На сегодняшний день, бесспорно, что цитокины, в частности M-CSF, являются значимым фактором воспалительного процесса у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Тем не менее особенности изменения M-CSF в зависимости от клинического течения эссенциальной артериальной гипертензии по-прежнему не известны. Цель: оценить предикторную информативность соотношения уровней М-CSF, IL-34 и VEGF-А в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения) у больных с ЭАГ II стадии. Изучались сывороточные концентрации M-CSF, IL-34, VEGF-А у 200 больных с ЭАГ II стадии. Пациенты наблюдались в течение двух лет. Клинические конечные точки: инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения. В сыворотке М-CSF больных ЭАГ II стадии значительно выше (р<0,001), чем в контрольной группе (389 пг/мл - 95% ДИ [376-402] пг/мл и 190 пг/мл - 95% ДИ [181-199] пг/мл, соответственно). Логистический регрессионный анализ показал, что уровень М-CSF - независимый прогностический фактор будущих событий. Двухлетняя выживаемость без острого нарушения мозгового кровообращения была достоверно ниже у пациентов с уровнем M-CSF, соответствующим III - IV квартилям (391 пг/мл - 640 пг/мл), а IL-34 - I квартиль (менее 113 пг/мл), при сравнении с пациентами, имеющими уровень M-CSF менее 391 пг/мл и IL-34 более 113 пг/мл. Прогностическими для развития инфаркта миокарда были: концентрация M-CSF - II - III квартили (370 пг/мл - 450 пг/м) и низкий уровень VEGF-А (менее 145 пг/мл). Представленные результаты позволяют предположить, что изменения сывороточных уровней M-CSF, VEGF-А и IL-34 являются патогенетически значимыми факторами, влияющими на риск развития инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией.

РОГОВСКИЙ ВЛАДИМИР СТАНИСЛАВОВИЧ — 2015 г.

Иммунная толерантность имеет важное значение во время беременности в различных забарьерных тканях (нервной ткани, семенниках, ткани глаза), а также в пищеварительной и дыхательной системах. Механизмы нормальной иммунной толерантности в целом схожи с механизмами иммунной толерантности при опухолях. При опухолях иммунологическая толерантность ассоциирована с хроническим воспалительным процессом в ткани опухоли. Во время промоторной стадии канцерогенеза хронические воспалительные стимулы так же, как и недостаточный противовоспалительный ответ, запускают индуцированную воспалением толерантность. Во время стадии прогрессирования канцерогенеза образовавшиеся опухоли сами формируют воспалительное микроокружение, используя его для индуцирования иммунной толерантности, необходимой для ухода от иммунного ответа. В данном обзоре описываются основные механизмы иммунной толерантности, имеющие место как в норме, так и при опухолевых заболеваниях.

ВОРОБЬЕВА НИНА ВИКТОРОВНА — 2015 г.

В обзоре представлены современные данные о механизмах фагоцитоза, осуществляемого профессиональными фагоцитами, преимущественно, макрофагами. Вторая часть обзора посвящена молекулярным механизмам созревания фагосомы у макрофагов, а также особенностям фагоцитоза у нейтрофилов.

АХМАТОВ Э.А., АХМАТОВА НЭЛЛИ КИМОВНА, ЕГОРОВА Н.Б., ИЛЬИНЫХ Е.А., КУРБАТОВА Е.А., ЛЕБЕДИНСКАЯ О.В., МАРАКАСОВА Е.С., СОРОКИНА Е.В., УТКИНА Н.П. — 2015 г.

Туб и В1 лимфоциты являются важнейшими компонентами мукозальной иммунной системы, отличающиеся способностью усвоения бактериальных и вирусных лигандов, без костимулирующих сигналов и предварительного процессинга другими эффекторами иммунитета. Это обстоятельство обеспечивает быструю защиту от различных патогенов и вносит свой вклад в расшифровку механизма меньшей сенсибилизирующей активности антигенов при мукозальном введении, поскольку при взаимодействии этих клеток экспрессируются IgM и IgA антитела, но не IgE. В исследованиях подтверждено положение о том, что происходит интенсивный обмен лимфоцитами не только между лимфоидными образованиями, ассоциированными со слизистыми оболочками респираторного и желудочно-кишечного трактов, но и с селезенкой, что обеспечивает при мукозальных методах иммунизации развитие не только местного, но и системного иммунитета.

КАЗАКОВЦЕВ В.П., ЛЯПИН В.А., НАДЕЙ Е.В., НЕСТЕРОВ И.А., НЕСТЕРОВА А.А., НЕСТЕРОВА КЛИМЕНТИНА ИВАНОВНА — 2015 г.

Проведена оценка экологических факторов риска формирования хронической патологии верхних дыхательных путей населения в промышленном центре Западной Сибири г. Омске, ведущими из которых являются экологические (антропогенное загрязнение атмосферного воздуха). Установлены прямые корреляционные зависимости между уровнем заболеваемости хроническими болезнями носа населения и среднегодовыми концентрациями формальдегида, бензола, ацетальдегида в атмосферном воздухе. Условия жизнеобитания взрослого населения признаны стабильно неблагополучными. Показатели местного иммунитета отражают специфику адаптации слизистой оболочки верхних дыхательных путей к неблагоприятным экологическим факторам региона.

БУРМИСТРОВА А.Л., ИВАНОВА Е.Л., САРСЕНБАЕВА А.С., СТАШКЕВИЧ ДАРЬЯ СЕРГЕЕВНА — 2015 г.

В работе представлены данные по распределению частот встречаемости двухлокусных гаплотипов TNFα у больных СРК. Выявлены 2 гаплотипа с разнонаправленным действием: гаплотип TNFα-308*a-863*c повышает вероятность развития синдрома раздраженного кишечника (СРК), а гаплотип TNFα-308*g-863*a может выступать протектором развития данной патологии.

ЛОГИНОВА О.А., ОРЛОВА ЕКАТЕРИНА ГРИГОРЬЕВНА, ШИРШЕВ С.В. — 2015 г.

Изучено влияние лептина и грелина, и их комбинаций в концентрациях, отражающих уровень гормонов в периферической крови при беременности, на экспрессию поверхностных молекул и продукцию цитокинов дендритными клетками, генерированными из моноцитов периферической крови. Установлено, что лептин, грелин, а также их комбинация, в концентрациях, характерных для беременности, не влияют на экспрессию поверхностных маркеров ДК (HLA-DR, CD83, CD86), отражающих степень их зрелости, но модулируют продукцию ключевых цитокинов. Лептин усиливает выработку IL-12р70, но не влияет на синтез TGF-β1. Тогда как грелин, напротив, повышает выработку TGF-β1, но не влияет на продукцию IL-12р70. Сочетанное действие гормонов нивелирует их самостоятельные эффекты на продукцию цитокинов. Таким образом, лептин и грелин являются значимыми регуляторами функциональной активности дендритных клеток периферической крови

РАГИМОВА НАИЛЯ ДЖАЛИЛ КЫЗЫ — 2015 г.

Целью настоящего исследования явилось изучение ассоциированности полиморфизма промоторных регионов генов интерлейкина-6 (IL-6) и интерлейкина-18 (IL-18) у новорожденных с перинатальными инфекциями, а также установление связи аллельных вариантов генов IL-6 и IL-18 с уровнем их продукции. Полиморфизм генов промоторных регионов IL-6 в позициях -174, -572, -597 и IL-18 в позициях -656, -137, + 105 определялся у 76 здоровых новорожденных и 50 новорожденных с перинатальными инфекциями. Статистически значимые различия по аллельным вариантам между здоровыми и инфицированными новорожденными свидетельствуют о роли однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) в риске развития инфекции. Установлено увеличение частоты встречаемости G аллеля в промоторной области гена IL-6 в позициях -174, -572 и IL-18 в позиции -656, а также нуклеотидные замены, в других позициях генов IL-6 и IL-18, что указывает на значимость точковых мутаций в развитии внутриутробных инфекций. Установленные в промоторных регионах однонуклеотидные полиморфизмы, по всей вероятности, происходят в несиномомичных кодирующих сайтах, что объясняет их влияние на экспрессию генов и эффективность транскрипции, а также ассоциируется с изменением уровня цитокинов у новорожденных. Установленный полиморфизм генов IL-6 и IL-18 и ассоциация с встречаемостью перинатальных инфекций у новорожденных позволяют использовать их в качестве предиктора врожденной инфекции.

БРАЖНИКОВ А.Ю., ЖУРАВЛЕВА Ю.А., ЗУБОВА Т.Э., СОЛОМАТИНА ЛИЛИЯ ВЛАДИМИРОВНА — 2015 г.

Системное воспаление (СВ) - типовой общепатологический процесс, интегрирующий отдельные феномены, такие как системная воспалительная реакция, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, системное тканевое повреждение, дистресс-реакцию нейро-эндокринной системы. Целью работы было оценить роль СВ в развитии критических осложнений беременности и родов. В исследование были включены: пациентки с тяжелым гестозом (преэклампсия беременных) в III триместре беременности; пациентки с преэклампсией в первые сутки после родов; пациентки с кровопотерей во время родов (10-15% от объема циркулирующей крови) без и с развитием геморрагического шока. В плазме крови были измерены уровни IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a, C-реактивного белка, кортизола, миоглобина, тропонина I, D-димеров. На основе этих показателей по собственной оригинальной методике был рассчитан интегральный критерий - Шкала острого СВ (от 0 до 9 баллов). СВ было диагностировано только у пациентов с геморрагическим шоком (76,9%). ПОН (50%) и летальные исходы (29,6%) также были выявлены только в этой группе пациенток. Между тем, СВ была выявлена у 100% умерших и в 84,6% у пациентов с ПОН. В группе пациенток с преэклампсией отмечались повышенные уровни провоспалительных цитокинов и СРБ (как проявление системной воспалительной реакции), но не другие феномены и СВ в целом. Таким образом, геморрагический шок является фактором повреждения, обуславливающим развитие СВ. Системное воспаление определяет тяжесть состояния пациенток, вероятность развития ПОН и летальных исходов.

АРСЕНТЬЕВА Н.А., БАСИНА В.В., ЖДАНОВ К.В., КОЗЛОВ К.В., ЛЮБИМОВА Н.Е., СЕМЕНОВ А.В., ТОТОЛЯН АРЕГ АРТЕМОВИЧ, ЭСАУЛЕНКО Е.В. — 2015 г.

Цитокины и хемокины играют ключевую роль в процессах воспаления и фиброгенеза при развитии хронического вирусного гепатита С. Комплексный анализ содержания цитокинов/хемокинов в крови больных хроническим вирусным гепатитом С может дать более полную информацию об иммунопатогенезе заболевания, его течении и прогнозе. Цель настоящего исследования - количественное определение цитокинов/хемокинов в крови больных хроническим вирусным гепатитом С на разных стадиях заболевания. Материалом исследования служила плазма крови. Пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (n = 73), ранее не получавших противовирусную терапию, разделили на 3 группы в зависимости от степени фиброза печени, которые соответствуют стадиям заболевания. Контрольную группу составили практически здоровые лица (n = 37). Концентрацию цитокинов/хемокинов: IFNα, IFNγ, IFNλ/IL28а, TNFα, ССL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, ССL8/MCP-2, CCL20/MIP-3α, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CXCL11/ITAC измеряли на приборе Luminex MAGFIX (Luminex, США) с использованием тест-систем «Milliplex MAP» (Millipore, США). Статистическую обработку данных осуществляли с применением программы GraphPad Prizm 6, Statistica 8. В плазме крови больных хроническим вирусным гепатитом С выявлен повышенный уровень TNFa и хемокинов: ССL2/MCP-1, CCL4/MIP-1β, ССL8/MCP-2, CCL20/MIP-3α, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10 и CXCL11/ITAC. По мере прогрессирования хронического вирусного гепатита С и фиброзирования печеночной ткани существенно возрастали концентрации цитокинов/хемокинов: TNFα, ССL2/MCP-1, CCL20/MIP-3α, CXCL9/MIG. Наибольшая степень зависимости обнаружена между уровнями CXCL10/IP-10 и CXCL11/ITAC в плазме крови и выраженностью фиброза печени. Таким образом, данное исследование подтверждает значимость хемокинов в иммунопатогенезе хронического вирусного гепатита С, в том числе в процессах фиброгенеза.

ДОЛГУШИН И.И., ДОЛГУШИНА В.Д., КУРНОСЕНКО И.В., МАЯКОВА В.Б., САВЕЛЬЕВА АННА АЛЕКСАНДРОВНА, САВОЧКИНА А.Ю., САМУСЕВА И.В. — 2015 г.

Целью данного обзора явился анализ накопленных данных по внеклеточным ловушкам, образуемым клетками врожденной иммунной системы. Представлен современный взгляд на механизмы формирования, строение, способы обнаружения внеклеточных сетей. Показана их роль в защитных и патологических реакциях, обсуждены современные подходы, связанные с ослаблением патологических проявлений, вызванных внеклеточными сетями.

ГОДОВАЛОВ А.П., ЛЕБЕДИНСКАЯ О.В., ЛОГИНОВА НАТАЛЬЯ ПАВЛОВНА, СУХАНЦЕВА И.В., ЧЕТВЕРТНЫХ В.А., ШИЛОВ Д.Ю., ШИЛОВ Ю.И. — 2015 г.

Изучено функциональное состояние клеток крови у детей через 1, 2 и 3 года после тимэктомии, проведенной в момент оперативной коррекции врожденных пороков сердца. Установлено, что в послеоперационный период уровень апоптоза CD4+ и CD8+ лимфоцитов, нарастая с каждым годом, оставался высоким в течение всего периода наблюдения. На этом фоне выявлен дисбаланс содержания в крови провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. В течение 1-го и 2-го года после операции уровень IFN-y и IL-10 в крови оперированных пациентов был достоверно ниже, чем у здоровых детей. Однако к 3-му году жизни содержание данных цитокинов приближалось к уровню, характерному для группы здоровых детей. На фоне дисбаланса цитокиновой сети активизируются клетки-эффекторы врожденного иммунитета, в частности моноциты. Об этом свидетельствует тот факт, что количество моноцитов в крови прооперированных детей выше, чем в группе здоровых детей. При этом моноциты подавляют пролиферацию и секрецию цитокинов Т-лимфоцитами, сами активно продуцируя IL-10, что, возможно, является попыткой со стороны организма компенсировать низкий уровень данного противовоспалительного цитокина на фоне роста уровня апоптоза Т-клеток.

2015

2015

ЛЕПЛИНА О.Ю., МИШИНОВ С.В., СТУПАК В.В., ТЫРИНОВА Т.В. — 2014 г.

Целью настоящей работы явилось изучение возможных механизмов дефектности цито- токсической активности дендритных клеток, генерированных из моноцитов крови в присутствии интерферона-альфа (IFN-ДК) в группе больных глиобластомой. Продемонстрировано, что цитотоксическая функция IFN-ДК против опухолевых клеток НЕр-2 в группе здоровых доноров опосредуется с вовлечением TNFa/TNF-RI сигнального пути. При исследовании больных глиобластомой показано, что IFN-ДК характеризуются более низкой экспрессии мембранной формы TNFa, что коррелирует с низким уровнем цитотоксичности ДК против НЕр-2 клеток. Добавление IL-2 в культуры ДК больных глиобластомой приводит к возрастанию противоопухолевой цитотоксической активности IFN-ДК и более высокому уровню экспрессии TNFa.

ЛАЗАНОВИЧ В.А., МАРКЕЛОВА Е.В., ПАВЛОВ В.А., СМИРНОВ Г.А. — 2014 г.

Дисфункция в системе TLRs является важным патогенетическим звеном механизмов врожденного иммунитета при генерализованном воспалении. В исследование были включены 32 пациента с сепсисом. В ходе нашего наблюдения не было выявлено достоверных различий экспрессии TLR4 на всех этапах исследования, а также связи экспрессии данного маркера на моноцитах, в зависимости от тяжести течения сепсиса и исходов заболевания. Низкий уровень TLR2, CD14 на поздних этапах заболевания отражает тяжесть течения и указывает на неблагоприятный исход тяжелого сепсиса у хирургических пациентов.

2014

ГАРШИНИНА А.В., ЗАРУБАЕВ В.В., СМИРНОВ В.С., ШТРО А.А. — 2014 г.

Грипп представляет собой высоко контагиозное заболевание человека. Недостатком этиотропных препаратов для его лечения является снижение их эффективности при позднем начале лечения. Кроме того, к этиотропным препаратам вирус способен быстро вырабатывать устойчивость. Поиск и разработка новых средств терапии гриппозной инфекции является важной задачей медицинской науки. В работе изучена противовирусная активность дипептида глутамилтриптофана (EW) и глицирризиновой кислоты (GA) при экспериментальной летальной гриппозной инфекции белых мышей. Применение обоих препаратов приводило к снижению специфической смертности (до 77%) и повышению продолжительности жизни животных. Показана также способность изученных соединений к нормализации структуры легочной ткани и к цитопротекторному действию в отношении клеток бронхиального эпителия. Эти закономерности были подтверждены при использовании вирусов гриппа A/ Aichi/2/68 (h4N2), A/California/07/09 (h2N1) pdm09 и осельтамивирустойчивого штамма вируса А/Владивосток/2/09 (h2N1). Продемонстрирована способность EW-GA к стимуляции продукции интерферона в сыворотке крови животных. На модели аденовирусной инфекции показано, что использование EW-GA снижало титры вируса на 0,6-1,2 порядка, а также к нормализации структуры печени животных как на уровне световой микроскопии, так и на ультраструктурном уровне. Вместе взятые, полученные результаты позволяют рассматривать комбинацию EW-GA как перспективное средство терапии респираторных вирусных инфекций и говорить о комплексном механизме его противовирусной активности.

MEYERHANS A., АЗИАТЦЕВА В.В., БОЧАРОВ Г.А., ГЛУШЕНКОВА В.В., КИМ А.В., КРАСОВСКИЙ А.Н., САФРОНОВ М.А., ТРЕТЬЯКОВА Р.М. — 2014 г.

Рассматриваются вопросы, связанные с математическим моделированием ВИЧ-1 инфекции, лечебных воздействий и задач управления динамикой инфекции. Ядром развиваемой многомасштабной модели является модель противовирусного иммунного ответа Марчука-Петрова. Представлены подходы к оптимизации применения противовирусных препаратов на основе принципа максимума Понтрягина. Обсуждаются постановки задачи управления динамикой ВИЧ инфекции, основанные на методах теории позиционных дифференциальных игр Н. Н. Красовского: построение программного управления и позиционных стратегий управления.

ДРОЗДЕНКО А.В., МИЛЕХИНА С.А., ПРУДОВА Л.С. — 2014 г.

В обследование включены пациенты в возрасте 6-14 лет с установленным диагнозом кариеса (основная группа -104 чел.) и здоровые дети с интактными зубами (контрольная группа - 20 чел.). По результату стоматологического осмотра дети с кариесом были распределены на две основные подгруппы: санированные (33 человека) и не санированные (71 человек). Степень активности кариеса оценивалась в соответствии с классификацией Т. Ф. Виноградовой, а индивидуальная интенсивность - по классификации П. А. Леуса. Определение матриксной металлопротеиназы 9 (ММР-9) и ее комплекса ММР-9 с ее тканевым ингибитором II типа (ММР-9/Т!МР-П) проводили в слюне методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением реактивов «R&D Diagnostics Inc.» (США). Статистическую обработку материала проводили с использованием программы «Biostat». При определении уровня ММР-9 и ее комплекса с TIMP-II установлено статистически значимое (р<0,05) повышение уровня свободной ММР-9 в слюне детей с кариесом по сравнению с контрольной группой. Анализ локального содержания ММР-9 у детей с санированной полостью рта и у нуждающихся в санации позволил установить, что у I группы уровень ММР-9 был ниже (р<0,01), но у них в среднем оказался и более низкий показатель комплекса ММР-9/Т!МР-П. Полученные результаты свидетельствуют о более выраженных процессах ремоделирования внеклеточного матрикса соединительной ткани ротовой полости у детей, нуждающихся в санации.

ГОРБУНОВА О.Л., ШИРШЕВ С.В. — 2014 г.

Исследовано влияние недавно открытого гормона кисспептина, который детектируется в периферической крови только в период беременности, на фагоцитарную активность нейтрофилов, уровень CD16 + NK клеток и адаптивных Т-регуляторных лимфоцитов aTreg), а также активность индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) мононуклеаров. Показано, что кисспептин в концентрациях, соответствующих I-III триместрам беременности, снижает фагоцитарную активность нейтрофилов и дозозависимо повышает количество аTreg. Кроме того, гормон в концентрации, соответствующей II триместру беременности усиливает ЛПС-индуцируемую активность IDO моноцитов. Угнетение кисспептином количества CD16 +NK клеток возможно только в концентрациях, экстраполированных со II и III триместра беременности.

КОЗЛОВА Е.С., КРИВОЛАПОВА И.М., ПАШНИНА И.А., СКОРОБОГАТОВА О.В., ТУЗАНКИНА И.А. — 2014 г.

Обследованы 73 ребенка (6-17 лет) с ювенильным идиопатическим артритом и 31 условно здоровый ребенок. У больных с артритом методом ИФА выявлено увеличение концентраций TNFa, IL-10 и IL-8 в супернатантах культур клеток периферической крови и TNFa в сыворотке крови по сравнению со здоровыми детьми. Концентрации IL1-RA в исследованных группах не различались.

ЛАЙШЕВ К.А., ПРОКУДИН А.В., САМАНДАС А.М. — 2014 г.

На основании анализа литературных данных и собственных исследований определено, что среди инфекционных заболеваний, регистрируемых у северных оленей, важное значение следует уделять бруцеллезу. Отмечается, что в последние годы борьба с бруцеллезом в оленеводческих стадах значительно ослабла, что привело к ухудшению эпизоотической и эпидемиологической ситуации. Учитывая, что борьба с бруцеллезом северных оленей без применения вакцинных препаратов неэффективна, предложены концептуальные положения специфической профилактики бруцеллеза в оленеводческих стадах.

БОГДАНОВА Е.Г., ПЕТЛЕНКО С.В., СМИРНОВ В.С. — 2014 г.

Применение препарата тимоген у детей со сторинчными иммунодефицитными расстройствами способствует повышению эффективности и безопасности ревакцинацинации против паротита и кори.

БУЛАВИНЦЕВА Т.С., ГЕТТЕ И.Ф., ДАНИЛОВА И.Г., ЕМЕЛЬЯНОВ В.В., МАКСИМОВА Н.Е., МОЧУЛЬСКАЯ Н.Н., САВАТЕЕВА Е.А. — 2014 г.

Исследовали влияние рекомбинантного интерлейкина-2 и аминодигидрофталазиндиона натрия на метаболические показатели крыс при аллоксановом сахарном диабете. Введение иммуномодуляторов способно частично корригировать гипергликемию, связанные с ней оксидативный стресс и неферментативное гликозилирование белков. Выявленные различия биохимических показателей крови, по-видимому, обусловлены особенностями механизма действия иммуномодуляторов.

КОВАЛЕВА С.В., КОЛЕСНИКОВА Н.В., ЛОМТАТИДЗЕ Л.В., НЕСТЕРОВА И.В., ЧУДИЛОВА Г.А. — 2014 г.

Изучение рецепторного аппарата нейтрофильных гранулоцитов (НГ) периферической крови у здоровых женщин, планирующих беременность, выявила субпопуляцию НГ с фенотипом CD16 +CD32 +CD11b +. Между тем у женщин клинических групп, имеющих генитальные и экстрагенитальные заболевания инфекционно-воспалительного характера, наряду с указанной субпопуляцией, обнаружена редуцированная по CD11b субпопуляция (CD16 +CD32 +CD11b). Наряду с фенотипической вариабельностью рецепторного аппарата нейтрофильных гранулоцитов имело место нарушение плотности экспрессии исследуемых функционально-значимых рецепторов, что обосновало целесообразность включения в традиционную терапию пациенток клинических групп иммуномодулятора Галавит. Сравнительная оценка сочетанной иммунотропной и традиционной терапии свидетельствовала о позитивной клинико-иммунологической эффективности терапии с включением Галавита, заключающейся в нормализации рецепторной функции НГ и увеличении процента забеременевших женщин.

ГАЗИЕВА И.А., РЕМИЗОВА И.И. — 2014 г.

С целью определения маркеров дестабилизации гомеостаза у женщин с ранней и поздней формами синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) проведено исследование уровня провоспалительных цитокинов методом иммуноферментного анализа, содержания острофазных белков турбодиметрическим методом, а также оценка некоторых показателей гемостаза. В результате проведенных исследований было установлено, что вне зависимости от времени формирования синдрома у всех женщин с СГЯ наблюдается статистически значимое повышение абсолютного количества лейкоцитов, содержания IL-6 и TNF-a, концентрации фибриногена и D-димеров, что свидетельствует о дисбалансе гомеостаза. Развитие поздней формы СГЯ ассоциируется со снижением уровня IL-8 и церулоплазмина. Следовательно, определение уровня вышеназванных показателей может быть использовано в качестве дополнительного теста при оценке выраженности системной воспалительной реакции у женщин с синдромом гиперстимуляции яичников.

ГОРДИНА Е.М., ГОРОВИЦ Э.С., КРИВЦОВ А.В., ПОСПЕЛОВА С.В., ТИМАШЕВА О.А. — 2014 г.

Цель - изучение формирования стафилококкового бактерионосительства, видового состава и антилактоферриновой активности (АЛфА) стафилококков, колонизирующих полость носа и зева у детей, проживающих в экологически чистом и промышленном районах Пермского края. Показано, что бактерионосительство золотистых стафилококков существенно чаще (45,9%) обнаруживается у детей, проживающих в неблагоприятном районе (группа наблюдения) по сравнению с группой детей из экологически чистого района (12,8%). Видовой спектр коагулазоотрицательных стафилококков в группе сравнения характеризовался широким видовым разнообразием, тогда как у детей группы наблюдения превалирующим видом оказался S.epidermidis. Практически все штаммы S.aureus (94%), изолированные от детей группы наблюдения, обладают АЛфА. Аналогичное свойство выявлено у 60% культур в группе сравнения. Установлено, что средние значения уровня лактоферрина - защитного белка в секретах слизистых носа и зева у детей, проживающих в неблагоприятных условиях существенно ниже по сравнению с этим показателем детей сравниваемой группы, что свидетельствует о снижении местной резистентности слизистых. В свою очередь, это может способствовать формированию резидентного стафилококкового бактерионосительства.

ТОПТЫГИНА А.П. — 2014 г.

Недавно было установлено, что система защиты лимфоцитов врожденного иммунитета намного более разветвленная, чем это было известно ранее. Вдобавок к натуральным киллерам и клеткам, индуцирующим развитие лимфоидной ткани (LTi), это семейство включает другую RORyt-зависимую субпопуляцию LTi, коэкспрессирующую рецептор NK-клеток (RORyt+ NKR+LTi, продуцирующую IL-22), RORyt - NKR+LTi субпопуляцию, выделяющую IFN-y и натуральные хелперы (NH) и нюоциты, продуцирующие IL-5 и IL-13. Все лимфоциты врожденного иммунитета (ILC) нуждаются в транскрипционном ингибиторе Id2 для своего нормального развития. В обычных условиях ILC регулируют гомеостаз эпителиальных клеток слизистых, CD4+ Т-клеток памяти, Treg и В1-клеток. ILC участвуют в воспалительном ответе против различных вирусных и бактериальных инфекций и паразитарных инвазий. В любом случае, важно то, что ILC сдерживают рост и экспансию патогенов до тех пор, пока антиген-специфический адаптивный иммунный ответ не сформируется. Этот обзор освещает текущее понимание развития и функционирования субпопуляций ILC.

MEYERHANS A., БОЧАРОВ Г.А., ГРЕБЕННИКОВ Д.С., КИСЛИЦЫН А.А., САВИНКОВ Р.С. — 2014 г.

В работе представлены математические методы моделирования индивидуальной динамики клеток, пространственной организации иммунного ответа и сопряжения разных масштабов описания процессов развития ВИЧ инфекции. Обсуждаются вопросы калибровки моделей для воспроизведения биологически содержательных режимов динамики иммунного ответа и развития ВИЧ инфекции.

МАЛИНИН В.В., ПОЖАРИЦКАЯ О.Н., ФАУСТОВА Н.М. — 2014 г.

Целью исследования являлся анализ взаимодействия пептида Glu-Trp с ферментами каскада арахидоновой кислоты циклооксигеназой-1 и 2 (ЦОГ1/2). Ферменты ЦОГ1/2 катализируют реакции оксигенации полиненасыщенных жирных кислот, главным образом арахидоновой кислоты, с образованием класса липидных соединений простаноидов, ответственных за инициацию, пролонгацию и завершение воспалительного процесса. Установлено, что пептид Glu-Trp является неспецифическим ингибитором двух изоформ циклооксигеназы.

ЕРШОВА А.В., КРАВЧЕНКО М.А., МЕДВИНСКИЙ И.Д., ПАВЛОВ В.А., САБАДАШ Е.В., СКОРНЯКОВ С.Н. — 2014 г.

В защитных механизмах к МБТ решающее значение имеет способность организма генерировать мощные антиоксидантные механизмы с участием таурина и глутатиона прежде всего в фагоцитах, роль генерации оксида азота и симуляции апоптоза второстепенны. Повышенная генерация оксида азота и стимуляция апоптоза имеет большее значение в антимутагенных механизмах защиты и не препятствуют развитию генерализованного туберкулеза при слабой антиоксидантной защите и недостаточном уровне стабилизатора мембран - таурина. Экспериментальные исследования подтверждают на животных с различной резистентность к туберкулезу показали что прогрессирующее снижение генерации ВСА при прогрессировании и хронизации туберкулезного процесса может быть связана с компенсаторным подавлением катаболических процессов за счет меньшей генерации этих агрессивных биологически активных молекул.

ГРИШИНА Т.В., КРАСОВСКАЯ И.Е., СОБОЛЕВА А.В. — 2014 г.

Для экстрагирования антимикробных бактериоциноподобных пептидов из культуры L. plantarum 8PA-3 использовали метод Гионне с модифиацией и без. Фракционирование осуществляли на катионообменных колонках с сорбентами СМ Cellulose и СМ-Sephadex C25.

АЛБЕГОВА Д.З., КАМКИНА О.В., КУКУШКИН Г.В., ПАВЛОВА С.И. — 2014 г.

Проведено исследование острой токсичности и антиоксидантной активности модифицированного биофлавоноида. При парентеральном введении мышам в дозах от 3,9*10 -3 до 15,6*10 -3 моль/кг острой токсичности не выявлено, гибель животных отсутствовала, что не позволило установить летальную дозу данного агента (LD50). В связи с чем, изучаемый препарат может быть отнесен согласно ГОСТ 12.1.007-76, к IV классу опасности (малоопасные вещества). В экспериментах in vitro установлены высокая антиоксидантная (68,6 ± 2,6%) и низкая прооксидантная (18,2 ± 2,7%) активности исследуемого вещества. Полученные данные свидетельствует о том, что модифицированный биофлавоноид способен подавлять процессы пероксидации, выступая в роли прямого антиоксиданта, и не обладает способностью прямо индуцировать перекисное окисление липидов клеточных мембран.

АЛБЕГОВА Д.З., ДИБИРОВА Г.О., ДМИТРИЕВА Н.Б., КОЗЛОВ И.Г., ПАВЛОВА С.И. — 2014 г.

В результате развития новых областей медицины сформировалась унифицированная идеология, так называемой, прицельной или мишень-направленной терапии. В связи с этим поиск новых таргетных лекарственных средств, способных селективно корригировать ключевые звенья патогенеза того или иного заболевания приобретает все большую актуальность. Одним из перспективных направлений в этой области является разработка менее токсичных и более специфичных иммуносупрессивных лекарственных средств. Пристальное внимание исследователей в последнее время уделяется изучению флавоноидов - большой группы полифенольных соединений, присутствующих практически во всех высших растениях. Целью нашего исследования являлось изучение влияния модифицированного биофлавоноида на пролиферацию человеческих мононуклеаров (МНК), активированных Т- и В-клеточными митогенами и сравнение этого эффекта с кверцетина дигидратом. В результате эксперимента было установлено, что применение обоих агентов в различной степени дозозависимо подавляло пролиферацию ФГА-, анти-СБ3- и PWM- активированных МНК. Так, было показано, что модифицмрованный биофлавоноид в отличие от кверцетина дигидрата, активнее подавляет пролиферацию МНК, а, следовательно, является более интересным для дальнейшего изучения.

ГАНКОВСКАЯ Л.В., ДОЛГИХ М.А., МОЛЧАНОВА Е.А., РУСАНОВА К.В., САРКИСЯН Н.Г., СВИТИЧ О.А. — 2014 г.

Последние исследования подтверждают важную роль противомикробных пептидов, и в частности в-дефенсинов, в поддержании здорового состояния пародонта, а также в возникновении воспалительных заболеваний. Цель настоящей работы - изучение ассоциации полиморфных маркеров гена DEFB1 (-20) и DEFB1 (-44) с развитием пародонтита, а также исследование экспрессии гена HBD-2 в эпителиальных клетках пародонта. Определение полиморфных маркеров и уровня экспрессии дефенсинов проводили с помощью ПЦР-РВ в присутствие интеркаллирующих красителей и TaqMan зондов. В группе больных с пародонтитом частота встречаемости варианта AG полиморфного маркера DEFB1 G (-20) A оказалась достоверно выше, чем в группе сравнения: 0,86 по сравнению с 0,56. В группе больных хроническим бактериальным пародонтитом в 60% случаев экспрессия HBD-2 эпителиальных клетках пародонта резко снижалась в 3,7 раза. Таким образом, выявлены экспрессионные и генетические показатели в генах дефенсинов, которые могут быть маркерами развития/протекции пародонтита.

АРТАМОНОВ А.Ю., ОРЛОВ Д.С., ОРЛОВ С.Б. — 2014 г.

Полифункциональные антибиотические пептиды системы врожденного иммунитета рассматриваются как платформа создания лекарственных веществ нового поколения. Перспективным является ранее выделенный нами из лейкоцитов свиньи протегрин-1 (ПГ). С помощью метода подсчета колоний, хромогенных маркеров проницаемости бактериальных мембран, ионселективного электрода была изучена антимикробная активность ПГ и его спобность повреждать барьерную функцию мембран E.coli ML-35p. Антимикробное действие ПГ, начиная от 0,95 мкг/мл, сопровождалось повреждением внешней и внутренней бактериальных мембран, утечкой внутриклеточного калия. Эффекты ПГ подавлялись в концентрационнозависимой манере ионами La3+ (1-10 мМ) эффективными заместителями Ca2+ в мембранный: структурах. Мы предпологаем, что формирование более прочных комплексов, не снижая жизнеспособности бактерий, делала их резистентными к ПГ. Полученные данные свидетельствуют о мембранолитическом механизме антибиотической активности ПГ и защитной функциональной роли природных дивалентныгх катионов бактериальных мембран.

ВОРОБЬЕВА Н.В. — 2014 г.

В обзоре представлены современные данные о механизмах фагоцитоза, осуществляемого профессиональными фагоцитами, преимущественно, макрофагами. Особое внимание уделяется клеточным и молекулярным процессам, обеспечивающим распознавание и интернализацию мишеней, а также стратегиям защиты патогенов от фагоцитоза.

КОРНЕВА Е.А., МАЗИНА В.А., НОВИКОВА Н.С., ПЕРЕКРЕСТ С.В., ШАИНИДЗЕ К.З. — 2014 г.

Показано участие основных компонентов, определяющих функциональную активность орексин-содержащих и орексин-чувствительных нейронов, в формировании реакции мозга на антигенные воздействия. Введение ЛПС инициирует изменение содержания орексина в нейронах, меняет интенсивность экспрессии гена пропреорексина, изменяет экспрессию геннов рецепторов к орексину.

ГОЛЬЦОВА И.А., ГРИЦЕНКО В.А., ДОБРЫНИНА М.А., ЗУЕВА Е.Б., ЗУРОЧКА А.В., ЗУРОЧКА В.А. — 2014 г.

Исследования по изучению спектра биологической активности выявили антибактериальную, иммунотропную и репарационную активность у синтетического пептида активного центра ГМ-КСФ, что позволило сформировать новые подходы к изучению механизмов действия данного соединения на различные ткани и биологические объекты. Было выявлено, что пептид обладает не только прямым бактерицидным действием, но и снижает биопленкообразование у широкого спектра ГР-отрицательных и Гр-положительных бактерий, оказывает выраженное репарационное действие не только на кожные раны, но и восстанавливает раневые дефекты слизистых, при этом скорость заживления ран увеличивается примерно в 2 раза.

АБАШИНА Л.В., ЛУДЗИШ Д.О., ЧЕРЕВКО Н.А. — 2014 г.

Показана высокая частота манифестных форм ГИ у пациентов с БА. Рецидивирующее течение ГИ у пациентов с БА сопровождается комбинированными изменениями в иммунной системе: нарушением функциональной активности и количественных показателей CD16+, CD3+, снижением индуцированной вирусом in vitro продукции IFNa и IFNy, повышением высвобождения TNFa, IL-4, IL-10. Выявлена связь полиморфизма генов цитокинов IFNG (генотип С/С, алелль С), IL4 (генотип Т/Т, аллель Т), IL4RA (генотип I/I) с манифестным течением ГИ. Предложены критерии контроля реабилитации интерферонопродукции и функциональной активности NK-клеток в ранний пост- и межрецидивный период ГИ. Необходимо учитывать роль герпетической инфекции в изменение иммунологической реактивности на экзогенные антигены у больных БА.

ДУХОВА З.Н., ИЗМАЙЛОВА Т.Д., КАПУСТИНА Е.Ю., КУРБАТОВА О.В., МИРОШКИНА Л.В., ПЕТРИЧУК С.В., ПОЛЯКОВА С.И., ПОТАПОВ А.С., САМОХИНА И.В., СЕМЕНОВА Г.Ф., СУРКОВ А.Н. — 2014 г.

В работе представлены сведения о состоянии клеточного звена иммунитета у 54 детей с печеночными формами гликогеновой болезни (ГБ), из них с ГБ I типа - 19 детей, с ГБ III типа - 16 детей, с ГБ VI типа - 19 детей. Дети были обследованы в динамике, что позволило выявить прогрессирование нарушений Т-клеточного иммунитета с возрастом. Выявленные изменения в субпопуляционном составе Т-лимфоцитов периферической крови зависели от типа заболевания. Наиболее выраженные изменения выявлены при I типе ГБ. Количество регуляторных Т-клеток и ТЫ7-лимфоцитов было увеличено при всех типах ГБ по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует об увеличение риска развития аутоиммунных заболеваний у пациентов с ГБ. Полученные данные об изменениях Т-клеточного звена иммунитета согласуются с данными о повышенной частоте инфекционных заболеваний у детей с ГБ. С целью профилактики и своевременного лечения интеркуррентных заболеваний требуется регулярно проводить исследования Т-клеточного звена иммунитета у пациентов с ГБ.

АХМАТОВА Н.К., ГОЛОВИНОВ А.И., СОРОКИНА Е.В. — 2014 г.

Цель исследования - изучение особенностей экспрессии TLRs у больных хронической идиопатической крапивницей (ХИК) в ходе иммунотерапии препаратами иммуновак-ВП-4 и кагоцел. При обследовании 89 больных ХИК у больных с бактериальной инфекцией наблюдали высокие уровни экспрессии TLR2, TLR4. У больных ХИК при наличии вирусных инфекций наблюдали высокие значения экспрессии TLR3, TLR2. Проведено сравнительное изучение эффективности иммуномодуляторов иммуновак-ВП-4 и кагоцел. Иммунотерапия препаратами иммуновак-ВП-4 и кагоцел у всех больных ХИК способствовала повышению экспрессии TLR3 и TLR9. Более выраженное действие на уровни экспрессии TLR3 и TLR9 отмечено после терапии иммуновак-ВП-4. Иммунотерапия препаратами иммуно- вак-ВП-4 и кагоцел привела к коррекции показателей TLR2 и TLR4. Включение в комплекс терапевтических и профилактических мероприятий у больных ХИК иммуномодуляторов способствует активации звеньев врожденного иммунитета.

КРОШКИНА Н.В. — 2014 г.

Изучали особенности экспрессии CD206 и CD163 рецепторов моноцитами периферической крови у женщин на ранних сроках беременности. Установлено, что при физиологической беременности в популяции моноцитов повышался уровень CD206 +, но снижалось количество CD163 + клеток по сравнению с таковыми у небеременных доноров. При развитии угрозы невынашивания беременности в I триместре количество CD206-позитивных моноцитов падало, но при этом возрастал уровень CD163 + моноцитов.

АЛЕШКИН В.А., МАМАЕВА Т.А., ТОПТЫГИНА А.П. — 2014 г.

Целью работы было выявить особенности иммунного ответа у заболевших корью привитых пациентов. Специфические IgM, IgA, IgG сывороточные антитела, их субклассы и авидность определяли методом ИФА у 16 не привитых больных корью, 17 ранее вакцинированных больных корью, 24 здоровых взрослых, привитых в детстве против кори и 27 здоровых взрослых давно переболевших корью. Низкий уровень IgM и высочайший уровень специфических IgA и высоко-авидных IgG, преимущественно IgG1 субкласса были характерны для группы ранее вакцинированных больных корью. Рассчитанные cut off 48,06% для IgG1 и 40,9% для IgG3 позволяют разделить первичный и вторичный иммунный ответ с вероятностью более 99%.

ЖЕЛЕЗНОВА А.Д., ПАНФИЛОВА Т.В., СМОЛЯГИН А.И., ФИЛИППОВА Ю.В., ФРОЛОВ Б.А., ЧАЙНИКОВА И.Н. — 2014 г.

В работе установлена способность милиацина снижать летальность, ограничивать эндотоксинемию при экспериментальной сальмонеллезной инфекции у мышей (CBAxC57Bl6) F1. Результаты показали, что в основе защитного действия милиацина лежит: снижение выраженности эндотоксинемии, активация Th-1-зависимого иммунного ответа, стимуляция продукции IL-10, ограничение синтеза IL-17 и его мембранопротекторная активность.

МИХАЙЛОВА И.В. — 2014 г.

Хроническое воздействие (90, 135 суток) бензола, бихромата калия и их комбинации на крыс Вистар и мышей (CBAxC57B16) F1 приводило к снижению количества лейкоцитов и числа лимфоцитов, фагоцитарного показателя и концентрации лизоцима в сыворотке крови.

ГЕЙН В.Л., ГЕЙН О.Н., МАРЬЯСОВ М.А., ПАШОВА К.Г. — 2014 г.

Поиск эффективных, безопасных лекарственных соединений является одной из современных проблем. Интерес представляют производные тетрагидропиррол- 2,3-дионов, обладающие различными видами биологической активности, однако иммунобиологическая активность данных соединений практически не изучена. Цель работы - изучение влияния замещенных 3-пирролин-2-онов на формирование первичного иммунного ответа в условиях системной иммунизации. Были получены следующие результаты: изученные производные 3-пирролин-2-онов оказывали стимулирующее влияние на количество антителообразующих клеток.

ЗОРИНА Е.В., ЮШКОВ В.В., ЮШКОВА Т.А. — 2014 г.

В эксперименте на модели иммунодефицита, лекарственно-индуцированного, циклофосфаном, изучены иммунотропные свойства настоя травы манжетки. Установлено, что иммунокорригирующий эффект проявляется устранением лейкопении, восстановлением количества базофилов, сегментоядерных нейтрофилов, нормальных лимфоцитов, CD3 и CD19 субпопуляций лимфоцитов, моноцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов. Настой травы манжетки уменьшал количество атипичных, широкоплазменных, больших гранулярных лимфоцитов и плазматических клеток.

БОЕВ В.М., ЕРМОЛИНА Е.В., ЛЕБЕДЕНКО С.А. — 2014 г.

В работе показаны уровни микроэлементов (МЭ) крови у больных с различными формами гемобластозов, проживающих в районах Оренбургской области. Среди вариантов гемобластозов наибольший уровень ряда токсичных МЭ был выявлен у больных лимфопролиферативными заболеваниями. В группе больных неходжкинскими лимфомами отмечалось значительное превышение содержания кобальта, кадмия и стронция по сравнению с нормой и увеличение уровня висмута, кобальта, никеля, кадмия, марганца и стронция по сравнению с острым лимфобластным и острым нелимфобластным лейкозами.

БАТИГОВА И.В., ДОЛГУШИНА В.Ф., ЗАВЬЯЛОВА С.А., КОЛБИНА Е.В., МЕЗЕНЦЕВА Е.А., ШИШКОВА Ю.С. — 2014 г.

Определено содержание SLPI и sMadСAM в вагинальной жидкости у женщин с цервицитом неспецифической этиологии, кандидозным кольпитом, бактериальным вагинозом и аэробным дисбиоценозом и у здоровых женщин. Установили, что содержание секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов у женщин с воспалительными и не воспалительными процессами микробной природы выше, чем у здоровых женщин, при этом максимальные значения, наблюдались при цервиците. Уровень мукозного адрессина sMadСAM значительно ниже при цервиците, бактериальном вагинозе и аэробном дисбиоцезе по сравнению с аналогичными показателями вагинальной жидкости здоровых женщин.

МАРКОВА Э.А., СВИТИЧ О.А., ХАШУКОЕВА А.З., ХЛЫНОВА С.А. — 2014 г.

Целью данной работы явился анализ экспрессии гена TNF-a мононуклеарными клетками крови и продукции цитокинов (TNF-a, IFN-a, TGF-P1) в сыворотке крови у пациенток с герпесвирусной инфекцией и привычным невынашиванием беременности в анамнезе, которым проводилась фотосенсибилизированная фотомодификация крови. Проведено комплексное обследование и лечение 74 пациенток, которые были разделены на две группы: 1 группа с герпесвирусной инфекцией без привычного невынашивания беременности (36 женщин) и 2 группа с привычным невынашиванием беременности в анамнезе (38 женщин). У всех пациенток оценивали экспрессию гена TNF-a и цитокиновый профиль, динамику титра специфических антител против ВПГ-2 и ЦМВ до лечения, на фоне и после проводимой терапии. При изучении экспрессии гена TNF-a выявлено, что у всех пациенток 1 группы без ПНБ отмечалась достоверная динамика снижения данного показателя на фоне терапии. Во 2 группе достоверная динамика снижения экспрессии гена TNF-a и снижение продукции TNF-a после 10-х суток от начала лечения была выявлена у 62,5% пациенток. Установлен достоверный рост уровня TGF-P1 у пациенток 1 группы на фоне терапии. Во 2 группе выявлен опосредованный рост TGF-P1 к завершению курса лечения, что является положительным эффектом и способствует торможению репликации ВПГ. Таким образом, нами был отмечен положительный эффект фотосенсибилизированной фотомодификации крови у всех пациенток исследуемых групп.

ДИАНОВА Д.Г., ПИРОГОВА Е.А., ПРЕДЕИНА Р.А. — 2014 г.

Выполнена оценка цитокинового статуса детей, проживающих в условиях хронического аэрогенного воздействия ванадия. Установлено, что в крови обследованных детей повышенная концентрация ванадия пятиокиси сопровождается изменениями цитокинового профиля, что свидетельствует о развитие негативных эффектов иммунной системы в ответ на воздействие.

КАЩЕНКО Э.А., САВКИН И.В. — 2014 г.

Опухолевая клетка отличается от нормальной клетки своим поверхностным рельефом, который формируется потенциально иммуногенными структурами (антигенами). Общепринято, что индуцируемые этими структурами иммунные реакции способствуют деструкции опухолевых клеток, и что реактивность иммунной системы может определять исход заболевания. Сам факт иммуногенности опухоли подразумевает возможность использования иммунотерапии как в профилактике, так и в лечении злокачественных новообразований. Известно, что значительная часть общих опухолеассоциированных антигенов относятся к классу дифференцировочных антигенов, и в норме экспрессируются на клетках многих органов, в том числе и яичка. В данной работе были исследованы иммунологические аспекты вакцинации тестикулярным антигеном мышей-носителей меланомы, и показано, что использование ксеновакцины помимо увеличения продолжительности жизни мышей с меланомой В16, вызывает заметный прирост субпопуляций регуляторных и хелперных клеток памяти, стимулирует выход нейтрофилов в кровоток и усиливает нейтрофильный инфильтрат опухоли.

ДУРНОВА А.О., МАЛИНИН В.В., ПЕТЛЕНКО С.В., САВЕЛЬЕВ С.А. — 2014 г.

Изучены гастропротекторные свойства дипептида глутамил-триптофана и его потенциальная эффективность при заболеваниях желудка, связанных с атрофическими изменениями и метаплазией слизистой оболочки. Показана стимулирующая роль дипептида в отношении сигнальных молекул, участвующих в регуляции секреции желудочно-кишечного тракта, а также в дифференцировке и пролиферации клеток эпителия желудка. С другой стороны, выработка молекул, ответственных за малигнизацию желудка, ингибировалась глутамил-триптофаном. Показано также, что дипептид способен нормализовывать рН желудка при гипоацидных состояних, возможно, за счет усиления экспрессии гастрина. Полученные данные позволяют рассматривать глутамил-триптофан в качестве перспективного средства для лечения хронического атрофического гастрита.

ГРИШИНА Т.В., КОЛОБОВ А.А., КРАСОВСКАЯ И.Е., СОБОЛЕВА А.В. — 2014 г.

Антимикробные пептиды экстрагировали из культуры L. plantarum 8PA-3. Использование методов М. Мота-Мейры и С. Д. Тодорова позволило выделить из культуры L. plantarum 8PA-3 обогащённые фракции низкомолекулярных катионных белков и пептидов с молекулярной массой в диапазоне от 1 до 10 кДа, обладающие разной антимикробной активностью по отношению к тестовым культурам.

ДЕВАЛЬД И.В., СУСЛОВА Т.А., ХОДУС Е.А., ХРОМОВА Е.Б. — 2014 г.

На фоне проводимого лечения метотрексатом группы больных артритами аутоиммунной этиологии (ревматоидный артрит, псориатический артрит, недифференцированный артрит) с учетом активности воспалительного процесса и развития побочных эффектов все пациенты были разделены на группу «ответчиков» и «неответчиков» на терапию. В этих группах проведен сравнительный анализ однонуклеотидных полиморфизмов гена MTHFR С677Т и А1298С. Установлено, что неэффективность метотрексата, при лечении артритов аутоиммунной этиологии, ассоциируется с носительством аллеля Т полиморфизма MTHFR С677Т вне зависимости от генотипа (СТ или ТТ).

БРОВМАН Г.В., КРЮКОВА Е.А., ПЕТРОВСКАЯ Л.Е., СВИРЩЕВСКАЯ Е.В., ЯГУДИН Т.А. — 2014 г.

Аутоиммунная пузырчатка (АП) является редким заболеванием, при котором формируются аутоантитела к молекулам межклеточной адгезии десмоглеинам (ДСГ) 1 и 3. Основным методом лечения АП является пожизненная кортикостероидная терапия, вызывающая тяжелые побочные явления и значительно снижающая качество жизни больного. Альтернативой является терапия, направленная на элиминацию патогенных антител из крови больных с помощью моноклональных антител. Известно, что патогенным антителом при АП является минорный IgG4 субкласс. Получение терапевтических антител к IgG4 нерентабельно, поскольку АП является редким заболеванием. Одним из решений может являться каркасный белок, способный связывать IgG4 антитела. В данной работе получен белок, специфичный к IgG4 человека, методом клонирования участков связывания антигена мышиных моноклональных антител в каркас 10 домена фибронектина III типа человека (10Fn3). 10Fn3 имеет небольшой размер, иммуноглобулин-подобную структуру, обладает исключительной термостабильностью и хорошей растворимостью. Полученный каркасный белок обладал способностью связывать IgG4, аналогичной способности исходного моноклонального антитела.

АГАФОНОВА Е.В., ВЕЛИЖИНСКАЯ Т.А. — 2014 г.

В работе исследовано состояние моноцитарного звена у детей с хронической воспалительной патологией, представленной хроническими пиелонефритами. Установлено повышение содержания «провоспалительных» СБ14 +16 + и снижение «классических» СБ14 ++16 - моноцитов в периферической крови. Лейкопения и моноцитопения определялась снижением в циркуляции субпопуляции «классических» СБ14 ++16 -. Повышенное количество СБ14 +16 + было сопряжено с увеличением моноцитов, экспрессирующих HLADR антигены. Истощение субпопуляции СБ14 ++16 - сопряжено со снижением СБ14+11Ь - моноцитов и угнетением фагоцитарной функции.

АЗНАБАЕВА Л.Ф., ПЛОТНИКОВА С.В., САФУАНОВА Г.Ш. — 2014 г.

Проведена оценка иммуногематологических предикторов системного воспаления у больных острым лейкозом (n=69) в зависимости от развития инфекционного синдрома (ИС) (n=37). Установлено, что ИС у больных острым лейкозом сопровождается снижением функциональной активности факторов врожденного иммунитета (комплементарной системы и нейтрофилов). Нейтрофилы характеризуются низкой способностью к фагоцитозу, снижением экспрессии CD16 (антителозависимая цитотоксичность), миелопероксидазной недостаточностью нейтрофилов и моноцитов на фоне умеренной активации адаптивного иммунитета (IgA, IgG). Выявлено нарушение цитокиновой регуляции в виде отсутствия ожидаемой динамики ключевых провоспалительных интерлейкинов (IL-1 р, IL-6, IL-8). Развитие гнойно-воспалительной патологии сопровождается более выраженными изменениями факторов врожденной иммунной защиты.

2009

КУЗЬМЕНКО Н.Б., КУРНИКОВА М.А., ПРОДЕУС А.П., ШАГИН Д.А., ШАГИНА И.А., ЩЕРБИНА А.Ю. — 2009 г.

«Нулевые» аллели генов, кодирующих С4 компонент системы комплемента (C4Q0, включая С4АQ0 и С4ВQ0), предрасполагают к развитию системной красной волчанки (СКВ) в некоторых этнических группах. Целью данного исследования явилось изучение роли «нулевых» аллелей гена С4 компонента комплемента в патогенезе СКВ у детей российской популяции. В ходе данной работы было обследовано 36 детей, больных СКВ, и 50 детей без клинических признаков аутоиммунной патологии. Кроме того, вторую контрольную группу составили 26 здоровых взрослых. «Нулевые» аллели генов С4А/В были определены при помощи метода, основанного на мультиплексной ПЦР. 28-kb делеция гена C4A определялась методом «long distance» ПЦР. Наличие двунуклеотидной вставки в 29 экзоне С4 генов определялось методом аллель-специфичного ПЦР и затем подтверждалось при помощи прямого секвенирования 29 экзона. Гомозиготные дефициты генов С4А и С4В обнаруживались с одинаковой частотой среди пациентов и в группе контроля детского возраста. Нами не было найдено достоверных различий в частоте встречаемости большой делеции гена С4А в обеих группах (11% среди пациентов и 18% в контроле). Частота встречаемости двунуклеотидной вставки в 29 экзоне гена С4А была ниже, чем заявлено в опубликованных ранее исследованиях. Дефекты гена С4 среди здоровых взрослых встречаются реже, чем в контрольной группе детей. Наши данные отличаются от результатов опубликованных ранее европейских исследований, возможно, по причине этнических особенностей детей, проживающих на территории России. По результатам, полученным в данной работе, нельзя говорить о специфической роли дефектов ни гена С4А, ни гена С4В при системной красной волчанке в детской популяции россиян.

АРТАМОНОВ С.А., ДОЛГУШИН И.И., КОЛЕСНИКОВ О.Л., КОЛЕСНИКОВА А.А., КОЛОБОВ А.А., СЕЛЯНИНА Г.А., СИМБИРЦЕВ А.С. — 2009 г.

Бестим представляет собой синтетический дипетид – γ-D-Glu-L-Trp – гамма D-глутамил- L-триптофан натриевая соль. Препарат разработан в ГНЦ ГосНИИ ОЧБ, г. Санкт-Петербург и разрешен МЗ РФ к клиническому использованию при лечении больных с вторичными иммунодефицитными. Приведены данные о способности бесима снижать активность Th3- и усиливть Тh2- иммунный ответ за счет снижения продукции IL-4 и стимуляции выработки IFNγ. Бестим также снижает секрецию IL-8 и увеличивает выработку IL-10. Применение Бестима сопровождается позитивными сдвигами иммунологических параметров и клинической симптоматики при хронической урогенитальной хламидийной инфекции, язвенной болезни, вторичном сифилисе кожи и слизистых оболочек, хроническом рецидивирующем кандидозном вульвовагините. Назначение Бестима также повышает эффективность вакцинации против гепатита В у больных с вторичным иммунодефицитом.

ВОЛЬСКИЙ Н.Н., КОЗЛОВ В.А., КОЛЕСНИКОВА О.П., КУДАЕВА О.Т., ТКАЧЕВ В.О. — 2009 г.

В экспериментах in vivo и in vitro изучено влияние дегидроэпиандростерона сульфата (DHEA-S) и мурамилдипептида (MDP), обладающих оппозитными эффектами на Th2/ Th3-баланс, на активность NO-синтазы и аргиназы в макрофагах мышей (C57Bl6xDBA/2) F1. Установлено, что DHEA-S изменяет метаболическое состояние макрофагов в сторону преобладания NO-синтазной активности, способствуя, тем самым, активации клеток по классическому механизму. MDP, напротив, увеличивает активность аргиназы in vivo, что свидетельствует об альтернативной активации макрофагов. Эффекты дегидроэпиандростерона и мурамилдипептида могут быть тесно связаны с их оппозитным влиянием на Th2/ Th3-девиацию иммунного ответа.

ВАХИТОВ В.А., РАЗУМНАЯ Ф.Г., САДОВНИКОВ С.В., САЛИМГАРЕЕВА М.Х., СЕРЕДЕНИН С.Б., СИБИРЯК С.В. — 2009 г.

Изучено влияние селективного анксиолитика и нейропротектора афобазола (5-этокси- 2-[2-(морфолино)-этилтио]) бензимидазола дигидрохлорида) на индуцированную антиCD3 МКА и PHA пролиферацию лимфоцитов здоровых доноров в системе in vitro. В 72-часовых культурах мононуклеаров афобазол в концентрации 0,1 – 100 мкг/мл подавлял митогенный ответ лимфоцитов, индуцированный антиCD3 МКА, а в концентрации 10 мкг/мл и 100 мкг/мл митогенный ответ лимфоцитов, индуцированный PHA-P. Афобазол (10 мкг/мл) подавлял также индуцированный PHA митогенный ответ изолированной от моноцитов фракции лимфоцитов. Ингибиторный эффект препарата сопровождался снижением числа митотически активных клеток и интенсивности активационного апоптоза. При внесении в культуру через 48 часов после добавления митогенов и последующей 24-часовой инкубации афобазол (0,1 и 10 мкг/мл) в равной мере подавлял митогенный ответ клеток как при стимуляции антиCD3 МКА, так и PHА, что сопровождалось как снижением интенсивности митогенеза, так и незначительным усилением апоптоза.

АХМАТОВА Н.К., ГРУБЕР И.М., КУЗЬМЕНКО О.М., КУНЯГИНА О.В., ЛЕБЕДИНСКАЯ Е.А. — 2009 г.

Изучено влияние стафилококковой вакцины (СВ) на продукцию цитокинов у мышей при индуцированной иммуносупрессии. Мышам 4-х кратно вводили циклофосфан (100 мг/кг). Через 24 часа внутрибрюшинно вводили 200 мкг СВ. СВ на фоне ЦФ значительно повышала уровень ИЛ-5 по сравнению с ЦФ и контролем. На шестые сутки вакцина усиливала продукцию ИФН c, а в сыворотках крови мышей предотвращала чрезмерный выброс ФНО a и сдерживала резкое падение ИЛ-6. Полученные данные свидетельствуют о корригирующем влиянии Стафиловак на индуцированную иммуносупрессию.

БЫКОВСКАЯ Е.Ю., КАПРАНОВА Н.П., НЕСТЕРОВА И.В., РОМЕНСКАЯ В.А., ШВЫДЧЕНКО И.Н. — 2009 г.

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния N-ацетилглюкозаминил- β1-4-N-ацетилмурамоил-аланин-D-изоглутамина (ГМДП) на продукцию интерлейкина-8 (ИЛ-8) периферическими нейтрофильными гранулоцитами (НГ) в условиях патологического процесса (хронический гастрит, абсцессы брюшной полости, острый деструктивный панкреатит - ОДП в фазе развития гнойных осложнений) в эксперименте in vitro. Установлено, что ГМДП способен оказывать как стимулирующее (хронический гастрит), так и супрессирующее (ОДП, абсцессы) влияние на уровень нейтрофильной секреции ИЛ-8 при патологии. При этом ГМДП проявлял, в основном, самостоятельную активность (за исключением абсцессов), стимулируя ИЛ-8-секретирующую способность НГ при хроническом гастрите и супрессируя ее при ОДП. При абсцессах данный пептид модулирует уровень ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-8 НГ, снижая ее до уровня спонтанной секреции. Результаты, полученные в данном исследовании, могут явиться перспективной основой для дальнейшего изучения влияния ГМДП на цитокин-секретирующую функцию НГ при патологии с целью возможности использования его в качестве лекарственного препарата для нормализации нейтрофильных дисфункций.

АГАПОВ М.А., ВАРИВОДА А.С., ГОРСКИЙ В.А., ГРЕЧЕНКО В.В., ИНДАРОКОВ В.А., КОВАЛЬЧУК Л.В., ЛЕОНЕНКО И.В., ХОРЕВА М.В. — 2009 г.

Целью данной работы было изучить влияние ингибитора циклооксигеназы (ЦОГ) - лорноксикама на выработку цитокинов, опосредованную лигандами Toll-подобных рецепторов (TLR), мононуклеарными клетками (МНК) периферической крови здоровых доноров in vitro и у больных с острым деструктивным панкреатитом в динамике заболевания. Выработку цитокинов МНК здоровых доноров in vitro стимулировали лигандами TLR: липополисахаридом (ЛПС) и пептидогликаном (ПГ). Лорноксикам достоверно ингибирует выработку как провоспалительных (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНОα), так и противовоспалительного (ИЛ-10) цитокина, ассоциированных с TLR1/2 и TLR4 МНК периферической крови здоровых доноров. У больных с острым деструктивным панкреатитом в сыворотке крови повышен уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-6 и ИЛ-8), концентрация ИЛ-6 и ИЛ-8 выше у больных с тяжелым течением заболевания. Проведение терапии с использованием лорноксикама приводит к достоверному снижению ИЛ-6 и ИЛ-8 к 6 суткам заболевания. У больных в группе сравнения к 6 суткам уровни ИЛ-6 и ИЛ-8 увеличиваются. Лиганды TLR1/2 (ПГ) и TLR4 (ЛПС) обладают выраженным стимулирующим действием in vitro на выработку ФНОα МНК, полученными в 1 сутки от начала заболевания при проведении стандартной базисной терапии. Увеличение индуцированной выработки цитокина свидетельствует о повышенной функциональной активности TLR2 и TLR4 у этих больных. К 6-м суткам стимулирующее влияние лигандов оставалось высоким. В основной группе больных, получающих лечение лорноксикамом, выявили, что стимулирующее влияние ПГ снижается и восстанавливается до значений сравнимых с группой здоровых доноров к 6 суткам. Таким образом, лорноксикам, как ингибитор циклооксигеназы, подавляет также выработку провоспалительных цитокинов МНК периферической крови здоровых доноров и больных с острым панкреатитом.

БАХМЕТЬЕВ Б.А., РАЕВ М.Б., СЛОБОДЧИКОВА С.В., ШМАГЕЛЬ К.В. — 2009 г.

Проведено исследование влияния человеческого трофобластического β1-гликопротеина на стимулированную люминолзависимую хемилюминесценцию лейкоцитов. Трофобластический β1-гликопротеин выделяли из сыворотки крови беременных женщин по оригинальной методике. Его эффект исследовали на лейкоцитах периферической крови здоровых мужчин. Показано выраженное подавляющее действие белка беременности на стимулированную опсонизированным и неопсонизированным зимозаном люминолзависимую хемилюминесценцию лейкоцитов. Эффект белка имел концентрационную зависимость.

БАГРАТАШВИЛИ В.Н., ГЕРАСИМОВ Ю.В., КОНДЮРИН А.В., СВИРИДОВ А.П., ТАМБИЕВ А.Х., ЧАЙЛАХЯН Р.К. — 2009 г.

Исследовали влияние фрагментарного лазерного нагрева на изменение численности мультипотентных иезенхимальны стволовых клеток (ММСК) в костном мозге крыс в зависимости от дозы излучения (длина волны 1560 нм). Облучение костного мозга голени крыс производили через костную ткань с помощью оптического волокна диаметром 0,6 мм контактно в десяти точках отстоящих на расстоянии 1 мм друг от друга. Длина волны лазерного излучения 1560 нм, длительность 0,5 с, мощность варьировали в пределах от 0,1 до 1,2 Вт. Одинаковое число клеток суспензии, приготовленной из костного мозга облученной и контрлатеральной голени эксплантировали в пластиковые флаконы. Культивирование продолжалось в течение 10-12 дней - времени, когда формирование колоний в культурах заканчивается. Подсчет числа колоний, выросших в культурах костного мозга облученных и контрлатеральных голеней, выявил двукратное увеличение численности ММСК костного мозга облученной голени при мощности 0,2 Вт и ее подавление при мощности, превышающей 0,6 Вт. Такое поведение может быть объяснено гормезисным эффектом.

КОЗЛОВ И.Г., НАСИБОВ Р.С., ПАВЛОВА С.И., ЦИЦУАШВИЛИ М.Д., ШКОПОРОВ А.Н. — 2009 г.

Изучены эффекты препарата флавоноидов корня солодки (ФКС) на функции фагоцитов в моделях in vitro и in vivo. В моделях in vitro показано, что ФКС не подавляет поглотительную активность нейтрофилов и моноцитов, выделенных из периферической крови человека, но может снижать в них интенсивность окислительного «взрыва», индуцированного ФМА. ФКС способны уменьшать бактерицидную активность фагоцитов крови человека. В моделях in vivo ФКС не подавлял миграцию нейтрофилов и макрофагов.

БЛИНОВА Е.А., БОРИСОВ В.И., КОЖЕВНИКОВ В.С. — 2009 г.

В данной работе исследовалась экспрессия CD4, CD8, CD25 и CD28 маркеров на Т-лимфоцитах у доноров при поликлональной активации анти-CD3 антителами с добавлением ИЛ-2 в динамике клеточных делений in vitro. Оценку количества совершенных делений, выявляемых витальным красителем CFSE, и экспрессию CD антигенов проводили на проточном цитофлуориметре. В результате проведенных исследований было обнаружено, что на 7-е сутки лимфоциты максимально совершают 5 делений, и в большей степени пролиферируют CD8 + лимфоциты. Уровень апоптоза для CD4 + лимфоцитов совершивших 4-5 делений резко увеличивается, в отличие от CD8 + лимфоцитов. Это приводит к резкому изменению субпопуляционного состава в культуре: снижается количество CD4 + и увеличивается количество CD8 + клеток. После 2 делений происходит снижение количества как CD4 +CD25 +, так и CD8 +CD25 + лимфоцитов и резкое нарастание CD4 +CD28 -, тогда как CD8 +CD28 - изменяется незначительно, в независимости от количества совершенных делений. Полученные данные указывают на то, что субпопуляция CD4 + лимфоцитов менее быстро отвечает на стимуляцию и более быстро «стареет» при культивировании in vitro относительно CD8 + лимфоцитов, что приводит к резкому изменению субпопуляционного состава уже на 7-е сутки. Поэтому использование культивированных лимфоцитов для модулирования иммунных реакций, как in vitro, так и in vivo должно сопровождаться тщательным изучением их особенностей.

ЖЕЛЕЗНИКОВА Г.Ф., РАЗДЬЯКОНОВА И.В., ТИХОМИРОВА О.В. — 2009 г.

Обзор посвящен калицивирусной инфекции, давно известной у животных, но сравнительно недавно открытой и у человека. Калицивирусы человека вызывают вспышки острого гастроэнтерита во всех странах мира, что делает весьма актуальным исследование их иммунобиологии. Описывается история открытия, изменчивость калицивирусов, генетика резистентности и механизмы иммунной защиты хозяина.

СОТНИКОВА Н.Ю. — 2009 г.

Иммунная система слизистых представляет первую линию обороны против колонизации вирусными и бактериальными патогенами. Несмотря на то, что иммунная система слизистых анатомически разделена, все ее зоны функционально связаны, и представляют одну общую систему. В то же время иммунная система слизистых может действовать независимо от системного иммунитета, что делает оценку состояния иммунной системы слизистых необходимым элементом клинической иммунологии. Около половины лимфоцитов находятся в так называемой лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми (Mucosa-associated lymphoid tissue – MALT). К наиболее изученным представителям MALT относятся лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником (gut-associated lym- phoid tissue – GALT), лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами (bronchus-associ- ated lymphoid tissue – BALT) и лимфоидная ткань, ассоциированная с носоглоткой (na- sopharynx associated lymphoid tissue – NALT). К менее изученным относятся лимфоидная ткань, ассоциированная с конъюнктивой (conjunctiva-associated lymphoid tissue – CALT), слезным протоком (lacrimal duct associated – LDALT), глоткой (larynx-associated – LALT) и слюнным протоком (salivary duct-associated – DALT). Иммунитет слизистых отличается от системного сильно развитыми механизмами врожденной защиты, существованием уникальных типов клеток, колонизацией слизистых и экзокринных желез клетками, происходящими из тканей слизистых оболочек, выраженной микробной колонизацией, предпочтительной индукцией не воспалительного ответа на неопасные АГ. Иммунные реакции MALT могут в значительной мере регулироваться бактериальной микрофлорой. Пребиотики и пробиотики повышают защиту организма. Пребиотики при попадании в кишечник меняют микроокружение, способствуют росту бифидо- и лактобактерий, то есть пробиотиков и сдвигают иммунный баланс в благоприятную сторону. Пробиотики участвуют в регуляции иммунного ответа хозяина, контроле синтеза провоспалительных и регуляторных цитокинов.

ЗУРОЧКА А.В., КАЗАЧКОВ Е.Л., РЯБОВА Л.В. — 2009 г.

Изучали состояние системы регуляции лейкоцитов у больных бронхиальной астмы в стадии ремиссии при помощи определения уровня спонтанной продукции цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-1b, ИЛ-10 и ИФНc) в супернатантах цельной крови и в бронхоальвеолярном лаваже в сравнении с контролем. Одновременно проводили диагностическую фибробронхоскопию для определения характера изменений, распространенности и интенсивности воспаления с морфометрическим и стереологическим исследованием бронхобиоптатов. Результаты исследования показали, что уже на ранней стадии развития бронхиальной астмы формируются элементы хронического воспалительного процесса, которые характеризуются накоплением различных воспалительных клеток, таких как эозинофилы, нейтрофилы, альвеолярные макрофаги и моноциты, на местном уровне. В то же время происходят изменения в стенке бронха с формированием воспалительного процесса 1–2 степени в 100% случаев и раннее формирование морфологических изменений, характерных для выраженных воспалительных процессов, вплоть до формирования процессов ремоделирования. Все это является основой для изменения характера и количества продуцируемых цитокинов. Также выявлено, что характер секреции цитокинов периферической крови идентичен характеру секреции их в легочной ткани.

БУНЕВА В.Н., ВАСИЛЕНКО Н.Л., ЗАКСАС Н.П., НЕВИНСКИЙ Г.А., СИНИЦИНА О.И., ТОЛМАЧЕВА А.С. — 2009 г.

Электрофоретически гомогенные препараты IgG были получены из крови девяти здоровых крыс линии Wistar аффинной хроматографией на Protein A-Sepharose. Показано, что поликлональные IgG гетерогенны по сродству к Protein A-Sepharose. После выделения все препараты IgG частично сохраняют связанные с ними эндогенные ионы металлов, относительное содержание которых зависит от индивидуального препарата и в среднем увеличивается в порядке: Fe ≥ Pb ≥ Zn ≥ Cu ≥ Al ≥ Ca ≥ Ni ≥ Mn > Co ≥ Mg. Показано, что в присутствии (пероксидазная активность) и в отсутствии Н 2О 2 (оксидоредуктазная активность) препараты IgG, содержащие эндогенные металлы, способны с высокой эффективностью окислять 3,3’-диаминобензидин (ДАБ), но полностью неактивны после удаления ионов металлов с помощью ЭДТА. Добавление 0,1 М КСl в большинстве случаев активирует препараты IgG, но в некоторых случаях наблюдается ингибирование реакций пероксидазного и оксидоредуктазного окисления ДАБ. Предполагается, что различие в эффекте КСl может быть связано с каталитической гетерогенностью абзимов, а также с разной эффективностью взаимодействия эндогенных ионов металлов с препаратами IgG и возможностью вытеснения некоторых из них из комплекса с АТ ионами K +.

БЕЛОВА О.В. — 2009 г.

В обзорной статье приводятся данные по иммунологическим изменениям при псориазе. Акцентируется внимание на сдвиге регуляции Т-лимфоцитов в сторону Т-хелперов типа 1 (Th2) и цитотоксических Т-лимфоцитов типа 1 (Тс1). Приводятся данные по нарушению функции клеток: лимфоцитов, естественных киллеров, дендритных клеток, кератиноцитов, эндотелиальных клеток, тучных клеток, эозинофилов, полиморфноядерных лейкоцитов, моноцитов и фибробластов. Анализируется роль цитокинов в патогенезе псориаза: хемокинов, интерлейкинов, интерферонов, фактора некроза опухолей, факторов роста и некоторых других биологически активных молекул. Приводится одна из гипотез по развитию псориаза.

БИКБОВ М.М., МАКСИМОВ И.В., СИБИРЯК С.В., ХАЛИМОВ А.Р. — 2009 г.

Изучено влияние олигосахаридов хитозана со степенью деацетилирования 30-35% и 60-65% на показатели пролиферативной активности Т-лимфобластоидных клеток, функциональной активности моноцитов и митогенез лимфоцитов периферической крови.

АРДЕМАСОВА З.А., ГАРИБ Ф.Ю., ЕРШОВ Ф.И., КАЛИХЕВИЧ В.Н., МИРОНОВА Т.В., ОСПЕЛЬНИКОВА Т.П., РИЗОПУЛУ А.П. — 2009 г.

При одновременном введении мышам синтезированного нами оригинального трипептида саногена и акридонуксусной кислоты (АУК) обнаружен выраженный синергизм в индукции «раннего» и «позднего» эндогенного интерферона, обладающего высокой противовирусной активностью. Показано, что известный дипептидный иммуномодулятор тимоген, состоящий из глутаминовой кислоты и триптофана, индуцирует продукцию интерферонов со значительной противовирусной активностью в системах in vitro и in vivo. Новый низкомолекулярный препарат ТАУК, синтетизированный на основе глутамил-триптофана и акридонуксусной кислоты, является перспективным индуктором интерферона с повышенной противовирусной активностью, что выявлено в экспериментах с мышами и клетками крови людей.

2009

БУНЕВА В.Н., НЕВИНСКИЙ Г.А., СЕДЫХ С.Е. — 2009 г.

Ранее было показано, что молоко здоровых рожениц содержит sIgA антитела, гидролизующие ДНК, а также фосфорилирующие белки и липиды. В данной работе впервые показано, что гомогенные по данным электрофореза sIgA при хроматографии на ДНК- целлюлозе, АТР-сефарозе, казеин-сефарозе и сорбенте с иммобилизованными липидами при элюции с помощью различных концентраций соли распределяются в случае каждого сорбента по всему профилю хроматографии. При этом практически все полученные фракции, включая элюируемые в условиях разрушения сильных комплексов белков и ферментов со специфическими лигандами, а также комплексов антител с антигенами, проявляют высокую активность в гидролизе ДНК, фосфорилировании казеина и липидов. Полученные данные свидетельствуют в пользу каталитической полиспецифичности поликлональных антител, которая может быть обусловлена как обменом НL компонентами легкой и тяжелой цепей между разными (НL) 2 молекулами IgA антител, так и соединением с помощью секреторного компонента S и J-цепи абзимов с различными каталитическими свойствами при образовании (НL) 2–SJ-(НL) 2 молекулы sIgA из двух молекул IgA. Такие механизмы образования sIgA могут привести к формированию молекул антител, имеющих в своем составе НL компоненты, обладающие от одной до четырех различных каталитических активностей.

БРИТАНОВА Л.В., КУПРАШ Д.В. — 2009 г.

Индуцируемые транскрипционные факторы ответственны за изменение профиля экспрессии генов, приводящее к оптимальному по силе и продолжительности клеточному ответу. Одним из ключевых факторов такого рода является NFκB, участвующий в регуляции множества физиологических реакций. Сложная роль факторов NFκB в иммунитете часто описывается в рамках двух сигнальных путей, т.н. классического и альтернативного, в которые вовлечены димеры NFκB различного субъединичного состава и которые активируют различные наборы генов. Классический (или канонический) сигнальный путь активируется разнообразными рецепторами врожденного и адаптивного иммунитета, включая Toll-подобные рецепторы, антигенные рецепторы лимфоцитов, рецепторы провоспалительных цитокинов и ведет к транскрипционной активации и продукции цитокинов, хемокинов, адгезионных молекул и ряда ферментов, участвующих в воспалительных реакциях. Ключевым внутриклеточным событием классического NFκB пути является активация протеинкиназного комплекса IККα/IККβ/IККγ, за которой следует фосфорилирование, убиквитинирование и деградация ингибиторов IκВ и транспорт активного NFκB в ядро. Альтернативный NFκB путь в первую очередь активируется рецепторами, принадлежащими суперсемейству TNFR. Лиганды к LTβR, CD40, BAFFR и RANK способны активировать оба сигнальных каскада, однако именно альтернативный NFκB путь в первую очередь отвечает за развитие и поддержание структуры лимфоидных органов и за ответ приобретенного иммунитета. Альтернативный NFκB путь не является IККβ- и IККγ-зависимым и действует через киназы NIK и IККα, при этом роль ингибитора IkB играет один из NFκB белков (предшественник NFκB2 p100). В данном обзоре рассматриваются некоторые аспекты структуры, регуляции активности и функциональной роли различных членов семейства NFκB. Обсуждаются условия, определяющие специфичность действия транскрипционных факторов семейства NFκB в рамках канонического и альтернативного сигнальных каскадов, с акцентом на данные, полученные с использованием нокаутных мышей.

АГАПОВ И.И., АРХИПОВА А.Ю., БОГУШ В.Г., ЕРЕМИН П.С., КИРПИЧНИКОВ М.П., МОЙСЕНОВИЧ М.М., ПУСТОВАЛОВА О.Л., РАМОНОВА А.А., СОКОЛОВА О.С. — 2009 г.

Рекомбинантный белок паутинной нити спидроин 1 использовали для создания трехмерной матрицы с пористой структурой для культивирования клеток. Материал изготовленной матрицы способствует адгезии и пролиферации клеток, и ее структура обеспечивает равномерность распределения клеток на поверхности и в глубине. Матрицы на основе рекомбинантного спидроина 1 благодаря своим биофизическим характеристикам являются перспективным биоматериалом для трехмерного культивирования клеток.

БОЧАРОВ Г.А., ДИРК РОЗЕ, ЛУЗЯНИНА Т.Б. — 2009 г.

В данной работе излагается математическая технология анализа кинетики пролиферативной активности Т-клеток крови человека с использованием флуоресцентного красителя CFSE. Для её построения применяется минимальный математический аппарат в виде модели популяционной динамики клеток, проделавших разное число делений, и стандартные алгоритмы решения обыкновенных дифференциальных уравнений и конечномерной оптимизации в системе MATLAB. По данным проточной цитометрии в форме распределений клеток по числу проделанных делений (поколений клеток) были идентифицированы кинетические параметры (скорости деления и апоптоза), характеризующие пролиферативный статус Т-клеток. Показано, что времена деления и полужизни клеток существенно зависят от количества завершенных митозов. При этом, в ходе иммунного ответа на ФГА, время деления Т-лимфоцитов уменьшается от 53 часов (наивные клетки) до 13 часов (клетки, совершившие 2 митоза), а время полужизни сокращается до 26 часов у клеток, проделавших 5 делений. Дается замкнутое исследование ключевых проблем (оценка точности параметров, качества математического описания), возникающих при решении задачи более глубокого извлечения информации из данных стандартных гистограмм распределений клеток по уровню содержания CFSE.

АПАЛЬКО С.В., ГЛУШКОВ А.Н., КОСТЯНКО М.В., МАТВЕЕВА В.А., ЧЕРНО С.В. — 2009 г.

Воздействие химических канцерогенов на организм человека является одним из главных этиологических факторов онкологических заболеваний. Ранее в модельных экспериментах на животных было показано, что индукция специфического иммунного ответа против химических канцерогенов приводит к торможению возникновения и роста канцерогениндуцированных опухолей. В основу создания антиканцерогенных вакцин для профилактики рака у человека заложены два принципа: такие вакцины должны индуцировать синтез специфичных антител и не должны содержать химических канцерогенов, чтобы избежать ятрогенного канцерогенеза. При помощи технологии фагового дисплея возможно получение пептида, обладающего конформационной гомологией с химическим канцерогеном. Для этого необходимы высокоспецифические антиканцерогенные антитела. В данной статье описано получение и дана иммунологическая характеристика мАТ В2 к benzo[a]pyrene, являющегося безусловным канцерогеном для человека. С помощью конкурентного и неконкурентного вариантов иммуноферментного анализа показано, что мАТ В2 обладает высоким аффинитетом к benzo[a]pyrene и benz[a]anthracene – вероятному канцерогену для человека. Кросс-реактивность мАТ В2 с chrysene, anthracene, pyrene, naphthalene, 11H-benzo[a]fluorene, 11H-benzo[b]fluorene, fluoranthene, fluorene, stilbene оказалась низкой. С progesterone, pregnenolone, estron, estradiol, а также с такими ароматическими аминокислотами как tryptophan и phenylalanine перекрестного реагирования не было. Эти свойства определяют большую пригодность полученного мАТ В2 для поиска пептидов-иммуномиметиков benzo[a]pyrene и benz[a]anthracene по сравнению с зарубежными аналогами, которые характеризуются выраженной кросс-реактивностью с неканцерогенными полициклическими ароматическими углеводородами.

ВОЛЬСКИЙ Н.Н., ГАВРИЛОВА Е.Д., ГОЙМАН Е.В., КОЗЛОВ В.А., КОЛЕСНИКОВА О.П., КУДАЕВА О.Т., ТКАЧЕВ В.О. — 2009 г.

На ранних сроках (0-2 недели) после индукции хронической РТПХ, вызванной трансплантацией лимфоидных клеток в полуаллогенной системе DBA/2 → (C57Bl6xDBA/2)F1 и развивающейся по двум оппозитным вариантам (Th2- и Th3-зависимому), отмечено увеличение продукции оксида азота и угнетение активности аргиназы в перитонеальных макрофагах, что свидетельствует об их активации по классическому механизму. На поздних сроках (более 20 недель) Th3-зависимый вариант хронической РТПХ характеризуется альтернативной активацией макрофагов (с высокой активностью аргиназы), тогда как Th2-вариант - классической активацией (с усилением продукции NO). Полученные данные свидетельствуют о важной роли метаболического статуса макрофагов, тесно связанного с механизмом их активации, в патогенезе РТПХ-индуцированных иммунопатологических состояний.

ГОРОДЕЧНЫЙ П.П., ДВОРЧИК Е.Е., ЗУРОЧКА А.В., ЗУРОЧКА В.А. — 2009 г.

Нами было проведено исследование хемотаксиса нейтрофилов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой по сравнению с условно-здоровыми лицами. Изменений в спонтанной миграционной активности нейтрофилов и хемотаксическом ответе на стандартный хемоаттрактант выявлено не было. У больных атопической бронхиальной астмой при ответе на причиннозначимый аллерген выявлен феномен хемотаксической деактивации без изменения метаболических свойств, а у больных смешанной бронхиальной астмой при ответе на St. aureus выявлен феномен хемотаксической деактивации с усилением метаболической активности. Отсутствие данного феномена при ответе на аллерген у больных смешанной бронхиальной астмой, возможно, свидетельствует о перераспределении роли аллергена и микроорганизма в формировании данной патологии в сторону инфекционного агента.

КАЗИМИРСКИЙ А.Н., ЛАТЫШЕВА Т.В., ОРШАНКО А.М., ПОРЯДИН Г.В., САЛМАСИ Ж.М., ШАРПАНЬ Ю.В. — 2009 г.

У 15 пациентов с латентной сенсибилизацией и 25 здоровых лиц были изучены особенности процентного распределения субпопуляций лимфоцитов с 15 тестированными идентификационными и активационными CD-маркерами (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD23, CD25, CD54, CD56, CD71, CD72, CD74, CD95, мембраносвязанными IgM, IgG). Установлено, что при латентной сенсибилизации с положительными результатами кожных проб в наибольшей степени коррелирует аномальное (выше верхней нормативной границы) возрастание CD54 +- и CD95 +-клеток. Полученные данные позволяют рекомендовать определение относительного содержания CD54 +- и CD95 +-лимфоцитов для иммунологического подтверждения/исключения вероятности наличия латентной сенсибилизации у лиц с аллергическими (с реагиновым механизмом) заболеваниями в периоде ремиссии.

АЛЁШКИН В.А., АФАНАСЬЕВ М.С., АФАНАСЬЕВ С.С., БАЙРАКОВА А.Л., ВОРОПАЕВА Е.А., КАФАРСКАЯ Л.И., ТОПТЫГИНА А.П., ФАНДЕЕВА Е.В. — 2009 г.

Работа посвящена изучению влияния экспрессии Toll-подобных рецепторов эпителием цервикального канала на местную секрецию цитокинов в зависимости от остроты и давности заболевания урогенитальным хламидиозом. В зависимости от клинико-лабораторных показателей когорту обследованных женщин в возрасте 20–38 лет разделили на 4 группы. В первую группу вошли 34 женщины с острым хламидиозом, вторую группу составили 24 пациентки с хронически рецидивирующим хламидиозом, третья группа состояла из 23 клинически и лабораторно здоровых женщин, перенесших в анамнезе урогенитальный хламидиоз, в четвертую группу вошли 15 здоровых женщин не болевших урогенитальным хламидиозом. Показано, что экспрессия мРНК для Toll-подобных рецепторов 2 и 4 в клетках цервикального эпителия была значимо выше в первой группе и значимо ниже во второй группе, по сравнению с третьей и четвертой. Также показан высокий уровень продукции интерлекина-8, интерлекина-1, интерлекина-6, интерлекина-4, фактора некроза опухолей-α и интерферона-γ у женщин с острым хламидиозом и относительно невысокий уровень этих цитокинов при обострении хронического хламидиоза. В первой группе выделена подгруппа женщин, отвечавшая на хламидийную инфекцию по типу Th2. Именно у этих женщин была достигнута клинико-лабораторная ремиссия в результате лечения, тогда как у женщин, ответивших на инфекцию по типу Th3 отмечалась хронизация инфекции. Обсуждается возможность использования уровня экспрессии Toll-подобных рецепторов 2 и 4 и местной продукции цитокинов в качестве прогностического критерия излечивания или хронизации урогенитального хламидиоза.

РУМЯНЦЕВ С.А., ХАНДАМИРОВА О.О., ШУМИЛОВ П.В. — 2009 г.

В основе патогенеза воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) лежит генетически детерминированная дисрегуляция иммунного ответа хозяина на резидентную бактериальную флору кишечника. Целью настоящей работы явилось изучение влияния липополисахаридов и мурамилдипептида на продукцию основных про- и противовоспалительных цитокинов моноцитами периферической крови у детей с ВЗК. Была исследована спонтанная и стимулированная LPS и мурамилдипептидом продукция цитокинов (TNFα, TNFβ, IFNγ, IL-2, IL-10, IL-8, IL-6, IL-4, IL-5, IL-1 β, IL-12p70) культурой моноцитов периферической крови 66 пациентов с ВЗК. Показано, что пациенты с ВЗК имеют изначально более высокий уровень IL-8. Стимуляция мурамилдипептидом, LPS культуры моноцитов и цельной крови демонстрирует значительный рост уровня IL-6 и IL-8, а также нарастание концентраций IL-1β и TNFα, что указывает на провоспалительную направленность иммунной реакции и несостоятельность иммунорегуляторных механизмов в виде крайне низкого уровня IL-10 у детей с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом.

ЗЕЗЮЛИН П.Н. — 2009 г.

C целью определения динамики синтеза фактора некроза альфа и интерлейкинов 1 и 6 при доброкачественной гиперплазии предстательной железы в пожилом возрасте было проведено определение концентрации этих цитокинов в крови 52 больных. Описана динамика изменения выработки этих молекул при различных стадиях доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

АНЦИФЕРОВА Ю.С., БОГАТОВА И.К., БУКИНА Е.А., ВАСИЛЬЕВА И.А., СОТНИКОВА Н.Ю. — 2009 г.

Целью работы было установить у женщин пременопаузального и постменопаузального периодов, характер апоптоза лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов периферической крови, оценить экспрессию на их поверхности молекул Fas и FasL, а также содержание сывороточных факторов, регулирующих апоптоз, sFas и p53. Было установлено, что в пре- и постменопаузе наблюдается снижение апоптоза лимфоцитов и моноцитов, угнетение апоптоз индуцирующей функции фагоцитов при высоком уровне экспрессии Fas молекул на поверхности лимфоцитов и повышенном содержании нейтрофилов, находящихся на ранних этапах апоптоза, по сравнению с аналогичными показателями женщин фертильного периода. В пременопаузе значительно снижалось сывороточное содержание sFas и р53, тогда как у женщин в постменопаузе уровень sFas не отличался от аналогичного значения фертильных женщин и при этом был достоверно выше, чем в пременопаузе. Содержание р53 в сыворотке крови у женщин в постменопаузальном и пременопаузальном периодах было одинаковым, но сниженным по сравнению с фертильным периодом. Можно предположить, что нарушение апоптоза и его регуляции у женщин пременопаузального и постменопаузального периодов может вести к изменению иммунного гомеостаза и развитию заболеваний, ассоциированных с этим периодом жизни женщины.

БАБЫШКИНА Н.Н., ГОРЕВА Е.П., ЖОВМЕР А.С., КИРЕЕВ Ф.Д., КОЗЛОВ В.А., ЛИТВЯКОВ Н.В., МАКСИМОВ В.Н., МАЛИНОВСКАЯ Е.А., ПИЛИПЕНКО И.В., СЕННИКОВ С.В., СИЛКОВ А.Н. — 2009 г.

Интерлейкины и цитокины играют важную роль в патогенезе многих злокачественных новообразований. Некоторые из идентифицированных в генах цитокинов однонуклеотидных замен могут влиять на экспрессию или функцию цитокина, изменяя течение воспалительного процесса или предрасположенность к развитию новообразований. В настоящем исследовании изучена ассоциация между раком молочной железы и аллельными вариантами генов интерлейкина-1β и интерлейкина-18. При сравнительном анализе 299 больных с диагнозом рак молочной железы и 300 женщин контрольной группы не выявлено различий в распределении генотипов интерлейкина-1β, аллельные варианты (-607CC, -137CC и -137GG) промотора гена ИЛ-18 статистически значимо чаще представлены у больных раком молочной железы.

ЗЕМЕРОВА Т.В., КЛИМЧУК Ю.Г., ЛИСАЧЕНКО Г.В., ЛУЦЮК А.Г., ШАБАЛДИН А.В. — 2009 г.

Изучен полиморфизм в генах IL1Ra и IL4 при инфекциях, передаваемых половым путем (ИППП), у мужчин. Генотип IL1Ra*2R,2R был положительно ассоциирован с грам(+) ИППП. Генотип IL1Ra*4R,4R был положительно ассоциирован с генитальным герпесом. Генотип IL4*3R,3R и сочетанный генотип IL1Ra*4R,4R/IL4*3R,3R были положительно ассоциированы с грам(-) ИППП.

ВАРЮШИНА Е.А., КОЗЛОВА И.П., КОТОВ А.Ю., СИМБИРЦЕВ А.С. — 2009 г.

Инфекция Helicobacter pylori ( H.pylori ) является основной причиной хронического гастрита, язвы и рака желудка. Цель исследования – изучение продукции провоспалительных цитокинов в слизистой оболочке желудка (СОЖ) у детей с хроническими гастродуоденальными заболеваниями при инфекции H.pylori. Диагностику H.pylori проводили с использованием комплекса методов (бактериологическая, серологическая диагностика и определение уреазной активности). Продукция ИЛ-1 b и ИЛ-8 изучена методом иммуногистохимии в биоптатах СОЖ. Исследовали активность миелопероксидазы (МПО) и эндогенной Н 2О 2 в СОЖ. Инфекция H.pylori была подтверждена у 20 детей из 33 (60,6%) (НР(+) группа). Гистологическое исследование и реакция на МПО показали выраженную инфильтрацию СОЖ нейтрофилами. Активность МПО и продукция эндогенной Н 2О 2 обнаружены во всех исследованных образцах независимо от наличия инфекции, тяжести поражения СОЖ или наличия СаgА. Продукция ИЛ-1 b и ИЛ-8 была выявлена в лейкоцитах, инфильтрирующих собственную пластинку СОЖ. Продукция ИЛ-1 b и ИЛ-8 была значительно повышена в СОЖ в группе НР(+) детей, что отражает активность местного воспалительного процесса, вызванного инфекцией. Продукция ИЛ-1 b и ИЛ-8 в СОЖ увеличивалась по мере повышения степени тяжести морфологических повреждений СОЖ в группе НР(+) детей. Выявлено повышение продукции ИЛ-1 b и ИЛ-8 в клетках СОЖ у НР(+) детей при инфицировании СаgА(+) штаммами H.pylori. Показатели функций нейтрофилов периферической крови значительно не различались в группах НР(+) и НР(–) детей, что совпадало с данными, полученными в СОЖ. Уровни спонтанной продукции ИЛ-8 клетками периферической крови были повышены у НР(+) детей. Таким образом, метод иммуногистохимии применим для изучения местной продукции цитокинов при заболеваниях ЖКТ. Продукция провоспалительных цитокинов в СОЖ может являться диагностическим маркером воспалительного процесса при инфекции H.pylori у детей.

ВАХРУШЕВА О.А., ЕФИМОВ Г.А., КРУГЛОВ А.А., КУПРАШ Д.В., МУФАЗАЛОВ И.А., НЕДОСПАСОВ С.А., САЗЫКИН А.Ю. — 2009 г.

На основе клонированных ДНК последовательностей высокоаффинного блокирующего мышиного моноклонального антитела против фактора некроза опухоли (ФНО) человека получено рекомбинантное одноцепочечное антитело ahT-2. AhT-2, молекулярной массой 28 кД, сохраняет способность блокировать цитотоксическую активность ФНО в биологических тестах, что в сочетании с его малыми размерами и простотой экспрессии делает его пригодным для дальнейшей биоинженерии на его основе биспецифичных блокаторов ФНО.

БАБАЕВ А.А., БАРЫШНИКОВ А.Ю., ВОЛКОВА С.А., ГОСТЮЖОВА Е.А., ГРИШУНИНА Н.Е., КАРАУЛОВ А.В., КОКУШКОВ Д.В., НОВИКОВ В.В., НОВИКОВ Д.В., САМОЙЛОВА О.С. — 2009 г.

У больных острыми лейкозами в стадии первичной атаки провели сравнительное изучение сывороточного содержания растворимых CD18, CD25, CD50 антигенов, растворимых молекул HLA I класса и молекул HLA-DR, суммарных и олигомерных фракций растворимых CD38, CD54, CD95 антигенов, сывороточного уровня растворимых комплексов, состоящих из молекул HLA I класса и CD8 антигена (HLAI-CD8), а также растворимых комплексов CD18-CD50, CD18-CD54. При остром лимфолейкозе обнаружено повышение сывороточного уровня растворимых антигенов CD8, CD18, CD25, CD50, растворимых молекул HLA I класса и молекул HLA-DR. Сывороточный уровень олигомерного CD38 антигена повышался в большей степени, чем суммарная фракция. Содержание суммарного CD95 антигена, наоборот увеличивалось в большей степени, чем олигомерного. Сывороточный уровень олигомерного и суммарного растворимого CD54 антигена повышался в одинаковой степени. Кроме того, при ОЛЛ обнаружено более чем десятикратное повышение сывороточного содержания растворимых комплексов CD18-CD50 при нормальном сывороточном уровне растворимых комплексов CD18-CD54 и HLAI-CD8. У больных острыми нелимфоидными лейкозами в стадии первичной атаки выявлено повышение сывороточного содержания растворимого CD25 антигена, молекул HLA I класса и растворимого комплекса, состоящего из молекул HLA I класса и СD8 антигена. Обнаружено прогностическое значение повышенного уровня олигомерного CD38 антигена, сопровождающегося последующим выходом больных в ремиссию. Ключевые слова: острые лимфолейкозы, острые нелимфоидные лейкозы, растворимые CD18, CD25, CD50 антигены, растворимые молекулы HLA I класса, молекулы HLA-DR, суммарные и олигомерные фракции растворимых CD38, CD54, CD95 антигенов, растворимые комплексы HLAI-CD8, CD18-CD50, CD18-CD54

ВЛАСОВ В.В., ДЕЙНЕКО Е.В., ЗАГОРСКАЯ А.А., НЕСТЕРОВ А.Е., ПЕРМЯКОВА Н.В., ПОЗДНЯКОВ С.Г., ПОЗДНЯКОВА Л.Д., ФИЛИППЕНКО Е.А., ШУМНЫЙ В.К., ЩЕЛКУНОВ С.Н., ЩЕЛКУНОВА Г.А. — 2009 г.

Для оральной иммунизации мышей линии BALB/c использовали сырые корнеплоды трансгенной моркови, продуцирующей S (HBsAg) или M (preS2-HBsAg) антигены вируса гепатита В. Иммунизацию кормлением проводили трехкратно с интервалами в 2 недели между каждым кормлением. При анализе мононуклеарных клеток периферической крови мышей с 14-го дня эксперимента выявлено формирование эффективного HBsAg специфичного Т-клеточного иммунного ответа у всех животных, поедавших трансгенную морковь, продуцирующую как S, так и M антиген вируса гепатита В. При этом антитела против HBsAg в плазме крови обнаружены лишь у 11% мышей при иммунизации морковью с S антигеном и не выявлены для моркови, продуцирующей М антиген. В кишечнике экспериментальных животных обнаружено появление антител против HBsAg в группах, получавших S антиген (28% животных) и М антиген (11%). Ни в одном из образцов крови или кишечника контрольных животных, поедавших исходную морковь или морковь со встройкой векторной T-ДНК, антител против HBsAg обнаружено не было.

БОРЗОВА Н.Ю., КРОШКИНА Н.В., СОТНИКОВА Н.Ю., ТАЛАНОВА И.Е. — 2009 г.

Целью работы было установить особенности содержания хемокинов IL-8, RANTES и фракталкина на системном и локальном уровнях у женщин с угрожающими преждевременными родами в сроке гестации 32-36 недель. Было установлено, что содержание IL-8 в периферической крови у пациенток, беременность которых закончилась преждевременными родами, было достоверно ниже, по сравнению с пациентками контрольной группы. Также отмечено, что в децидуальной оболочке плаценты содержание IL-8 у всех обследуемых пациенток было выше, чем на системном уровне. В периферической крови концентрация RANTES у пациенток с клиникой преждевременных родов была достоверно выше, чем при неосложненной беременности. Однако в плацентарных экстрактах женщин группы с угрозой прерывания уровень RANTES был значительно ниже, чем в контрольной группе. При изучении системной и локальной продукции RANTES было выявлено, что и у женщин с угрозой прерывания, и у женщин с неосложненным течением беременности сывороточное содержание RANTES превышало таковое в тканевых экстрактах. Полученные нами данные свидетельствуют об участии указанных хемокинов в патогенезе преждевременных родов.

ЛОЗЕ А., ЛЮТ Ш., РАЙФЕНБЕРГ К., ЯКОВЛЕВА Т.Ю. — 2009 г.

Интерлейкин-18 (ИЛ-18) проявляет патогенные свойства при различных заболеваниях печени. Для изучения роли ИЛ-18 в печени создана трансгенная мышиная модель с конститутивной сверхэкспрессией предшественника ИЛ-18 в гепатоцитах под контролем промотора гена альбумина мыши. При гистологическом исследовании выявлена спонтанная умеренная воспалительная активность в виде отдельных лимфоцитарных инфильтратов и повышенного количества Купфферовских клеток, а также усиление фиброгенеза в печени трансгенных мышей по сравнению с мышами дикого типа. С целью активации ИЛ-18 и изучения возможного гепатотоксического действия зрелой формы ИЛ-18 нами применена модель ЛПС-зависимого поражения печени без сенсибилизации или с предварительной сенсибилизацией мышей СрG-олигонуклеотидами. В этой модели гепатотоксичности последствия трансгенной сверхэкспрессии предшественника ИЛ-18 в гепатоцитах не оказали значимого влияния на степень поражения печени. Полученные в настоящей работе трансгенные мыши представляют собой животную модель для дальнейшего изучения роли ИЛ-18 in vivo при различных патологиях печени.