп было значимо ниже (p < 0,01), чем у их сверстников тридцать лет тому назад, но не различалось в трех обследованных группах. В то же время, у детей группы 1 количество sIgA в стуле оказалось на порядок меньше, чем в группах 2 и 3 (р < 0,01). Количество цитокинов в сыворотке крови детей трех групп значимо не различалось. При определении цитокинов в копроэкстракте в группе 1 никаких цитокинов обнаружено не было, тогда как в группах 2 и 3 цитокины были обнаружены, хотя и не у всех обследованных детей. Чаще других определялся ИЛ-4. Обращает на себя внимание, что количество цитокинов в копроэкстракте превышало концентрацию соответствующих цитокинов в сыворотке крови в десятки, сотни и даже тысячи раз. Обсуждается роль секреторных IgA в процессе микробной колонизации кишечника.

2008

АНЦИФЕРОВА Ю.С., БОГАТОВА И.К., СОТНИКОВА Н.Ю. — 2008 г.

Целью работы было оценить характер иммунных реакций в эндометрии на основании определения особенностей популяционного состава, уровня активации и цитокинового профиля эндометриальных лимфоцитов при сравнении их с аналогичными характеристиками лимфоцитов периферической крови. Было установлено, что в эндометрии снижен уровень Т-лимфоцитов и Т-хелперов, усилена активация лимфоцитов, увеличено количество TCRgd + лимфоцитов, CD40L + Т-лимфоцитов и клеток, находящихся на поздних стадиях апоптоза. Эндометриальные лимфоциты характеризовались повышенной экспрессией рецепторов к TGFb1, а также усиленной экспрессией мРНК ИЛ-4, ИФНg, ГМ-КСФ и ФНОb. Выявленные изменения в характере иммунных реакций в эндометрии, с одной стороны, обусловлены функцией эндометрия как барьерной ткани, а с другой стороны, отражают особенности функционирования эндометрия как высокоспециализированной ткани репродуктивного тракта.

БЫКОВСКАЯ Е.Ю., КАПРАНОВА Н.П., КОВАЛЕВА С.В., НЕСТЕРОВА И.В., РОЖКОВА Г.Г., РОМЕНСКАЯ В.А., ФОМИЧЕВА Е.В., ШВЫДЧЕНКО И.Н. — 2008 г.

Целью настоящего исследования явилось определение фенотипического профиля и функциональных характеристик нейтрофильных гранулоцитов (НГ) при воспалительных заболеваниях гастродуоденальной зоны – хронический неатрофический активный гастрит (ХГ), ассоциированный Helicobacter pylori (Нр), и язвенная болезнь (ЯБ) желудка и/или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения заболевания. В результате проведенных исследований выявлены как однотипные изменения фенотипического профиля НГ при ХГ и ЯБ, связанные, по-видимому, с универсальностью механизмов воспаления, так и различия в характере и уровне реагирования поверхностной мембраны НГ на патологический процесс в зависимости от степени выраженности воспалительной реакции, наличия повреждений слизистой оболочки (язвы и эрозии). Активация рецепторного аппарата при Нр -ассоциированных воспалительных заболеваниях не сопровождалась усилением фагоцитарной активности НГ. Выявлено снижение количества формазанпозитивных клеток при ЯБ наряду с увеличением числа клеток с диффузным расположением формазана.

2008

2008

НЕСТЕРОВА И.В., ПЕТРЕНКО С.Г., ФОМИЧЕВА Е.В., ШВЫДЧЕНКО И.Н. — 2007 г.

Целью данного исследования являлось экспериментальное изучение структурных характеристик ядерного хроматина нейтрофильных гранулоцитов (НГ) периферической крови здоровых людей в условиях экспозиции клеток к липополисахариду (ЛПС), с оценкой возможности цитокиновой (ИЛ-1Р) и пептидной - глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) и бестим (БС) регуляции ЛПС-индуцированной активации ядер нейтрофилов, а также определение особенностей ядерной активации НГ у пациентов с острым деструктивным панкреатитом (ОДП). Активность хроматина ядер НГ тестировали методом поляризационной микроскопии. Установлено дозозависимое реагирование ядерного хроматина НГ на стимуляцию ЛПС. ИЛ-ф обладает дополнительным усиливающим влиянием на ЛПС-индуцированные активационные процессы в ядре. Выявлена высокая активация хроматина ядер НГ у больных с ОДП в стадии гнойно-септических осложнений, сравнимая с непосредственным воздействием ЛПС на клетку. ГМДП и БС оказывают нормализующее действие на активационные процессы в ядре НГ в ранние сроки после их стимуляции ЛПС in vitro.

ДЬЯЧКОВ И.С., КУДРЯВЦЕВ И.В. — 2007 г.

Работа посвящена анализу клеточных реакций врожденного иммунитета морской звезды Asterias rubens. Число циркулирующих целомоцитов, уровень продукции ими активных форм кислорода, динамику выведения гемоглобина человека и бактерий из целомической жидкости оценивали до иммунизации, а также на сроках 1–120 ч. Также сравнивали метаболическую и пролиферативную активности целомоцитов в ответ на митогенную стимуляцию in vitro с использованием радиометрического учета включения меченых тимидина и уридина, а также по результатам МТТ-теста. Установлено, что время элиминации растворимых и корпускулярных антигенов составляет 12–24 ч. В ответ на иммунизацию происходит увеличение числа циркулирующих клеток и усиление продукции активных форм кислорода. Впервые в экспериментах in vitro показана митоген-индуцированная пролиферация циркулирующих целомоцитов морских звезд. Усиление пролиферативной активности in vitro по срокам на 24 ч предшествовало повышению синтеза O 2 циркулирующими клетками в опытах in vivo. Обсуждается роль и место защитных реакций иглокожих в процессе становления реакций врожденного и приобретенного иммунитета позвоночных. Ставится вопрос о механизмах кооперации эффекторных клеток в защитных реакциях иглокожих и о причинах возникновения реакций приобретенного иммунитета.

БУНЕВА В.Н., ГАРМАШОВА Н.В., ДОРОНИН Б.М., ЕРШОВА Н.А., КОНЕНКОВА Л.П., МОГЕЛЬНИЦКИЙ А.С., НЕВИНСКИЙ Г.А., ТЫШКЕВИЧ О.Б. — 2007 г.

Проведено сравнение уровня антител (АТ) против нативной (н) и денатурированной (д) ДНК в крови 49 больных рассеянным склерозом (РС), системной красной волчанкой (СКВ) и здоровых доноров. Показано, что у 18% и 53% больных РС уровень АТ против нДНК и дДНК, соответственно, статистически достоверно выше, чем у здоровых доноров. В отличие от АТ к дДНК при РС и при СКВ, уровни АТ к нДНК при СКВ достоверно отличаются от таковых при РС за исключением подгруппы больных с вторично-проградиент-ным течением РС. Титр АТ против дДНК обычно выше, чем к нДНК. Оценены коэффициенты корреляция между уровнями АТ к нДНК и дДНК для всей группы больных РС в целом (0,88), а также подгрупп этой группы с ремиттирующим (0,81), первично- (0,88) и вто-рично-проградиентным (0,89) течением заболевания. Проведен корреляционный анализ титров анти-ДНК АТ с 13 различными стандартными клиническими параметрами, включая оценку по функциональной шкале Куртцке. В целом для всей группы больных РС абсолютные значения коэффициентов положительной и отрицательной корреляции значений анти-ДНК АТ с клиническими показателями относительно низкие (0,36 - 0,89), но существенно повышаются для подгрупп с первично-, вторично-проградиентным и ремитти-рующим течением заболевания. Разбиение этих подгрупп на дополнительные подподгруп-пы приводит к повышению статистически достоверных коэффициентов корреляции, что согласуется с возможностью специфического сочетания генетического, хронического, воспалительного, аутоиммунного, демиелинизирующего, нейродегенеративного и других факторов в развитии РС у каждого отдельного больного. Уровень анти-ДНК АТ коррелирует в разных группах и подгруппах с различными клиническими параметрами, но чаще всего с нарушениями функции мозгового ствола, а также кишечника и мочевого пузыря и в меньшей степени мозжечковых функций.

БУКИНА К.Л., ШИПОВА Е.Е., ШМАКОВА Т.В. — 2007 г.

При ликвидации межконтинентальных баллистических ракет (МБР) работники подвергаются влиянию высокотоксичного компонента ракетного топлива (РТ) – гептила и продуктов его окисления, а также углеводородов, диоксида азота, аэрозолей металлов, которые образуются при резке корпусов ракет. Целью данной работы явилось выявление характера изменений иммунофенотипа лимфоцитов и уровня цитокинов у работающих в условиях воздействия указанных производственных факторов. Обследовано 95 работников участка нейтрализации, имеющих наиболее интенсивный контакт с компонентами РТ, и 59 лиц участка резки корпусов ракет, испытывающих меньшее влияние остатков РТ, но контактирующих с аэрозолями металлов. В контрольную группу вошли лица, не подвергавшиеся воздействию химических веществ в условиях производства. Проводили иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови иммуноцитохимическим методом с моноклональными антителами CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD25 и HLA- DR и системой визуализации DAKO (Дания). Определяли уровень цитокинов (ИЛ-1b, ИЛ-2, ИЛ-4, ФНО-a, ИНФ-g) в сыворотке крови твердофазным иммуноферментным методом с использованием тест-систем ООО “Протеиновый контур” (Санкт-Петербург). При первичном обследовании лиц, имеющих наиболее интенсивный контакт с компонентами РТ, обнаружили повышенную продукцию CD19 +- (В-лимфоциты) и CD16+-клеток (NK-натуральные киллеры), на фоне сохранной численности Т-лимфоцитов зафиксировали усиление экспрессии маркеров активации – CD25 и HLA-DR. Анализ цитокинового спектра позволил выявить как повышение концентрации медиаторов, продуцируемых воспалительными хелперами (Th2) – ИЛ-2, ФНО-a, так и ИЛ-4, который синтезируется иммунными хелперами (Th3), что свидетельствует о развитии иммунного ответа смешанного типа. Сделаны выводы об активации клеточных факторов адаптивного иммунного ответа у лиц, участвующих в уничтожении жидкотопливных ракет, и необходимости проведения мониторного наблюдения за состоянием их иммунной системы.

АНИСИМОВА О.В., ПЯТАЕВ Н.А. — 2007 г.

Суть метода экстракорпоральной иммунофармакотерапии заключается во внеорганизменной обработке лейкоцитов иммуномодулятором с последующей их реинфузией. Основной эффект данной методики связан с индукцией иммуноцитов экстремально высокими концентрациями иммуномодулятора, а также с освобождением данных клеток от действия эндогенных супрессорных факторов. Целью настоящего исследования была оценка эффективности включения экстракорпоральной иммунофармакотерапии в комплекс терапевтических мероприятий при тяжелой внегоспитальной пневмонии. Проводилось исследование динамики иммунного статуса. На основании анализа результатов применения метода у 59 пациентов с тяжелой внегоспитальной пневмонией установлено, что применение фармакоимунотерапии имунофаном оказывает более выраженное (по сравнению с традиционной терапией) позитивное влияние на факторы естественной иммунорезистентности и характер иммунного ответа. Эффект иммуностимуляции выражается в восстановлении до нормы абсолютного количества Т-лимфоцитов и числа Т-хелперов, нормализации соотношения хелперной и супрессорной активности, а также более ранним восстановлением бактерицидной и фагоцитарной активности нейтрофилов.

БАРИНОВ С.В., БЕЛКОВА Т.Н., ДОЛГИХ Т.И., ТИРСКАЯ Ю.И., ШАМИНА И.В. — 2014 г.

В результате проведенных исследований установлена значимость иммунологических критериев для прогноза внутриутробной инфекции. Проведено сравнительное исследование показателей иммунной системы у женщин группы риска развития внутриутробной инфекции (ВУИ). Показано, что реализация ВУИ сопровождается повышением содержания провоспалительных цитокинов в крови матери и активацией фагоцитарного звена. С учетом полученных результатов составлен алгоритм ведения женщин группы риска.

ОБЕРНИХИН С.С., ЯГЛОВА Н.В. — 2014 г.

Активация иммунной системы материнского организма на ранних сроках беременности на постнатальный морфогенез и функционирование иммунной системы потомства является возможной причиной нарушений ее функционирования. Целью настоящего исследования было выявление различий возрастной динамики субпопуляционного состава лимфоцитов селезенки потомства самок мышей C57BL/6, подвергшихся однократному воздействию конканавалина А на ранних сроках беременности. Установлено, что активация иммунной системы матери на ранних сроках беременности приводит к замедлению постнатального развития лимфоидных образований селезенки потомства и нарушению субпопуляционного состава лимфоцитов селезенки. Изменяется возрастная динамика содержания дифференцированных лимфоцитов, соотношение Т- и В-клеток с относительным дефицитом Т-клеток и увеличением количества В1-клеток в популяции В-клеток, уменьшается количество естественных киллеров.

ГУСЕВА О.А., ЖОГОВ В.В., ЛИВШИЦ А.М., ХАЙДУКОВ С.В. — 2014 г.

В посттрансплантационный период восстановление малых субпопуляций Т-хелперов, таких как регуляторные Т-хелперы, центральные и эффекторные Т-хелперы памяти, наивные Т-хелперы с экспрессией CD45RA и CCR7 регистрируется на 90-е сутки и активно продолжается в последующие 120-е и 150-е сутки.

ВАСИЛЬЕВА О.А. — 2014 г.

Исследовано влияние рекомбинантного галектина-3 на продукцию ключевых профильных цитокинов Th27 лимфоцитов (IL-17A, IL-22) и регуляторных Т-клеток (TGF-β1, IL-10). Материалом исследования служили мононуклеарные лейкоциты периферической крови здоровых людей. В экспериментах in vitro впервые установлено, что под действием рекомбинантного галектина-3 (0.5 мкг/мл) происходит стимуляция синтеза IL-17A, IL-22 и угнетение продукции IL-10 и TGF-β1. При увеличении концентрации галектина-3 до 1 мкг/мл стимулирующий эффект ослабевает, и начинает преобладать неспецифическое ингибирующее действие на продукцию цитокинов лимфоцитами.

МЕДЖИДОВА С.Р. — 2014 г.

Целью исследования была оценка результатов сравнительного исследования общего IgE в остром периоде после травмы глаза у детей и взрослых. Исследование проводилось на базе клинического материала Национального Центра Офтальмологии имени академика З. Алиевой. Было обследовано 134 пациента с различной травмой глазного яблока, из них 63 пациента в возрасте от 2 до 14 лет (I-ая группа) и 71 (II-ая группа) - от 23 до 62 лет. Уровень общего IgE определялся в сыворотке крови иммуноферментным методом. В целом, из 134 обследованных пациентов уровень общего IgE был повышен у 57 больных (42,5%). Средние показатели уровня общего IgE достоверно превысили показатели контроля в возрастных подгруппах от 2 до 5 лет (р<0,01), от 6 до 9 и от 15 до 35 лет (р<0,05). В I-ой группе уровень общего IgE превышал контрольные значения у 57,1%, во II-ой - у 29,6% из общего числа обследованных пациентов в каждой группе. Таким образом, повышение уровня общего IgE в остром периоде при повреждениях глаза наиболее часто регистрировалось у детей при открытой травме третьей-четвёртой степени тяжести.

БАЧУРИН С.О., ЖУЧКОВ С.А., КИНЗИРСКИЙ А.С., СНИМЩИКОВА И.А. — 2014 г.

С помощью гистологических и морфометрических методов исследования изучены морфофункциональные изменения в тимусе крыс CD при воздействии новой фармакологической субстанции 0SPL-502 при многократном введении, а также выявлены её возможные иммунотропные свойства. Продемонстрировано, что OSPL-502 при многократном интрагастральном введении в дозах 20, 60 и 180 мг/кг не проявил морфологических признаков токсичности в отношении лимфоидной ткани тимуса. Реактивные изменения паренхимы, проявляющиеся в увеличении площади коркового вещества у животных, получавших изучаемую субстанцию в дозе 20 мг/кг, и уменьшении этого параметра при повышении дозы до 180 мг/кг могут свидетельствовать о наличии иммунотропных свойств у 0SPL-502.

ГОРБУНОВА О.Л., ЗАМОРИНА С.А., МАСЛЕННИКОВА И.Л., НЕКРАСОВА И.В., ОРЛОВА Е.Г., ШИРШЕВ С.В. — 2014 г.

Исследованы эффекты хорионического гонадотропина (ХГ), эстриола, кисспептина, лептина и грелина на экспрессию хоминговых молекул CCR7 и L-селектина NK-клетками. Установлено, что ХГ, эстриол и лептин усиливают экспрессию L-селектина на CD56 bright клетках. Лептин, грелин и кисспептин снижают экспрессию CCR7 на NK-клетках. Таким образом, исследуемые гормоны являются эффективными регуляторами функциональной активности NK-клеток.

ГОРБУНОВА О.Л., ЗАМОРИНА С.А., НЕКРАСОВА И.В., ОРЛОВА Е.Г., ШИРШЕВ С.В. — 2014 г.

Исследовали влияние гормонов репродукции (ХГ, Е 3, лептин, грелин, кисспептин) на фенотипическое созревание интактных NK-клеток небеременных женщин. Установлено, что в концентрациях, соответствующих первой половине физиологически протекающей беременности, Е 3 снижает, а кисспептин и грелин не влияют на активность NK-клеток, в то время как ХГ и лептин способствуют терминальной дифференцировке (экспрессия CD16) этих клеток. В концентрациях, соответствующих второй половине беременности, Е 3 и грелин не влияют на активность NK-клеток, кисспетин и лептин угнетают, а ХГ стимулирует фенотипической созревание NK-клеток. Таким образом, гормональная модуляция одной из молекул терминальной дифференцировки NK-клеток (CD16) является одним из возможных механизмов формирования специфического изменения баланса CD3 -CD16 +/ CD3 -CD16 - клеток во время физиологически протекающей беременности.

БЕРЛОВ М.Н., КОКРЯКОВ В.Н., УМНЯКОВА Е.С. — 2014 г.

Антимикробные пептиды (АМП) являются важными молекулярными факторами врожденного иммунитета, которые проявляют не только антимикробную активность, но и разнообразные иммуномодулирующие свойства. В нашей работе мы исследовали влияние ряда АМП человека (a-дефенсина HNP-1, β-дефенсина HBD-2 и кателицидина LL-37) на активацию системы комплемента. Мы показали, что в концентрации 10 мкг/ мл HNP-1 и HBD-2 активируют комплемент, в то время как пептид LL-37 не оказывает влияния. Активность комплемента оценивали по степени увеличения проницаемости цитоплазматической мембраны бактерии E. coli в результате формирования мембранатакующего комплекса. Также мы обнаружили, что исследованные дефенсины человека и кателицидин свиньи PG-1 образуют комплексы с молекулой C1q, стабильные в присутствии 0,5 M NaCl, а LL-37 не взаимодействует с этим белком. Можно предположить, что дефенсины способны выполнять функцию эндогенных физиологических регуляторов системы комплемента. Возможно, эта регуляция осуществляется в результате их взаимодействия пептидов с белком C1q.

ХРАМЦОВ П.В. — 2014 г.

Сконструирована полуколичественная неинструментальная дотиммуноаналитическая система для персонифицированного мониторинга иммунитета к возбудителям инфекционных заболеваний на основе функционализированных G белком стрептококка углеродных наночастиц. Она позволяет установить титр антител к коклюшу, дифтерии и столбняку в единовременной постановке в течение 2-х часов. При помощи разработанной системы была произведена оценка коллективного противококлюшного иммунитета у детей г. Пермь. Продемонстрирован низкий уровень серопротекции (23%) в группе детей (n=43) возрастом от 6 мес. до 12 лет. Чувствительность диагностической системы в 4 раза выше, чем у реакции агглютинации с коклюшным микробом. Оперативность, простота, приборонезависимость, возможность визуального определения результатов анализа определяют перспективность разработанного теста для использования в качестве инструментальной основы персонального подхода к оценке эффективности вакцинации.

БЕЛОКОПЫТОВА И.С., МОСКАЛЕЦ О.В., ЯЗДОВСКИЙ В.В. — 2014 г.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС), как правило, сопровождается хронической воспалительной реакцией. В настоящее время подробно описана роль неспецифических маркеров воспаления (СРБ, фибриноген, неоптерин и др.), а также цитокинов и молекул адгезии в патогенезе атеросклероза и ИБС. Цель нашей работы заключалась в исследовании уровня IL-6, неоптерина, sICAM-1 и sVCAM-1 в сыворотке крови больных стенокардией различных функциональных классов и оценке их информативности для прогнозирования развития острого коронарного синдрома. Согласно полученным данным, корреляции между данными показателями и функциональным классом стенокардии не выявлено. Уровень сывороточного неоптерина был достоверно выше при многососудистом поражении коронарных артерий. У пациентов с острым инфарктом миокарда в анамнезе отмечались достоверно более высокие уровни неоптерина и sICAM-1.

ПОСТОВСКАЯ А.М., САПОЖНИКОВ А.М., СЕРВУЛИ Е.А., ШЕВЧЕНКО М.А. — 2014 г.

Внеклеточный пул белков семейства БТШ70 обладает уникальными иммуномодулирующими свойствами и протективной активностью при воспалительных процессах, в том числе воспалениях, протекающих в дыхательных путях. Повышение концентрации внеклеточного БТШ70 наблюдали при аллергической бронхиальной астме. АТФ-азная и шаперонная активности, характерные для белков семейства БТШ70 дают возможность предположить протективный эффект увеличения уровня внеклеточного БТШ70. В данной работе были прослежены изменения концентраций внеклеточных форм БТШ70 и АТФ при развитии индуцированного аллергического воспаления дыхательных путей. Показали, что соотношение концентраций внеклеточных БТШ70/АТФ было снижено в острой и эффекторной фазах, но не в отсутствии и не на стадии разрешения воспаления. Относительный недостаток внеклеточного БТШ70 был охарактеризован как одна из причин развития аллергического воспаления дыхательных путей.

КАДЫРОВА Л.В., КУДРЯШОВА А.В., СОТНИКОВА Н.Ю. — 2014 г.

Цель исследования - изучить содержание CD45RA +CD62L +, CD31 +thymic и CD31 -central клеток в популяциях CD4 + и CD8 + лимфоцитов, а также оценить уровень экспрессии ДНК TREC в общем пуле периферических лимфоцитов в динамике неосложненной беременности. Было обследовано 20 небеременных женщин (контроль) и 50 беременных женщин, обследованных троекратно в 1-м, 2-м и 3-м триместрах гестации. Методом проточной цитофлюориметрии в популяциях CD4+ и CD8+ лимфоцитов исследовали содержание наивных Т-лимфоцитов, CD31 + и CD31 - клеток. С помощью PCR в масштабе реального времени определяли уровень экспрессии ДНК TREC в общей фракции периферических лимфоцитов. Наступление беременности сопровождалось увеличением уровня CD45RA +CD62L + в популяциях CD4 + и CD8 + лимфоцитов. Уровень CD31 +thymic во все сроки неосложненной беременности был ниже аналогичного показателя в группе контроля. Содержание CD31 -central клеток на протяжении всего гестационного процесса как в популяции Т-хелперов, так и в популяции ЦТЛ превышало аналогичный показатель в группе небеременных доноров. Анализ нормализованного показателя уровня ДНК TREC относительно показателей небеременных доноров выявил отсутствие достоверных изменений в 1-м триместре беременности, снижение данного показателя во 2-м триместре беременности и последующее его повышение практически до уровня небеременных доноров в 3-м триместре гестации. Таким образом, во время беременности высокий уровень наивных Т-клеток в популяции периферических Т-хелперов и ЦТЛ определяется процессом внетимической дифференцировки лимфоцитов, о чем свидетельствуют снижение содержания CD31 + и повышение уровня CD31 - лимфоцитов.

ДРОЗДОВА Г.А., ЗАЯРСКИЙ Д.А., НЕЧАЕВА О.В., ТИХОМИРОВА Е.И., УЛЬЯНОВ В.Ю. — 2014 г.

Методом иммуноферментного анализа изучено содержание секреторного иммуноглобулина А в слюне и цитокинов (TNFα, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10) в сыворотке крови у больных с инфекционно-воспалительными поражениями трахеобронхиального дерева. Установлено, что инфекционно-воспалительные поражения трахеобронхиального дерева сопровождаются дисбалансом гуморальных факторов иммунитета, характеризующимся прогрессирующим угнетением продукции секреторного иммуноглобулина А и противовоспалительных интерлейкинов на фоне гиперпродукции провоспалительных цитокинов.

КАДЫРОВА Л.В., КУДРЯШОВА А.В. — 2014 г.

Методом проточной цитофлюориметрии в периферической крови беременных женщин исследовали содержание клеток памяти в популяции периферических CD8 + лимфоцитов. Было установлено, что в 1 триместре беременности уровень Tcm, Tem и Temra в популяции CD8 + лимфоцитов не изменялся по сравнению с небеременными донорами, во втором триместре снижалось содержание Tcm и Tem, в 3 триместре все показатели восстанавливались до уровня небеременных женщин. На всем протяжении гестации в периферической крови женщин сохранялся постоянный уровень CD8 + Tcm, Tem и Temra, продуцирующих Granzyme B. Снижение содержания Perforin-продуцирующих CD8 + клеток было характерным для Tem, начиная с 1 триместра, а для Tcm и Temra - со второго триместра беременности. Таким образом, в динамике неосложненной беременности во всех популяциях клеток памяти отмечается снижение цитотоксического потенциала периферических CD8 + лимфоцитов.

ЗАБОКРИЦКИЙ Н.А., КИСЕЛЕВА А.А., ЛАРИОНОВ Л.П., ЮШКОВ Б.Г. — 2014 г.

Статья посвящена актуальным вопросам изучения иммунотропного действия разработайного бикомпонентного пробиотического препарата бацилакт в мягкой лекарственной форме (на основе тизоля, эфтидерма и кремнийтитанорганического глицерогидрогеля) на количественные изменения показателей гуморального иммунитета и уровня цитокинов при лечении локализованной гнойной инфекции кожи животных, вызванной Staphylococcus aureus. Так, в частности, было установлено увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови и перитонеальных макрофагов (в среднем в 2 раза), повышалось количественное содержание Т- и В-лимфоцитов (в 1,5-2 раза), титры иммуноглобулинов А и G увеличивались в 2 раза, менее значительно возрастало количество иммуноглобулинов Е и М. Особый интерес представляло увеличение титров а-интерферона и рецепторного антагониста интерлейкина-1 во всех без исключения группах подопытных животных, подвергавшихся лечению экспериментальными образцами препарата бацилакт (независимо от вида транскутанного проводника). Исследования по оценке иммунного статуса подопытных животных с локализованной гнойной инфекцией кожи, вызванной S. аureus, лечение которых проводили испытуемыми гелевыми препаратами, позволяет сделать заключение о наличии у них выраженных иммуномодулирующих свойств. Более значимые эффекты отмечены для бацилакта, на основе тизоля и кремнийтитанорганического глицерогидрогеля.

АФАНАСЬЕВА Т.М., БЕЛЯКОВА О.В., ВЯЗНИКОВА Т.В., НИКОЛАЕВА А.М., СОСНИНА О.Ю., ЯЗЫКОВА М.Н. — 2014 г.

Проведены доклинические исследования новой пятикомпонентной вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В, гемофильной инфекции типа b, содержащей бесклеточный коклюшный компонент (вакцины аАКДС-Геп В+Hib) разработанной в ФГУП НПО «Микроген». Установлено, что вакцина не обладает токсическими свойствами и формирует напряженный иммунитет в отношении всех компонентов, входящих в ее состав, и может быть рекомендована к проведению первой фазы клинических испытаний.

ДОЛГУШИНА В.Ф., КУРНОСЕНКО И.В., СИПОК А.П. — 2014 г.

Определено содержание показателей местного иммунитета в цервикальной слизи у беременных женщин с плацентарной и генитальной инфекцией. Установлено, что содержание нейтрофильных внеклеточных ловушек в цервикальном секрете было значительно меньше у женщин с генитальной инфекцией. Количество лейкоцитов, уровень лизосомальной активности, апоптоза у таких женщин значительно выше. Значительно изменялась кислород редуцирующая способность нейтрофилов.

ГОНЧАРОВ А.Г., СЕЛЕДЦОВ В.И., СЕЛЕДЦОВА Г.В., ШИШКОВ А.А. — 2014 г.

Больным с диссеминированной формой колоректального рака проводилось иммунотерапевтическое лечение с использованием ксеногенной противоопухолевой вакцины. До лечения и после индуцирующего курса вакцинотерапии (через 3 месяца) оценивалась клеточная реактивность в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) in vivo и гуморальная реактивность по наличию различных видов АТ в сыворотке крови. Показано увеличение реакции ГЗТ на АГ карциномы и меланомы в процессе лечения. У большинства пациентов обнаруживаются АТ к иммунизирующим АГ ксеногенного (LLC, B16), аллогенного происхождения (Colo320Hsr и Caco-2). Повышения титра аутоантител в процессе лечения не зафиксировано.

КАНЕВСКИЙ Л.М., КОВАЛЕНКО Е.И., СТРЕЛЬЦОВА М.А. — 2014 г.

В работе изучалось действие этанола на экспрессию стресс-индуцируемого белка MICA, лиганда активирующего рецептора NKG2D, в клетках гемопоэтического происхождения. Как известно, увеличение экспрессии MICA на поверхности окружающих клеток приводит к активации цитотоксических лимфоцитов, а возрастание количества циркулирующих форм MICA за счет их высвобождения из клеток может снижать функциональную активность лимфоцитов. В модельной системе in vitro нами было продемонстрировано, что этанол может вызывать как увеличение, так и снижение поверхностной экспрессии MICA в клетках. Было выявлено три механизма, по которым может реализовываться регулирующее действие этанола на экспрессию MICA. Влияние этанола на экспрессию лигандов иммунорецептора NKG2D может представлять один из способов воздействия алкоголя на функционирование клеточных звеньев как врожденного, так и приобретенного иммунитета.

ПИСКЛАКОВА Т.П., СТЕПАНОВА О.В. — 2014 г.

Характер иммунного ответа при множественных папилломах кожи характеризуется снижением популяции цитотоксических лимфоцитов, ростом лимфоцитов с маркерами ранней позитивной и поздней негативной активации, снижением пула натуральных киллеров и лимфоцитов с морфологическими признаками апоптоза, что, в целом, свидетельствует об ослаблении противовирусной и противоопухолевой защиты организма.

КУДРЯШОВА А.В., ПАНОВА И.А., РОКОТЯНСКАЯ Е.А., СМИРНОВА Е.В., ХЛИПУНОВА Д.А. — 2014 г.

Изучены особенности экспрессии молекул адгезии нейтрофилов в венозной крови у женщин с гипертензивными расстройствами во время беременности. Выявлено, что гипертензивные расстройства у беременных сопровождались изменениями функциональной активности нейтрофилов и содержания CD49b+, CD31+ и CD56+ клеток в зависимости от генеза артериальной гипертензии.

КУРДЮМОВА И.В., ЛЕОНОВА Л.Е., ФАТЕЕВА С.Е. — 2014 г.

Биологически активные белки и пептиды различных живых систем и организмов от бактерий до млекопитающих играют существенную роль в выживании в среде патогенных и условно патогенных микроорганизмов и являются чрезвычайно важными компонентами системы врожденного иммунитета. Антимикробные белки и пептиды, как факторы врожденного иммунитета, играют существенную роль и в формировании иммунной системы новорожденных. Биологически активные компоненты молока столь многочисленны и многофункциональны, что их более детальное изучение представляет большое значение в изучении формирования иммунитета новорожденных, что открывает перспективы в создании лекарственных средств, необходимых для профилактики и терапии новорожденных с первых дней жизни. В данном исследовании методом препаративного электрофореза в кислой среде в присутствии мочевины было проведено фракционирование белков и пептидов молока, сыворотки молока и обессоленного экстракта молока человека. В отдельных электрофоретических фракциях были выявлены белковые комплексы, в состав которых входили альфа-дефенсины человека (HNP1-4), лактоферрин, лактопероксидаза, миелопероксидаза.

МАТВЕЕВА Л.В., МИТИНА Е.А., МОСИНА Л.М. — 2014 г.

У больных язвенной болезнью, осложненной кровотечением, выявлен дисбаланс цитокинового профиля в виде одновременного увеличения продукции провоспалительных цитокинов - IL-1β, IFN-y, TNF-a, способствующих поддержанию системного воспалительного процесса; и противовоспалительных - IL-4, IL-10, улучшающих репарационный процесс. Увеличение уровня IL-2, эритропоэтина и ФРЭС, восстанавливающих уровень Т-лимфоцитов, эритроцитов, сосудов микроциркуляторного русла, является благоприятным фактором ускорения эпителизации язвенных дефектов.

БУРМИСТРОВА А.Л., САДОВНИКОВ П.С., УТЕМОВА Е.Б., ФИЛИППОВА Ю.Ю. — 2014 г.

Исследована продукция цитокинов и уровень экспрессии генов цитокинов нейтрофилами периферической крови людей пожилого возраста с разным качеством жизни. Каждая группа имела свой профиль цитокинового поля. Локальное цитокиновое поле нейтрофилов группы «милосердие» отличалось от локального цитокинового поля группы «доноров» достоверно повышенным уровнем IFNy и IL-2, а у группы «активного долголетия» - достоверно повышенным уровнем IL-6. Нейтрофилы группы «активное долголетие» имеют выраженный провоспалительный потенциал локального цитокинового поля по отношению к группе «милосердие»: достоверно повышены уровни IL-1β, IL-6, TNFa и снижены уровни IFNy и IL-2. Экспрессия генов цитокинов нейтрофилами групп «активное долголетие» и «доноров» носит выраженный индивидуально-зависимый характер, что в группе «милосердие» характерно только для IFNy. Профиль экспрессии генов цитокинов нейтрофилов группы «милосердие» практически совпадает с профилем экспрессии генов цитокинов нейтрофилов группы «доноров». Нейтрофилы группы «активное долголетие» в сравнении с нейтрофилами группы «доноров» характеризуются достоверно повышенной экспрессией IL-6; по отношению к группе «милосердие» - достоверно повышенным уровнем экспрессии IL-6, IL-10, IL-18.

ГИЗИНГЕР О.А., ОСИКОВ М.В., ЧЕРЕПАНОВ Д.А. — 2014 г.

Одним из механизмов формирования иммунного статуса при ХПН могут выступать изменения цитокинового профиля и фосфорно-кальциевого гомеостаза. Цель работы - исследовать связь между уровнем некоторых цитокинов и показателями фосфорно-кальциевого гомеостаза у больных ХПН, находящихся на гемодиализе. Исследование выполнено на 45 больных отделения диализа ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница». В сыворотке определяли концентрацию IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10, TNF-а, IFN-y, паратиреоидного гормона (ПТГ), неорганического фосфора, общего кальция. Установлено, что у больных ХПН в сыворотке повышается концентрация IL-2, IFN-y, TNF-а; не изменяется уровень IL-1β, IL-4, IL-10; процедура гемодиализа не влияет на уровень цитокинов в сыворотке. Концентрация кальция в сыворотке не отличается от допустимых референсных значений, увеличивается содержание неорганического фосфора и паратиреоидного гормона. По данным корреляционного анализа, концентрация IL-2 и IFN-y нарастает по мере повышения концентрации паратиреоидного гормона и снижения концентрации кальция в сыворотке.

КОЛЕСНИКОВА Е.В., КОЛЕСНИКОВА Н.В., ЛОМТАТИДЗЕ Л.В., НЕСТЕРОВА И.В., ЧУДИЛОВА Г.А. — 2014 г.

Исследованы некоторые сывороточные цитокины при физиологическом течении беременности, а также при ее осложнении хронической фетоплацентарной недостаточностью (хФПН) с различными вариантами течения на поздних сроках гестации (32 - 34 недели), характер и степень выраженности которых зависит от наличия внутриутробной инфекции, синдрома задержки развития плода либо их сочетания, а также у их новорожденных. Установлено, что исследование цитокинов в периферической крови новорожденных от беременных с различными вариантами течения хФПН позволяет уточнить исходы беременности, а также прогнозировать вероятность инфекционно-воспалительных осложнений у новорожденных в неонатальном периоде.

БОРИСОВ А.Г., МОДЕСТОВ А.А., МОШЕВ А.В., САВЧЕНКО АНДРЕЙ АНАТОЛЬЕВИЧ, ТОНАЧЕВА О.Г. — 2014 г.

С целью изучения фенотипического состава NK- и NKT-клеток и их взаимосвязей у больных почечноклеточным раком обследовано 63 пациента до операции. Диагноз почечноклеточного рака (Т3^М0, светлоклеточный тип) верифицирован гистологически. С помощью методов проточной цитометрии оценивался фенотипический состав NK- и NKT-клеток периферической крови. В результате проведенных исследований обнаружено, что количество NK-клеток в периферической крови больных почечноклеточным раком повышается. Увеличение содержания NK-клеток при почечноклеточном раке осуществляется преимущественно за счет популяции цитотоксических NK-клеток, уровень цитокин-продуцирующих естественных киллеров повышается в меньшей степени. Аналогичным образом при почечноклеточном раке увеличивается содержание активированных NK-клеток. При исследовании содержания в периферической крови NKT-лимфоцитов установлено, что при снижении уровня зрелых клеток у больных почечноклеточным раком повышается количество цитотоксических и снижается содержание активированных цитокин-продуцирующих NKT-клеток.

ЗАБОКРИЦКИЙ Н.А., КАРИМОВА А.А., КОЛОМИЕЦ О.В. — 2014 г.

Статья посвящена актуальным вопросам доклинического изучения разработанного комбинированного экспериментального образца гепатопротекторного препарата гепатобиол на показатели клеточного иммунитета и лабораторных животных с воспроизведенной моделью острого токсического поражения печени. Результаты сравнительных испытаний свидетельствовали о том, что манифестация иммуновоспалительного синдрома в меньшей степени была выражена в группе животных которым для лечения назначали препарат гепатобиол. Нормализацию всех регистрируемых показателей наблюдали уже к 30-м суткам. Исследования по оценке клеточного статуса подопытных животных при воспроизведении у них экспериментальной модели острого токсического гепатита, позволяют сделать заключение о наличии у комбинированного пробиотического препарата гепатобиол более значимого иммуномодулирующего эффекта, в сравнении с контрольным препаратом (урсосан). Полученные данные свидетельствуют, что в группах лабораторных животных, получавших экспериментальный образец препарата гепатобиол и препарат сравнения урсосан, наблюдалось более выраженное увеличение всех изучаемых клеточных факторов иммунитета - повышение фагоцитарной активности нейтрофилов крови в 4,1 и 3,8 раза, поглотительной способности нейтрофилов в НСТ-тесте в 7 и 5 раз, увеличение количества Т- и В-лимфоцитов в 1,7 и 1,6 раз и антителообразующих клеток (АОК) в 2 раза в обеих группах, соответственно. На ранние сроки эксперимента значительно возрастало и количественное представление популяций Т- и В-лимфоцитов, а также АОК, что свидетельствовало об активации всех звеньев клеточного иммунитета.

ПАШНИНА И.А. — 2014 г.

Обследованы дети и подростки 6-17 лет с системной красной волчанкой (n=13), с ювенильной склеродермией (n=14), с идиопатическим ювенильным артритом (n=61), с реактивным артритом (n=11) и здоровые дети соответствующего возраста (n=31). Методом проточной цитометрии выявлено, что, в отличие от здоровых детей, экспрессия CD69 на Т-лимфоцитах больных при моностимуляции in vitro через Т-клеточный рецептор была более выражена, чем при сочетанной стимуляции через Т-клеточный рецептор и корецепторную молекулу CD28.

ДЕГЕН А.С., КАМЫШНЫЙ А.М. — 2014 г.

В эксперименте изучалось влияние экспериментального стрептозотоцинового сахарного диабета на интенсивность экспрессии внутриклеточных рецепторов врожденного иммунитета NOD2 и RIG-I иммунными клетками подвздошной кишки. Для определения NOD2 +-клеток и RIG-I +-клеток был использован метод непрямой иммунофлюоресценции с использованием поликлональных антител к NOD2 и RIG-I. Установлено, что развитие диабета сопровождалось увеличением количества NOD2 +-клеток в кишечнике на 37-45% и RIG-I +-клеток на 45-50% на 14 день, а также влияло на концентрацию изучаемых рецепторов в иммунопозитивных клетках.

ВОРОШИЛИНА Е.С., КОНОНОВА И.Н., ОБОСКАЛОВА Т.А. — 2014 г.

Цель: изучение клинической эффективности иммуномодулирующего препарата имунофан, кавитированного и введенного интравагинально при комплексном лечении папилломавирусной инфекции у пациенток с цервикальными неоплазиями. Проведено обследование местного иммунитета и лечение 60 пациенток с предраковыми заболеваниями шейки матки I-II ст., ассоциированными с папилломавирусной инфекцией. Выявлено, что введение в комплексную терапию локального применения кавитированного раствора иммуномодулирующего препарата Имунофан способствует нормализации показателей местного иммунитета, элиминации ВПЧ, ускорению репаративных процессов, что позволяет рекомендовать метод на этапе подготовки к деструкции.

АНДРЕЕВА И.И., СИЗЯКИНА Л.П. — 2014 г.

В статье представлены результаты изучения количественных и функциональных параметров клеток адаптивного и врожденного иммунного ответа пациентов с Болезнью Брутона и ОВИН в динамике заместительной терапии. Вывялено, что регулярная ВВИГ не изменяет направленность дифференцировки и функциональную гиперактивацию Т-клеток, так же как и сниженные показатели НК. Эти данные могут быть основанием для включения дополнительных средств иммунокоррекции в комплекс терапевтических мероприятий пациентов с различными вариантами первичной агаммаглобулинемии.

2014

2014

2013

БАНКОВСКАЯ Л.В., ГЕРВАЗИЕВА В.Б., ГОЛОВИН Г.Г., КОВАЛЬЧУК Л.В., КОНИЩЕВА А.Ю., ЛАБЖИНОВ П.А., ЛАВРОВ В.Ф., ПАРФЕНОВА Т.М., СВИТИЧ О.А. — 2013 г.

Целью данной работы являлось изучение механизмов противовирусной и иммуномоду-лирующей активности препаратов на модели герпесвирусной инфекции in vitro. В качестве модели была использована перевиваемая культура клеток Vero, инфицированная вирусом простого герпеса 1 типа (ВПГ-1). Исследование проводили с использованием 3-х схем опытов. Оценку молекулярных механизмов вируснейтрализующей и иммуномодулирующей активности проводили с использованием ОТ-ПЦР для определения уровней экспрессии а и в генов вируса герпеса простого, а также экспрессии распознающих структур врожденного иммунитета. Впервые показано, что природный комплекс цитокинов вызывает отсрочку синтеза вирусной ДНК на 6 часов и способствует повышению уровня экспрессии вирусной тимидинкиназы (ТК), что увеличивает эффективность лечения герпеса ацикловиром. Комплекс флавоноидов вызывал эффект достоверного снижения уровня экспрессии генов U L48 и U L30, белковые продукты которых (вирусная полимераза и VP16) активно участвуют в жизненном цикле вируса простого герпеса. Изучение экспрессии генов, кодирующих распознающие (сигнальные) структуры врожденного иммунитета (Toll-подобные рецепторы - TLR) при добавлении в культуру клеток рабочих доз препаратов показало, что под влиянием данных препаратов отмечается увеличение уровня экспрессии гена TLR2 в 14 - 29 раз. Экспрессия эндосомального рецептора TLR9, при этом, изменяется незначительно. Эксперименты, направленные на изучение на молекулярном уровне противовирусного и иммуномодулирующего действия препаратов, по-видимому, смогут найти применение в практической сфере.

КОЗЛОВА Е.С., КРИВОЛАПОВА И.М., ПАТНИНА И.А., СКОРОБОГАТОВА О.В., ТУЗАНКИНА И.А., ЧЕРЕТНЕВ В.А. — 2013 г.

Наиболее распространенными методами диагностики аутоиммунных заболеваний являются лабораторные тесты для определения аутоантител. Наличие четко очерченного алгоритма лабораторных исследований значительно облегчает диагностическую задачу, однако в случае с ювенильными артритами такой алгоритм отсутствует. Целью нашей работы явилось исследование частоты встречаемости различных антител при ювенильных артритах у детей. Обследованы 287 детей с ювенильными артритами и 27 условно-здоровых детей. При обследовании определяли антинуклеарный фактор, антитела к экстрагируемым нуклеарным антигенам, ревматоидный фактор, антитела к цитруллинированным пептидам, антикератиновые антитела. Общая частота выявления антител к модифицированному цитруллинированному виментину у детей с ювенильными артритами составила 18%. Этот тест продемонстрировал большую чувствительность и меньшую специфичность по сравнению с определением антител к циклическому цитруллинированному пептиду. Однако при повышении границы нормы для антител к модифицированному цитруллинированно-му виментину с 20 до 30 ед/мл количество положительных результатов обоих тестов совпало. Наиболее часто у обследованных пациентов с ювенильными артритами выявлялся антинуклеарный фактор (у 74% больных). Наличие положительных результатов этого теста у здоровых детей из группы сравнения (у 15%) указывает на необходимость уточнения границы нормальных значений. У большинства пациентов с положительными результатами определения антинуклеарного фактора наблюдался гомогенный тип флюоресценции, у одной трети - гранулярный тип, другие типы свечения встречались в единичных случаях. Ревматоидный фактор был выявлен у 4 пациентов с полиартритом, антитела к кератину отсутствовали у всех обследованных детей.

2013

АНЦИФЕРОВА Ю.С., ДОНСКОЙ Б.В., ПОСИСЕЕВА Л.В., РЕЧИСТОВА И.В., СОТНИКОВА Н.Ю., ТУМАНОВА Л.Е., ЧЕРНЫШОВ В.П. — 2013 г.

Целью работы было выявить особенности популяционного состава и функциональной активности лимфоцитов и фагоцитов периферической крови и фолликулярной жидкости у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием в зависимости от наступления у них беременности после проведения ЭКО для определения возможности использования иммунологических показателей в качестве критериев прогноза успеха ЭКО. Было обследовано 95 женщин с трубно-перитонеальным бесплодием, участвующих в программе ЭКО. Впоследствии наступление беременности было отмечено у 47 женщин, у 48 пациенток с бесплодием проведение ЭКО оказалось неэффективным. Материалом для исследования служили образцы периферической крови и фолликулярной жидкости, полученные в момент забора яйцеклеток. Определяли фенотип периферических и фолликулярных лимфоцитов и моноцитов/макрофагов, а также цитотоксическую активность периферических ЕК методом проточной цитометрии. Установлено, что в периферической крови женщин с успешным наступлением беременности после ЭКО отмечалось более низкое содержание CD3 –CD56 +, CD20 +CD5 + лимфоцитов, сниженные значения индекса цитотоксичности и более высокое содержание HLA-DR+ и CD11b + моноцитов. В фолликулярной жидкости у этих женщин выявлено сниженное количество CD3 –CD16 + лимфоцитов и повышенное содержание CD49e + и CD86 + макрофагов по сравнению с пациентками с неудачной попыткой ЭКО. Таким образом, успех проведения ЭКО зависит от ряда иммунологических показателей, отражающих, прежде всего, активность реакций врожденного иммунитета.

КАРАУЛОВ А.В., ОСИНА И.Г., РЕВЧУК Л.С., РОССИЕВ В.А. — 2007 г.

В период с 2000 по 2003 г. была проведена высокодозная иммуносупрессивная терапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ВИСТ с АТ СКК) 3-м пациентам с ревматоидным артритом (РА). Было показано, что у пациентов с неблагоприятным прогнозом РА после ВИСТ с АТ СКК возможно достижение ремиссии заболевания.

ВАНИНА В.И., КАМПЕ-НЕММ Е.А., КОВАЛИЦКАЯ Ю.А., КОЛОБОВ А.А., ЛИПКИН В.М., МАЛКОВА Н.В., НАВОЛОЦКАЯ Е.В. — 2007 г.

Было изучено влияние АКТГ(11-24) и АКТГ-подобных пептидов иммунокортина и лейко-кортикотропина на пролиферацию Т- и B-лимфоцитов селезенки крысы in vitro. Установлено, что ни АКТГ(11-24), ни лейкокортикотропин не оказывали влияния на включение [метил- 3H]тримидина в Т- и B-клетки. Иммунокортин, напротив, увеличивал пролиферацию как Т-, так и B-лимфоцитов. Действие этого пептида на включение [метил- 3H]тримидина в лимфоциты селезенки ингибировали АКТГ(11-24) и лейкокортикотропин. Учитывая то, что АКТГ(11-24) это «адресный фрагмент» АКТГ, который отвечает за взаимодействие гормона с рецептором, можно предположить, что стимулирующее действие иммунокортина на Т- и B-лимфоциты селезенки крысы опосредовано через АКТГ рецептор.

МУДРОВ В.П., НЕЛЮБИН В.Н. — 2007 г.

Представлены результаты обследования 77 пациентов с хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Материалом для исследования служили биоптаты слизистой оболочки гастродуоденальной области, полученные при эндоскопическом обследовании пациентов, и мононуклеарные клетки периферической крови. Наличие Helicobacter pylori в биологическом материале определяли методом полимеразной цепной реакции. Обнаружен ранее неизвестный факт персистенции участков генома Helicobacter pylori в мононуклеарных клетках периферической крови. Исследование CD4+, CD8+, CD14+ субпопуляций мононуклеарных клеток показало различное присутствие в них фрагментов ureC, cagA, vacA генома Helicobacter pylori. Выявлена прямая зависимость между выраженностью патологического процесса в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и циркуляцией патогенных агентов в периферической крови.

АЙЛАМАЗЯН Э.К., АРАКЕЛЯН М.А., ГАЛКИНА О.В., НЕСТЕРОВ И.М., СЫСОЕВ К.А., ТОТОЛЯН А.А. — 2007 г.

Впервые была изучена клинико-иммунологическая эффективность интравагинального применения ликопида (вагинальные свечи, 10 мг по 1 свече ежедневно) в ходе монотерапии хронических инфекционно-воспалительных и дисбиотических заболеваний нижнего отдела женской репродуктивной сферы 30 пациенток репродуктивного возраста. Полное клиническое выздоровление было отмечено у 12 пациенток (40%), у 13 пациенток иммунотерапия выявила наличие ранее не диагностированных инфекционных заболеваний: хламидиоз, микоуреаплазмоз, вирус простого герпеса. Препарат хорошо переносится, не обладает аллергическими или другими побочными эффектами. Локальная иммунотерапия ликопидом приводила к нормализации вагинального микробиоценоза. Для оценки состояния местного иммунитета нижнего отдела женской половой сферы и влияния на него ликопида был изучен иммуноглобулиновый и цитокиновый состав вагинального секрета. В ходе исследования было выявлено выраженное влияние препарата на показатели гуморального звена местной иммунной системы нижних отделов женского репродуктивного тракта. При изучении динамики цитокинов в вагинальном секрете были выявлены различия, связанные с характером течения патологического процесса: при нормализации вагинального микробиоценоза происходило повышение концентрации IL-6, с параллельным снижением G-GSF (р < 0.05). У пациенток с отсутствием эффекта терапии (5 человек) отмечено достоверное повышение уровня IL-6, G-GSF и TNF-a (р < 0.05). В группе с обострением хронических инфекционнызх процессов местная терапия приводила к снижению концентрации IL-6, G-GSF и TNF-a. Ликопид при местном введении не влиял на локальный уровень IL-8 ни в одной из обследованных групп. Таким образом, местная терапия ликопидом является эффективным способом лечения хронических инфекционно-воспалительных и дисбиотических заболеваний нижнего отдела женской репродуктивной сферы.

ГАЙВОРОНСКАЯ Т.В. — 2007 г.

Проведен анализ функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у 73 пациентов с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области при различных методах лечения. Отмечена характерная динамика показателей функциональной активности нейтрофилов. Установлена корреляция между динамикой течения острого воспалительного заболевания и показателями фагоцитарной функции нейтро-фильных гранулоцитов при различных методах лечения.

НЕСТЕРОВА И.В., ПЕТРЕНКО С.Г., СИНЕЛЬНИКОВА Е.Ю., ФОМИЧЕВА Е.В., ШВЫДЧЕНКО И.Н. — 2007 г.

Известно, что нейтрофильные гранулоциты (НГ) способны синтезировать de nova белки и приобретать новые функциональные свойства в зависимости от локального микроокружения. Некоторые из этих вновь экспрессируемых белков - хемокины и хемокиновые рецепторы имеют чрезвычайно большое значение как в благополучном разрешении воспалительного процесса, так и в его хронизации. Целью настоящей работы явилось определение способности НГ продуцировать ИЛ-8 при одновременной оценке их функциональной активности у пациентов с гнойно-септическими хирургическими осложнениями. Комплексное исследование НГ, изолированных из периферической крови пациентов обеих групп, выявило наличие дефектов в их функционировании, связанные с депрессией функциональной активности на фоне активации рецепторного аппарата и повышенной спонтанной активности мембранных оксидаз при блокаде этой активности в нагрузочных тестах in vitro с опсонизированным зимозаном у пациентов с панкреонекрозами. При анализе ИЛ-8-продуцирующей активности НГ, в зависимости от тяжести патологического процесса, связанной с его системным или локальным характером, нами были выявлены различия как в уровне спонтанной продукции хемокина нейтрофилами, так и в характере их реагирования на ЛПС, что, возможно, обусловлено различным исходным функциональным состоянием клеток, зависящим от цитокинового профиля сыворотки крови.

ГАРИБ Ф.Ю., РИЗОПУЛУ А.П. — 2007 г.

В обзоре представлены современные знания об иммунологической памяти - способности запоминать контакт с патогеном и отвечать более эффективно, что характерно для иммунного ответа позвоночных. В недавних работах показано, что после стимуляции антигеном CD4+ и CD8+ T-клетки программируются на формирование клеток памяти. Вариации сигнальных путей приводят к развитию субпопуляций с различными эффекторными и миграционными свойствами. Объем пула Т-клеток памяти определяется степенью гибели исходных клеток, завершающих иммунный ответ. Этот процесс регулируется представителями семейства интерлейкинов ИЛ-2 (ИЛ-7, ИЛ-15), молекул семейства рецепторов к ту-морнекротизирующему фактору, эффекторных молекул, таких как перфорин и ИФНу. Дифференцировку Т-клеток памяти регулирует много факторов внутриклеточной и внеклеточной природы. Т-клетки памяти могут подразделяться на субпопуляции центральных и эффекторных клеток на основе характеристик хоминга и эффекторных функций, но их способность персистировать и осуществлять протективный иммунитет изучены недостаточно. Фенотипический и функциональный анализ показал, что клетки памяти обладают общими свойствами: долгожительством, резистентностью к апоптозу, ответу на антиген с усиленным миграционным потенциалом, низким порогом активации и быстрым эффекторным действием. Однако, пути дифференцировки от наивных в клетки памяти остаются не вполне понятными.

НИКОНОРОВА Т.А. — 2007 г.

Целью исследования явилась клинико-иммунологическая оценка эффективности и безопасности Ронколейкина в комплексном лечении больных гормонозависимой БА. Наблюдалось 40 больных тяжелой гормонозависимой БА в возрасте от 41 до 70 лет. Обследуемые были разделены на три группы. Пациенты первой группы на фоне традиционной комплексной терапии (пероральные и ингаляционные ГКС, бронхолитики, муколитики) получали Ронколейкин по 500 000 МЕ внутривенно капельно и затем подкожно, больные второй группы – по 250 000 МЕ внутривенно капельно и ингаляционно через небулайзер, затем подкожно и ингаляционно; третью группу составили больные без применения Ронко- лейкина. У больных гормонозависимой БА обнаружено угнетение клеточного и фагоцитарного звена на фоне усиления гуморального звена иммунитета. На фоне стандартной терапии происходило усугубление Т-клеточной депрессии, снижение количества NK-клеток и фагоцитарного индекса. Комплексная терапия с включением ронколейкина приводила к нормализации основных количественных и функциональных параметров Т-клеточного иммунитета, стабилизировала гуморальный иммунитет и нейтрофильный фагоцитоз. Устранение иммунологических расстройств сопровождалась уменьшением частоты симптомов астмы и суточной потребности в бронхолитиках, улучшением качества жизни и функции внешнего дыхания, а также снижением активности воспалительного процесса в бронхах, что позволило снизить дозу системных ГКС и сократить сроки лечения больных в среднем на 5 койко-дней.

ПОНОМАРЕВА Н.В. — 2007 г.

Известно, что факторами, формирующими приобретенные варианты нефротического синдрома первичного гломерулонефрита, чаще всего являются иммунологические механизмы. В настоящее время предпочтение в лечении нефротического синдрома отдается различным видам иммуносупрессивной терапии. Исходя из результатов проведенных исследований, было выявлено, что активация иммунокомпетентных клеток, в том числе киллерной и цитотоксической функции, а также показателей нейтрофильного фагоцитоза, более выражены в группе детей, получающих преднизолон. Напротив, действие циклофосфана оказывало наибольшее угнетающее влияние на клеточные механизмы иммунного процесса и подавляло киллерную активность Т-лимфоцитов. При назначении Сандиммуна неорала в активный период заболевания наблюдалось отсутствие выраженного подавления активности лимфоцитов и их субпопуляций, в том числе киллерной и цитотоксической функции Т-лимфоцитов. В период ремиссии нефротического синдрома в этой группе детей, получавших Сандиммун неорал отмечалось снижение количества CD16 +лимфоцитов, нормализация ЦИК и повышение концентрации IgG в сыворотке крови, что по сравнению с исходными данными, расценивалось как благоприятные факторы действия Сандиммуна неорала.

КАЗНАЧЕЕВ В.А., МАЗУРИНА С.А. — 2007 г.

Бронхиальная астма (БА) является сложным мультифакторным заболеванием дыхательных путей, с которым ассоциированы полиморфизмы в целом ряде генетических локусов. Целью данного исследования было определить частоту полиморфизмов С-590T и G-1098T в промоторной области гена интерлейкина-4 (IL-4) у жителей Москвы, больных БА и здоровых, выявить возможные ассоциации с тяжестью течения заболевания, а также с такими показателями, как уровень сывороточного IL-4 и общего IgE. Исследовали 109 неродственных больных атопической БА и 74 здоровых неродственных русских по национальности жителей Москвы. Анализ полиморфизма проводили с помощью ПЦР-ПДРФ, уровень IL-4 и общего IgE в крови определяли в стандартных ИФА-наборах. Оказалось, что полиморфизм С-590Т ассоциирован с развитием бронхиальной астмы (P < 0.001), а также с повышением уровня IL-4 в крови как в группе больных (P = 0.0009), так и в группе здоровых (P = 0.03). При этом в группе больных уровень IL-4 у гетерозигот отличался от такового у мутантных гомозигот (P = 0.015), а в группе здоровых этих отличий не выявлено (P > 0.05). Ассоциация полиморфизма с повышением уровня общего IgE зафиксирована в группе больных (P = 0.003), но не в группе здоровых (P > 0.05). У больных уровень общего IgE отличался во всех трех подгруппах – гомозигот нормального и мутантного типов, а также гетерозигот. В то же время мы не выявили взаимосвязи полиморфизма G-1098T с интегральным показателем БА (P > 0.05). Нами не было обнаружено ассоциации полиморфизма G-1098T с такими количественными параметрами как сывороточный IL-4 и общий IgE (P > 0.05) как у больных, так и здоровых. Также в группе больных не наблюдались ассоциации обоих полиморфизмов с тяжестью заболевания, и не была зафиксирована корреляция между уровнем сывороточного IL-4 и общего IgE.

КРАСНОДЕМБСКАЯ А.Д. — 2007 г.

Важнейшими молекулярными компонентами системы врожденного иммунитета являются антимикробные пептиды (АМП). Изучение новых АМП важно как с фундаментальной, так и с практической точки зрения. Как антимикробные агенты АМП перспективны для разработки на их основе новых лекарственных препаратов. Ранее, при изучении антимикробных пептидов из целомоцитов кольчатого червя пескожила Arenicola marina, нами были выделены новые антимикробные пептиды – ареницины-1,2. В настоящей работе было проведено подробное изучение антимикробной и гемолитической активности ареницина-1. Определение минималъных ингибирующих концентраций (МИК) ареницина-1 в отношении целого ряда микроорганизмов (грамотрицательных, грамположительных бактерий, грибов) показало, что ареницин-1 является эффективным антибиотическим веществом с широким спектром действия. Исследуемый пептид проявлял примерно одинаковую активность против всех тестируемых микробов, его МИК во всех случаях не превышала 1 мкМ. По своей эффективности в отношении протестированных микробов, ареницин-1 сопоставим с самыми сильными пептидными антибиотиками – протегрином-1 и дефенсином кролика NР-1. Изучение влияния на антимикробную активность ареницина-1 различных факторов среды (повышенной ионной силы, изменения рН, присутствия в среде двухвалентных катионов, уровня метаболизма микробной клетки) показало, что антибактериальная активность ареницина-1 остается стабильной в широком диапазоне условий. Ареницин-1 способен к быстрому увеличению проницаемости цитоплазматической мембраны Е. coli и, по-видимому, повреждение оболочек бактерии является ключевым в процессе гибели клетки под воздействием ареницина. Показано, что хотя ареницин-1 способен вызывать гемолиз эритроцитов человека, но гемолитическая активность начинает проявляться при высоких концентрациях пептида, намного превышающих минимальные ингибирующие концентрации, установленные в отношении микроорганизмов. Присутствие в среде сыворотки крови резко снижает гемолитическую активность ареницина, не влияя на его антимикробные свойства. Все эти качества делают ареницины перспективным объектом дальнейших прикладных исследований в области разработки новых антибиотических препаратов.

КУЛАГИНА М.Г. — 2007 г.

Существенным фактором риска развития гнойно-воспалительных осложнений у новорожденных с синдромом дыхательных расстройств является выраженная дефектность функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов (НГ), зависящая от срока гестации при рождении и длительности ИВЛ, и проявляющаяся в нарушениях рецепторного аппарата клеток, их фагоцитарной и микробицидной активности. Комплексная терапия новорожденных с РДС не позволяет устранить обнаруживаемые дефекты функциональной активности НГ, вызывая лишь тенденцию к нормализации ее показателей, что обуславливает необходимость проведения адекватной иммунокоррекции. Экспериментально (в условиях in vitro) обоснована целесообразность использования отечественного иммуномодулятора Ликопида в качестве корректора дисфункций в системе НГ при РДС новорожденных для профилактики возникновения гнойно-воспалительных осложнений и комплексного лечения неонатальных пневмоний при синдроме дыхательных расстройств. Включение Ликопида в комплексную терапию новорожденных детей с РДС со 2–3 суток жизни оказывает выраженное иммуномодулирующее действие в виде нормализации показателей функциональной активности НГ, сочетающееся с высокой клинической эффективностью.

АНЦУПОВА В.С. — 2007 г.

Установлено, что функциональная активность перитонеальных макрофагов имеет определяющее значение в развитии и течении трубно-перитонеального бесплодия спаечного генеза. Проанализирована эффективность использования при трубно-перитонеальном бесплодии эндохирургической коррекции, пролонгированной интра- и постоперационной локальной цитокинотерапии и гидросонографии. Показана высокая эффективность применения оптимизированной схемы адгезиолизиса с включением локальной иммунокоррекции, способствующей сохранению восстановленной проходимости маточных труб, сокращению частоты рецидивов спаечного процесса и наступлению беременности у 45% женщин.

КУРЧАТОВА Н.Н., СИБИРЯК Д.С., СИБИРЯК С.В., ЧЕРЕШНЕВ В.А., ЮСУПОВА Р.Ш. — 2007 г.

Оценено содержание CD4+CD25 Brigth естественных регуляторных Т лимфоцитов (T реr) в периферической крови 46 условно-здоровых доноров - добровольцев (18 мужчин и 28 женщин) различных возрастных групп (20 - 40 лет, 41-60 лет и более 61 года). Содержание CD4+CD25 Brigth среди всей популяции CD3 + T лимфоцитов составило (M±SD) 1,45±0,59%, среди популяции CD3 + CD4+ лимфоцитов 3,30±1,39% и 7,00±3,01% среди популяции CD4+CD25 Total клеток. Процентное содержание имеет тенденцию к снижению у женщин и пожилых лиц; доля CD4+CD25 Bright Т рег лимфоцитов как среди всей популяции CD3 + CD4+ клеток, так и среди CD4+CD25+ лимфоцитов значимо ниже; абсолютное содержание CD4+CD25 Bright Т рег клеток ниже у женщин.

ЗУРОЧКА А.В., ХАЙДУКОВ С.В. — 2007 г.

Гуморальный иммунный ответ играет критическую роль в устранении как внутриклеточных, так и внеклеточных патогенов. Этот процесс проистекает за счет дифференцировки зрелых B-клеток в плазматические клетки, которые секретируют большие количества антител. Оценка относительного количества В-клеток является одним из важных диагностических признаков. Наиболее полную характеристику относительного количества B-клеток и их субпопуляционного состава можно получить при следующей комбинации моно-клональных антител: CD3/CD19/CD5/CD45 и CD3/CD19/CD27/CD45. Применение многоцветного окрашивания и многоэтапного гейтирования позволяют провести многопараметрический анализ клеток периферической крови с высокой точностью и достоверностью в одной пробе от пациента. Данный подход значительно облегчает интерпретацию полученных результатов анализа и позволяет судить о функционировании иммунной системы больных при разнообразных патологических состояниях.

АНОСОВ М.П., АНОСОВА Т.П., ГЛУШКОВ А.Н., КОСТЯНКО М.В., МУН С.А., ПОЛЕНОК Е.Г., ЧЕРНО С.В. — 2007 г.

Целью настоящего исследования явилась разработка экспериментальной модели для определения иммунологических образов химических канцерогенов. Синтезированы конъю-гаты бензо(а)пирена, бенз(а)антрацена, антрацена, хризена и пирена с бычьим сывороточным альбумином (БСА) и дрожжевой гексокиназой (HK). Иммунизировали кроликов конъюгатами на основе БСА. Из сыворотки выделяли антитела с помощью аффинных адсорбентов гаптен-НК-sepharose 4B. Определили способность каждого из гаптенов к связыванию с каждым из антител с помощью конкурентного иммуноферментного анализа. Составлены иммунологические образы для исследуемых соединений. Данная модель предлагается для получения и скриннинга моноклональных антиидиотипических антител к химическим канцерогенам.

ГАВРИЛОВА Т.В., ОРЛОВА Е.Г., РОДИОНОВ С.Ю., СИБИРЯК С.В., СУХОВАЯ Д.А., ХОРОШЕВА Л.Р., ЧЕРЕШНЕВ В.А., ЧЕРЕШНЕВА М.В. — 2007 г.

Разработан метод выделения S-антигена для ИФА-диагностики увеоретинитов с использованием последовательного сульфат-аммонийного осаждения и гель-фильтрации, позволяющий существенно повысить чистоту и количество конечного продукта.

АГАПОВ И.И., ВЕНЕДИКТОВА О.А., ДЕМИНА И.А., ЕГОРОВА С.Г., МОЙСЕНОВИЧ М.М., ПОПОВА Е.Н., ХАПЧАЕВ Ш.Ю. — 2007 г.

Получено 6 новых моноклональных антител, связывающихся с каталитической субъединицей рицина в составе голотоксина. Охарактеризовано взаимодействие этих антител с рицином, его А-субъединицей, агглютинином рицина, а также гетеродимерами (АВ) агглютинина рицина с помощью ELISA. Проведен первичный эпитопный анализ с помощью сэндвич-ELISA. Полученные результаты свидетельствуют о том, что каждые из описываемых антител направлены к индивидуальному антигенному эпитопу А-субъединицы рицина, причем 5 из 6 визуализируемых данными антителами эпитопов отсутствуют у А-субъ-единицы агглютинина рицина. На основе пары антител 1RK2/2RK1 создана тест-система, позволяющая с помощью сэндвич-ELISA выявлять менее 1нг рицина.

АХМАТОВА Н.К., КИСЕЛЕВСКИЙ М.В., ЛЕБЕДИНСКАЯ Е.А., ЛЕБЕДИНСКАЯ О.В. — 2007 г.

Натуральные киллеры Т-клетки (НКТ) - уникальный подтип Т-лимфоцитов, вовлеченный в регуляцию иммунного ответа и ассоциированный с числом заболеваний, включая рак, аутоиммунные нарушения и инфекции. НКТ играют важную роль в развитии местного противоопухолевого и противоинфекционного иммунитета. Данная субпопуляция составляет значительную часть лимфоцитов, инфильтрирующих опухоли и паратумораль-ные участки у онкологических больных. Активация этих клеток может значительно усилить их цитотоксический потенциал. НКТ, учитывая их функциональные особенности, могут быть использованы для целей адоптивной иммунотерапии злокачественных и инфекционных заболеваний.

ЗУЕВА Е.Е., КУРТОВА А.В., СИВАЧЕНКО Е.Б. — 2007 г.

БЕЛЯЕВА С.В., СТАШКЕВИЧ Д.С. — 2014 г.

Показано, что аллель TNFA(-238)*A, генотип TNFA(-238*)G/A и гаплотип TNFA(-308) *G-TNFA(-238)*A являются факторами предрасположенности к туберкулезу легких в русской популяции Челябинской области. Для пациентов с фиброзно-кавернозной и инфильтративной (распространенной) формами характерен провоспалительный цитокиновый генотип (высокие частоты высокопродуктивных аллеля TNFA(-308)*A и генотипа TNFA (-308)*G/A).

ЖЕРЕБЯТЬЕВ А.С., КАМЫШНЫЙ А.М. — 2014 г.

Целью нашей работы явилось изучение экспрессии транскрипционных факторов T-bet и GATA-3 клетками кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани тонкого кишечника при развитии острого илеита у крыс. Исследования проведены на 20 крысах. Острый илеит индуцировали однократным подкожным введением 0,15% раствора индометацина в дозе 15 мг/кг. Структуру популяции T-bet и GATA-3 иммунопозитивных лимфоцитов изучали на основании анализа серийных гистологических срезов с использованием метода непрямой реакции иммунофлюоресценции с моноклональными антителами. Было установлено, что развитие илеита сопровождалось уменьшением количества T-bet +-клеток и изменением концентрации транскрипционных факторов в иммунопозитивных клетках.

ВЕТЕЛИНА В.В., САМОДЕЛКИН Е.И. — 2014 г.

Цель - исследовать роль трансформирующего фактора роста бета (TGFβ) в нарушении пролиферации и дифференцировки эпителия эктоцервикса при инфицировании ВПЧ и формировании цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) путем изучения его экспрессии в эпителиальные клетках. Проведено исследование экспрессии TGFbs в биоптатах шейки матки 105 женщин: пациентки с CIN I - 39 человек, CIN II - 24, CIN III - 12 человек; группа сравнения - 30 пациенток без CIN, но с доказанной ВПЧ-инфекцией. Выявлено, что при прогрессировании CIN экспрессии TGFβ уменьшается - вплоть до полного исчезновения. Полученные результаты свидетельствуют о том, что рост нарушений клеточного цикла в эпителии эктоцервикса идет параллельно уменьшению экспрессии в нем белков TGFβ.

ЗАМОРИНА С.А., ЛОПАТИНА В.А., РЯБОВА Ж.В. — 2014 г.

Изучали роль хорионического гонадотропина (ХГ) и его пептидных фрагментов (LQGV, AQGV, LAGV) в регуляции основных факторов иммунологической толерантности - продукцию IL-10 субпопуляцией Treg и продукцию IL-17A субпопуляцией Th27, а также активность индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO). Показано, что ХГ и его пептидные фрагменты стимулируют продукцию IL-10, одновременно угнетая продукцию IL-17A. ХГ и LQGV, AQGV, LAGV также повышали активность LPS-индуцированной IDO. Таким образом, продемонстрированы ранее неизвестные иммуномодулирующие эффекты пептидных фрагментов ХГ, что открывает возможность их использования в качестве терапевтических средств.

ПЛОТНИКОВА М.О., СНИМЩИКОВА И.А., ХАЛИЛОВ М.А. — 2014 г.

Антимикробные пептиды являются одними из важнейших компонентов врожденного иммунитета, оказывающих противомикробное и иммунорегуляторное действие. Проведено исследование по определению антимикробных пептидов (миелопероксидазы, кателицидина LL-37, дефенсина а, гепсидина, лактоферрина) в сыворотке крови и раневом экссудате больных с острой и хронической раневой инфекцией. Установлено, что нарушение продукции антимикробных пептидов может рассматриваться как один из механизмов развития иммунной дисфункции у больных гнойными ранами, являясь основанием для разработки адекватных способов лечения.

2014

ЖАРКОВА М.С. — 2014 г.

Антимикробные пептиды (АМП) являются ключевыми молекулами врожденного иммунитета. Изучение синергетических эффектов антибактериального действия АМП и используемых в медицине антибиотиков является частью поиска оптимальных путей применения АМП в медицине, учитывая необходимость снижения эффективных концентраций пептидов и, следовательно, их токсичности. Также представляет интерес возможное взаимодействие между экзогенными антибиотиками и эндогенными АМП человека. В данной работе рассматривается совместное антибактериальное действие АМП (PG-1, ChBac3.4, LL-37, HNP1, HNP4, hBD2, hBD3 и лизоцима) и антибиотиков (рифампицина, полимиксина В, гентамицина, офлоксацина и оксацилина) в отношении грамположительных (MRSA ATCC 33591 и M.luteus CIP A270) и грамотрицательных (E.coli ML-35p и A.baumannii) штаммов и выявляются комбинации веществ, для которых наблюдается синергетическое взаимодействие.

АНЦИФЕРОВА Ю.С., КРАСИЛЬНИКОВА А.К., МАЛЫШКИНА А.И., РОМАНОВА С.В., СОТНИКОВА Н.Ю., УЛКОВА-ГАЛОВА З. — 2014 г.

Целью работы было установить особенности сывороточного содержания RAGE и синтеза его моноцитами при эндометриозе в зависимости от стадии распространенности заболевания и состояния репродуктивной функции пациенток для уточнения иммунных механизмов развития эндометриоза и связанного с ним бесплодия. Было проведено обследование 80 женщин с наружным генитальным эндометриозом и 16 здоровых фертильных женщин (контрольная группа). Сывороточное содержание RAGE определялось методом ИФА, уровень экспрессии мРНК RAGE в популяции CD14+ моноцитов оценивали методом ПЦР в режиме реального времени. Было выявлено повышение сывороточного содержания RAGE в общей группе женщин с эндометриозом, которое коррелировало со стадией эндометриоза и с наличием у пациенток бесплодия. Экспрессия мРНК RAGE моноцитами также была повышена в общей группе женщин с эндометриозом и у пациенток с эндометриозом и бесплодием. Успех хирургического лечения бесплодия и ЭКО у пациенток с эндометриозом был ассоциирован с изначально низким сывороточным содержанием RAGE.

КУЛЕШОВ В.М., ПРОНКИНА Н.В., СЕМЧЕНКО Т.О., ХОНИНА Н.А., ЧЕРНЫХ Е.Р. — 2014 г.

Проведено исследование содержания CD4+CD25+CD127 -, CD4+CD25+, CD4+CD25 high Т-клеток в периферической крови в фазу средней секреции у здоровых фертильных женщин (п=12) и женщин с бесплодием неясного генеза (n=17). Полученные данные показали, что по сравнению с женщинами с невынашиванием беременности у фертильных женщин регистрируется достоверно более высокое содержание циркулирующих CD4+CD25+CD127 -, CD4+CD25+ Т-клеток. Количество CD4+CD25 high Т- клеток в группах женщин достоверно не различается.

БЕЙКИН Я.Б., ЕРЕМЕНКО А.Ю., ЛАГЕРЕВА Ю.Г., ЧЕРЕШНЕВ В.А. — 2014 г.

Проведено иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) 45 детей в возрасте от 8 до 14 лет на 1-10 и 11-20 сутки острого периода менингеальной формы энтеровирусной инфекции. Результаты исследований показали, что на ранних этапах МФ ЭВИ у детей происходит активная миграция в ЦСЖ Т-хелперов с фенотипом центральных клеток памяти, а также эффекторных Т-лимфоцитов памяти и коротко живущих Т-эффекторов. По-видимому, именно CD4 +T EM контролируют энтеровирусную инфекцию ЦНС. Цитотоксические Т-лимфоциты, мигрирующие через ГЭБ на ранних этапах МФ ЭВИ, представлены в основном CD8+ эффекторными Т-лимфоцитами/клетками памяти и CD8 + T TEMRA.

КЛИМОВ В.В., НАЙДИНА О.А., САЛАХУТДИНОВА З.В., ШУСТОВА В.А. — 2014 г.

С целью определения содержания IL-17 и IL-22 в назальных смывах и кожных экссудатах обследовано 46 пациентов в возрасте 18-55 лет, страдающих круглогодичным аллергическим ринитом (КАР). При анализе полученных данных по концентрации цитокинов в назальных смывах не отмечено достоверных изменений в содержании IL-17 и IL-22 относительно контроля. В экссудатах «кожного окна» выявлено достоверное снижение IL-17 и повышение IL-22 по отношению к показателям у здоровых лиц. Полученные данные согласовываются с новыми знаниями относительно функционирования Тх17, ILC17, Тх22 и ILC22 на локальном уровне. В методическом плане установлено, что более адекватной моделью для определения содержания IL-17 и IL-22 является «кожное окно», а не назальные смывы, несмотря на то, что «органом-мишенью» при КАР служит слизистая носа.

БАБИКОВА М.С., ЕМЕЛИНА А.С., ЛИПСКАЯ А.Д., ТЕЗИКОВ Д.А., ФИЛИМОНОВА О.И., ХАСАНОВА Д.М., ШИШКОВА Ю.С. — 2014 г.

В работе были изучены показатели лизоцима в слюне у пациентов с несъемными зубными протезами в сравнении с пациентами без зубных протезов. В результате проведенного иммуноферментного анализа определили, что уровень белка лизоцима в слюне у пациентов без ортопедических конструкций 65,0±1,55 мг/мл, у пациентов с несъемными ортопедическими конструкциями был равен 80,0±3,8 мг/мл. Проведенные нами исследования обосновали использование уровня лизоцима в слюне как объективного лабораторного критерия диагностики воспалительного процесса в ротовой полости у лиц с несъемными ортопедическими протезами.

БЕЙКИН Я.Б., ЛАГЕРЕВА Ю.Г., ОЛЕНЬКОВА О.М., ПАВЛЕНКО Т.П., СБИТНЕВА Н.Н., ЧЕРЕШНЕВ В.А. — 2014 г.

В работе использованы материалы, полученные в результате обследования 270 детей в возрасте от 8 до 14 лет в остром периоде серозного менингита. У 79 (29,2%) детей были выделены и идентифицированы различные серотипы Coxsackie B-вирусов, у 53 (19,6%) детей - серотипы ECHO-вирусов. В остальных случаях (51,2%) диагноз энтеровирусной инфекции был установлен на основании положительных результатов выделения РНК энтеровирусов в ЦСЖ. Группу сравнения составили 25 практически здоровых детей соответствующего возраста. Иммунологическое обследование проводили при поступлении в стационар (1 - 10 день от начала заболевания) и в динамике острого периода болезни (11-20 день). В результате проведенных исследований продемонстрировано, что одним из механизмов транзиторной Т-лимфопении в остром периоде менингеальной формы энтеровирусной инфекции является снижение содержания в периферической крови IL-2-позитивных наивных CD4+ и СЭ8 + Т-лимфоцитов, а также CD4+ и CD8+ центральных Т-лимфоцитов памяти. Относительное и абсолютное содержание CD4+ и CD8+эффекторных Т-лимфоцитов памяти и терминально-дифференцированных CD8 + Т-лимфоцитов значимо повышается во вторую декаду заболевания. Увеличение содержания T EFF и T EM в остром периоде менингеальной формы энтеровирусной инфекции сопровождается значимым повышением относительного и абсолютного содержания Тс1-лимфоцитов, продуцирующих IFN-y и TNF-a, а также Тс2- и ^2-продуцентов IL-4. Повышение содержания естественных киллеров в остром периоде менингеальной формы энтеровирусной инфекции свидетельствует об участии этих клеток в противовирусной защите при инфицировании НПЭВ.

ЕМЕЛИНА А.С., ЛИПСКАЯ А.Д., ХАСАНОВА Д.М. — 2014 г.

В настоящее время протезирование зубов является часто применяемой процедурой в стоматологии. Для организма человека протезы являются инородным телом, в связи с чем, возникает ответная реакция иммунной системы. Целью данного исследования стало изучение содержания SLPI в слюне, как показателя, отражающего состояние местного иммунитета, у пациентов, использующих стоматологические ортопедические конструкции, в зависимости от вида конструкции. Для исследования использовалась слюна пациентов, использующих съемные и несъемные стоматологические ортопедические конструкции, а также слюна пациентов, не применяющих зубные протезы. При определении уровня SLPI в слюне методом иммуноферментного анализа были получены следующие результаты: отличие в содержании SLPI у пациентов с несъемными ортопедическими конструкциями и пациентов контрольной группы было недостоверным, в то время как у группы пациентов со съемными протезами был достоверно ниже контрольного уровня. Таким образом, сниженный уровень SLPI у группы пациентов со съемными ортопедическими конструкциями может быть связан с нарушениями механизмов регуляции воспалительных реакций.

ЗИГАНШИН О.Р., ЛЕТЯЕВА О.И. — 2014 г.

Проведен сравнительный анализ уровня секреторных продуктов нейтрофилов репродуктивного тракта женщин с хроническими воспалительными заболеваниями, вызванными условно-патогенными микроорганизмами. Показан различный уровень содержания секреторных пептидов в зависимости от состава микробных ассоциаций.

КАМЫШНЫЙ А.М., ТОПОЛ И.А. — 2014 г.

С помощью иммунофлюресцентного метода исследовано влияние хронического социального стресса на соотношения субпопуляций Т-хелперов в кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани крыс линии Вистар. Установлено, что развитие ХСС сопровождается дисбалансом субпопуляций Т-хелперов в КАЛТ, приводя к увеличению соотношения Tbet +/Gata3 + и снижению Foxp3 +/Roryt +-клеток, свидетельствуя о доминировании в условиях ХСС Th2- и Th27-дифференцировки и повышении уровня провоспалительной сигнализации в кишечнике.

ЛАГЕРЕВА Ю.Г., РЫБИНА И.В. — 2014 г.

Выполненное исследование позволяет говорить о формировании на ранних стадиях беременности нового состояния динамического равновесия между адаптивным и врожденным иммунитетом. Представлены данные отражающие изменения со стороны В- и Т-клеточного иммунитета на ранних сроках физиологической беременности и неразвивающейся беременности. Показано, что Т-клеточный иммунитет претерпевает существенные изменения на системном уровне, что проявляется при беременности снижением количества хелперов, особенно Th27. При замершей беременности, наоборот происходит увеличение количества хелперов за счет увеличения доли Th2 и Th27. Беременность характеризуется повышением в крови содержания Treg. Неразвивающаяся беременность также сопровождается перестройкой звена приобретенного иммунитета, но при этом система врожденного иммунитета не достигает должного уровня активации.

КОЗЛОВА С.Н., САВЕЛЬЕВА Е.В. — 2014 г.

Проведено обследование методом ПЦР 178 детей от 1 года до 5 лет с количественной индикацией DNA CMV - у 66 детей, DNA EBV - у 49 детей, DNA HHV6 - у 132 детей в соскобах со слизистой ротоглотки. Среди обследованных часто болеющих детей ассоциации DNA вирусов герпеса (CMV, EBV, HHV6) в соскобах с ротоглотки встречались достоверно чаще (56%) в сравнении с ЭБД - 36% (p<0,05), а индикация DNA HHV6 в соскобах с ротоглотки превалировала у ЭБД - 52% против 27% ЧБД (p<0,05). Проведено изучение взаимосвязи количественных показателей индикации DNA герпесвирусов у ЧБД с параметрами врожденного и адаптивного иммунитета. Установлена взаимосвязь уровня вирусной нагрузки DNA EBV и продукции IFN-гамма в крови (r= -0,63, p=0,038), IL-4 (r= -0,63, p=0,037), ЦИК (r=0,69, p=0,007) и IgE (r= -0,39, p=0,047). Уровень вирусной нагрузки DNA CMV коррелировал с TNF-а (r=0,59, p=0,02), IL-4 (r=0,51, p=0,038) и IgA (r= -0,69, p=0,001). Вирусная нагрузка DNA HHV6 в ротоглотке обнаруживала слабые взаимосвязи (r= -0,28, p=0,048) с маркером врожденного иммунитета (CD3CD16+CD56+). Представленные данные могут быть положены в основу совершенствования технологии реабилитации часто болеющих детей.

ПАШНИНА ИРИНА АЛЕКСАНДРОВНА — 2014 г.

В обзоре обобщены данные об экспрессии раннего активационного антигена Т-лимфоцитов CD69 при аутоиммунных заболеваниях. Несмотря на большое число работ, посвященных исследованию CD69, до сих пор четко не определены функции как самой этой молекулы, так и лимфоцитов, ее экспрессирующих. Анализ литературных и собственных данных показал, что спонтанная экспрессия CD69 при различных аутоиммунных заболеваниях может быть сниженной, повышенной, либо не изменяться по сравнению со здоровыми лицами. Подобные противоречия затрудняют интерпретацию роли этого антигена в развитии аутоиммунной патологии. Одним из альтернативных подходов к исследованию экспрессии активационных маркеров является стимуляция различными активаторами in vitro. Стимуляция позволяет выявить и повышение, и снижение экспрессии исследуемой молекулы в ответ на стимулирующий сигнал, тогда как при работе с интактными клетками в большинстве случаев может быть зафиксировано лишь повышение экспрессии маркера при патологии, так как нижняя граница присутствия активационного рецептора часто равна нулю. Согласно литературным, а также собственным данным, при различных аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ювенильная склеродермия, ювенильный идиопатический артрит) наблюдается более низкая экспрессия CD69 на Т-лимфоцитах в ответ на воздействие митогенов. В обзоре также представлены результаты работ различных авторов, выполненных на экспериментальных животных, свидетельствующие о роли Т-лимфоцитов, несущих на поверхности CD69, в негативной регуляции иммунного ответа. Низкая экспрессия CD69 Т-лимфоцитами в ответ на стимулирующий сигнал при аутоиммунных заболеваниях может быть свидетельством истощения резервных возможностей этой потенциально супрессорной субпопуляции Т-клеток при аутоиммунной патологии.

ЛЕВЧИК Н.К., ПОНОМАРЕВА М.В. — 2014 г.

При сифилитической инфекции интратекальный синтез оказывает более значимое влияние на содержание иммуноглобулинов в ликворе, особенно в отношении изотипов иммуноглобулинов, плохо проникающих через барьеры ЦНС (класс М и А). Прирост за счет дисфункции гематоэнцефалического/гематоликворного барьера менее выражен и в значительной степени зависит от содержания иммуноглобулинов в системном кровотоке.