Это интересно

  • ОКД
  • ЗКС
  • ИПО
  • КНПВ
  • Мондиоринг
  • Большой ринг
  • Французский ринг
  • Аджилити
  • Фризби

Опрос

Какой уровень дрессировки необходим Вашей собаке?
 

Полезные ссылки

РКФ

 

Все о дрессировке собак


Стрижка собак в Коломне

Поиск по сайту

Главная » Журнал » Журнал дальневосточный медицинский

2017 год № 3. Журнал дальневосточный медицинский


Дальневосточный медицинский журнал

УДК [616.24-002:579.887](571.62)

О.Е. Гусева1, О.А. Лебедько1, М.Н. Лазуткин2, Е.Б. Наговицына1, Е.А. Савицкая1, С.В. Клюева3

Вспышка респираторного микоплазмоза у детей в Хабаровском крае в осенне-зимний период 2016-2017 гг.

1 Хабаровский филиал ФГБНУ "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" - Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства, 680022, ул. Воронежская, 49, корп. 1, тел. 8-(4212)-70-05-91, e-mail: [email protected];2 Дальневосточная дирекция здравоохранения - Структурное подразделение центральной дирекции здравоохранения - Филиал ОАО "РЖД", 680000, ул. Комсомольская, 67, тел. 8-(4212)-38-53-09;3 КГБУЗ "Детская городская клиническая больница № 9", 680003, ул. Союзная, 80, тел. 8-(4212)-54-52-62, e-mail: [email protected], г. Хабаровск

Контактная информация: О.Е. Гусева, e-mail: [email protected]
Резюме:

Проведено исследование 160 клинических образцов - мазков с задней стенки глотки и образцов мокроты, полученных у пациентов с инфекциями нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония). Образцы исследовались на присутствие ДНК Mycoplasma pneumoniae методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. При изучении клинических образцов в 23 случаях пневмонии была обнаружена ДНК M. pneumonia. Проведен анализ клинических проявлений респираторного микоплазмоза у пациентов. Полученные данные вносят вклад в эпидемиологическую картину зарегистрированной вспышки внебольничной пневмонии у детей в Хабаровском крае в осенне-зимний период 2016-2017 гг.

Ключевые слова:

дети, Mycoplasma pneumonia, вспышка, респираторная система

O.E. Guseva1, O.A. Lebed'ko1, M.N. Lazutkin2, E.B. Nagovitsyna1, E.A. Savitskaya1, S.V. Klyueva

Outbreak of respiratory mycoplasmosis in children in the Khabarovsk region in autumn-winter period 2016-2017

1Research Institute of Mother and Child Health Care - Khabarovsk Branch of the Far-Eastern Research Center of Respiratory Physiology and Pathology;2Far Eastern Directorate of Health - The structural subdivision of the Central Directorate of Health, JSC "Russian Railways";3Regional Budgetary State Healthcare Institution "Children's City Clinical Hospital № 9" Ministry of Healthcare of Khabarovsky Krai, Khabarovsk

Summary:

The authors studied 160 clinical samples - scrapings from the posterior pharyngeal wall and sputum samples obtained from the patients with infections of the lower respiratory tract (bronchitis, pneumonia). Samples were examined for the presence of Mycoplasma pneumoniae DNA on the basis of polymerase chain reaction in real time. In the study of clinical specimens, M. pneumonia was detected in 23 cases of pneumonia. The analysis of clinical manifestations of respiratory mycoplasmosis in patients was carried out. The data obtained contribute to the epidemiological picture of the registered outbreak of community-acquired pneumonia in children in the Khabarovsk Territory in the autumn-winter period 2016-2017.

Key words:

children, Mycoplasma pneumonia, outbreak, respiratory system

Введение

Важнейшей проблемой современной медицины, несмотря на совершенствование профилактических и лечебных методик, продолжает оставаться высокий уровень заболеваемости респираторными инфекциями как детей, так и взрослого населения. Отдельного внимания требуют инфекции дыхательных путей, вызванные атипичными возбудителями. Mycoplasma pneumoniae является этиологическим агентом целого ряда заболеваний респираторного тракта [9, 8, 10, 7], обусловливает более тяжелое течение неспецифических заболеваний легких и является триггером обострения хронической бронхолегочной патологии [11]. Распространение инфекции, вызванной M. pneumoniae, носит характер вспышек, которые регистрируются в разных странах с интервалами 3-7 лет с максимальным подъемом заболеваемости в осенне-зимний период [4, 1, 10].

Вспышки респираторного микоплазмоза были зафиксированы в Хабаровском крае (г. Хабаровск, п. Ванино) в августе 2004 г. - феврале 2005 г. [4], в г. Москвe - в сентябре-октябре 2012 г. [2], в Смоленском регионе (п. Озерный) в феврале - марте 2013 г. [1], в Воронежской области (г. Россошь, г. Нововоронеж) в октябре-ноябре 2013 г. [6].

В октябре-ноябре 2016 г. по данным еженедельного оперативного мониторинга заболеваемости ОРВИ Министерства здравоохранения Хабаровского края "… число заболевших внебольничными пневмониями в два раза превысило уровень прошлого года. На долю детей пришлось 37 % случаев пневмоний. Заболеваемость преимущественно протекала в среднетяжелой форме. Среди детей, заболевших пневмонией, организованные дети, посещающие детские сады и школы, составили 75 %. В большинстве очагов внебольничных пневмоний установлены возбудители - микоплазма и респираторные вирусы…" (письмо МЗ Хабаровского края "О проведении противоэпидемических мероприятий" от 12.12.2016 г.). Так, управлением Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Хабаровскому краю проводился комплекс надзорных и противоэпидемических мероприятий по фактам заболевания детей внебольничной пневмонией в муниципальных бюджетных общеобразовательных учреждениях г. Хабаровска - в МОУ СОШ № 30 и МБОУ "Гимназия № 5", под особым контролем находилась МБОУ СОШ № 80. По состоянию на 20.10.2016 года заболело внебольничной пневмонией 42 ребенка, из них 10 человек - в Гимназии № 5, и 24 - в средней общеобразовательной школе № 30, 8 - в средней общеобразовательной школе № 80. Заболевание у детей протекало в средней степени тяжести.

Цель исследования - изучение этиологии внебольничной пневмонии у детей в Хабаровском крае в осенне-зимний период 2016-2017 гг.

 

Материалы и методы

В исследование было включено 160 клинических образцов - соскобов с задней стенки глотки (n=108) и проб мокроты (n=52), полученных в 2016-2017 гг. от пациентов с инфекциями нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония). Биопробы были получены у пациентов, находившихся на лечении в педиатрическом отделении Хабаровского филиала ДНЦ ФПД - НИИ ОМиД, педиатрическом отделении № 3 КГБУЗ "Детская городская клиническая больница № 9" МЗ Хабаровского края, детском отделении отделенческой больницы ОАО "РЖД" на станции Новый Ургал, а также при амбулаторном посещении консультативно-диагностического отделения клиники НИИ ОМиД.

В лаборатории молекулярно-генетических методов исследования НИИ ОМиД (зав. лаб., д. м. н. Островская О.В.) было осуществлено исследование клинического материала на наличие ДНК M. pneumoniae с применением диагностической системы ООО "ИнтерЛабСервис", (г. Москва) на основе технологии ПЦР в режиме реального времени в формате мультиплекс.

 

Результаты и обсуждение

В ходе молекулярно-генетического исследования в 35 образцах были получены положительные результаты на наличие ДНК Mycoplasma pneumoniae. Необходимо отметить, что из 35 проб - 88,6 % положительных клинических образцов (n=31) были получены, начиная со второй декады октября 2016 г., что совпало с подъемом заболеваемости внебольничной пневмонией детей в г. Хабаровске и Хабаровском крае.

Были проанализированы клинические случаи 23 пациентов с рентгенологически подтвержденной внебольничной пневмонией средней степени тяжести, в биопробах которых была выявлена ДНК Mycoplasma pneumonia. Возраст пациентов составил от 3,5 до 16 лет.

Важное значение для понимания географии распространения возбудителя имеет место жительства пациентов. Восемнадцать пациентов - жители г. Хабаровска и Хабаровского района (78,3 %). Пятеро пациентов - жители Хабаровского края (21,7 %): двое пациентов из г. Комсомольска-на-Амуре и трое из п. Новый Ургал.

Необходимо отметить, что пятеро госпитализированных пациентов, проживающих в г. Хабаровске - учащиеся школы № 30, один - школы № 80, один - гимназии № 5 г. Хабаровска.

В двух случаях имели место семейные очаги заболеваемости внебольничной пневмонией: в первом случае - мать и сын, во втором случае - двое детей из одной семьи. Средняя продолжительность пребывания пациентов в стационаре составила 12 койко-дней. У троих пациентов отмечалось замедленное разрешение пневмонии. При этом наибольшее количество койко-дней отмечалось у пациентов с пневмонией, протекающей на фоне бронхиальной астмы и пневмоплеврофиброза, а также с пневмонией, протекающей на фоне порока развития легких - простой гипоплазии средней доли. У третьего пациента с длительным разрешением инфильтрации при вирусологическом обследовании мазков ротоглотки на респираторные вирусы был выявлен вирус парагриппа 2 типа.

В исследованиях НИИ ОМиД, проведенных ранее, по данным изучения вспышки респираторного микоплазмоза в августе-сентябре 2004 г. [4, 5], когда в Ванинском районе Хабаровского края и в г. Хабаровске заболеваемость острыми пневмониями среди детей превысила ежегодные показатели в 10-12 раз, рентгенологически определяли преимущественно однородную инфильтрацию по типу очаговых поражений с выраженным интерстициальным компонентом и медленным обратным развитием. У наших пациентов локализация инфильтративных изменений в 95,6 % случаев носила односторонний характер, в равной степени как слева (n=11), так и справа (n=11), занимая при этом от одного до трех сегментов. В одном случае инфильтрация легочной ткани носила двусторонний характер. Очаговые изменения описаны в 74 % случаев, очагово-сливные - в 26 % случаев.

В дебюте заболевания фебрилитет отмечался у 16 пациентов - в 72,7 % случаев, в 18,2 % - субфебрилитет и в 9,1 % случаев - пневмония была диагностирована на фоне нормотермии. У 100 % пациентов при поступлении в стационар отмечались симптомы интоксикации. По данным авторов [5] микоплазменные пневмонии, наблюдаемые во время вспышки 2004 года, также имели более выраженную клиническую картину, чем во вневспышечный период: в 2 раза чаще протекали с фебрильной температурой, чаще встречался малопродуктивный, сильный кашель, в большинстве случаев (70,2 %) диагностировали фарингит. При спорадических случаях микоплазменных пневмоний в 4 раза чаще имела место нормотермия [5].

При поступлении у пациентов в общем анализе крови в 72,7 % случаев показатели лейкоцитов были в пределах нормальных значений, лейкоцитоз отмечался в 27,3 % случаев. Однако, у 81 % всех пациентов, как с признаками лейкоцитоза в общем анализе крови, так и нормальным их уровнем, отмечался нейтрофилез, от умеренного до выраженного. Лишь у трех пациентов отмечался нейтрофилез на фоне лейкоцитоза. Увеличение СОЭ зафиксировали у 62 % пациентов. Нормализация показателей общего анализа крови по всем исследуемым параметрам к выписке отмечалась лишь у 35 % пациентов. У 10% всех пациентов сохранялся умеренный лейкоцитоз на фоне нормального СОЭ. У 90 % всех пациентов уровень лейкоцитов периферической крови пришел к нормальным значениям, однако у 40 % из них сохранялся на этом фоне нейтрофилез, который в 37,5 % случае сопровождался увеличением показателей СОЭ. У 15 % пациентов отмечалось при выписке из стационара изолированное увеличение скорости оседания эритроцитов.

Пациенты получали комбинированные схемы антибактериальной терапии - сочетание цефалоспоринов с препаратами макролидового ряда с различным макроциклическим лактонным кольцом.

Как отмечено выше, в НИИ ОМиД [4, 5] проведено изучение частоты респираторного микоплазмоза у детей в Хабаровском крае, описана вспышка респираторного микоплазмоза среди школьников в г. Хабаровске и п. Ванино в августе 2004 г. - феврале 2005 г. Особенностями вспышки 2004 г. были медленное развитие - в течение 6 месяцев, наличие школьных и семейных очагов инфекции, высокая частота носительства и легких форм. В последующие за вспышкой 2005-2015 гг. методом ПЦР обследован 3 941 ребенок в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, госпитализированный по поводу внебольничной пневмонии в клинику НИИ ОМиД. Частота выявления ДНК M. pneumoniae у детей с внебольничными пневмониями варьировала от 2,2 до 16,2 %, отмечено ежегодное повышение выявляемости микоплазм в сентябре-ноябре. Однако, эпидемических вспышек, обусловленных M. pneumoniae, на территории Хабаровского края до октября 2016 г. зарегистрировано не было.

Из доклада руководителя Управления Роспотребнадзора по Хабаровскому краю Зайцевой Т.А. "О результатах федерального государственного санитарно-эпидемиологического надзора и федерального государственного надзора в области защиты прав потребителей в учреждениях здравоохранения Хабаровского края в 2016 г. и задачах на 2017 г. [3]: " …в 2016 г. при мониторинге вспышечной заболеваемости в Хабаровском крае зарегистрировано 5 вспышек внебольничных пневмоний. Заболеваемость внебольничной пневмонией в г. Хабаровске в 2014 году составила 1 315 случаев, в 2015 г. - 1744, в 2016 году возросла в 1,76 раза и составила 3 072 случая …".

Полученные данные свидетельствуют о вновь зарегистрированной вспышке внебольничных пневмоний, обусловленной Mycoplasma pneumonia, у детей в Хабаровском крае в осенне-зимний период 2016-2017 гг.

 

Литература
 
  1. 1. Бобылев А.А., Рачина С.А., Эйдельштейн И.А. и соавт. Описание вспышки инфекции, вызванной Mycoplasma pneumoniae в Смоленской области // Пульмонология. - 2013. - Т. 5. - С. 97-100.
  2. 2. Гадлия Д.Д., Бакрадзе М.Д., Таточенко В.К. и соавт. Вспышка микоплазменной инфекции // Фарматека. - 2015. - Т. 11, № 304. - С. 63-67.
  3. 3. Зайцева Т.А. О результатах федерального государственного санитарно-эпидемиологического надзора и федерального государственного надзора в области защиты прав потребителей в учреждениях здравоохранения Хабаровского края в 2016 г. и задачах на 2017 г. / Материалы коллегии министерства здравоохранения Хабаровского края от 28 марта 2017 г. URL: https://zdrav.medkhv.ru/node/5715 (дата обращения 28.04.2017).
  4. 4. Морозова О.И. Клинико-патогенетическое значение Mycoplasma pneumoniae в развитии бронхолегочных заболеваний у детей: автореф. дис. … канд. мед. наук. - Хабаровск, 2006. - 20 с.
  5. 5. Островская О.В., Холодок Г.Н., Морозова Н.В. и соавт. Частота респираторного микоплазмоза у детей Хабаровского края с 2004 года // Дальневосточный медицинский журнал. - 2016. - № 3. - С. 50-53.
  6. 6. Разуваев О.А., Кокорева С.П., Трушкина А.В. Особенности микоплазменной инфекции при вспышечной и спорадической заболеваемости у детей // Лечение и профилактика. - 2015. - № 4 (16). - С. 6-9.
  7. 7. Godron A., Pereyre S., Monet C., et al. Hemolytic uremic syndrome complicating Mycoplasma pneumoniae infection // Pediatr. Nephrol. - 2013. - Vol. 28(10). - P. 2057-2060.
  8. 8. Higgins R.R., Lombos E., Tang P., et al. Verification of the ProPneumo1 assay for the simultaneous detection of Mycoplasma pneumoniae and Chlamidophila pneumoniae in clinical respiratory specimens. // Ann. Clin. Mirobiol. Antimicrob. - 2009. - Vol. 8(10). doi:10.1186/14760711810.
  9. 9. Miyashita N., Ouchi K., Kawasaki K., et al. Mycoplasma pneumoniae pneumonia in the elderly. // Med. Sci. Monit. - 2008. - Vol. 14(8). - P. 387-391.
  10. 10. Polkowska A., Harjunpaa A., Toikkanen S., et al. Increased incidence of Mycoplasma pneumoniae infection in Finland, 2010-2011. // Euro Surveill. - 2012. -Vol. 17(5): pii=20072.
  11. 11. Waites K., Talkington D. Mycoplasma pneumoniae and its role as a human pathogen // Clin. Microbiol. Rev. - 2004. - Vol. 17 (4). - P. 697-728.
 

www.fesmu.ru

Дальневосточный медицинский журнал

Внутренние болезни

УДК 615.24:[616.33-018.73+611-018.54]:616.72

М.А. Сивак1, О.А. Лебедько2, С.П. Лутченко3, Г.Г. Обухова2, Г.П. Березина2

Влияние амтолметина гуацила на оксидативный статус слизистой оболочки антрального отдела желудка и сыворотки крови у пациентов с дегенеративными заболеваниями суставов

1Дальневосточный государственный медицинский университет, 680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел. 8-(4212)-30-53-11, e-mail: [email protected];2Центральная научно-исследовательская лаборатория Дальневосточного государственного медицинского университета, 680000, ул. Муравьева-Амурского, 30, тел. 8-(4212)-32-99-64, e-mail: [email protected];3НУЗ "Дорожная клиническая больница на станции Хабаровск-1 ОАО "РЖД", г. Хабаровск

Контактная информация: М.А. Сивак, e-mail: [email protected]
Резюме:

В исследовании изучено влияние амтолметина гуацила на показатели хемилюминесценции, характеризующие процессы свободнорадикального окисления в гомогенизированных биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка и сыворотке крови 17 больных дегенеративными заболеваниями суставов. Прием амтолметина гуацила в дозе 1 200 мг/сутки в течение 28 дней достоверно повышает антиоксидантную антирадикальную защиту и перекисную резистентность на органном уровне и не влияет на эти показатели на системном уровне - в сыворотке крови.

Ключевые слова:

амтолметин гуацил, свободнорадикальное оксиление

M.A. Sivak1, О.А. Lebed'ko2, S.P. Lutchenko3, G.G. Obukhova2, G.P. Beresina2

The effects of amtolmetin guacil on the oxidative status in the antral mucosa of the stomach and serum in patients with degenerative joint diseases

1Far Eastern State Medical University;2Central Research Laboratory, Far Eastern State Medical University;3Non-government healthcare institution "Khabarovsk-1 Road clinical hospital, Open Society "Russian Railways", Khabarovsk

Summary:

The study of the effects of amtolmetin guacil on the parameters of chemiluminescence characterizing the processes of free radical oxidation in homogenized biopsy specimens of antral mucosa of the stomach and blood serum of 17 patients with degenerative joint diseases was carried out. Administration of amtolmetin guacil in a dose of 1200 mg/day for 28 days significantly increases antioxidant antiradical protection and peroxide resistance at the organ level and does not affect these indicators at the system level - in the blood serum.

Key words:

amtolmetin guacil, free radical oxidation

Введение

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) широко используются для купирования болевого синдрома и обладают экономической доступностью [5]. Но терапевтическая ценность данного класса препаратов может существенно снижаться из-за развития НПВП-ассоциированных нежелательных реакций, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Это требует разработки профилактических мер.

На фоне приема НПВП отмечается ухудшение капиллярного кровотока в слизистой оболочке желудка, что связано с нарушением тканевой регуляции кровотока не только из-за уменьшения концентрации простагландинов, но и вследствие блокады конститутивных нитроксидсинтаз [6, 14]. Нарушение синтеза оксида азота (NO), играющего важную роль в балансе "генерация-детоксикация" свободных радикалов, приводит к ослаблению антиоксидантной антирадикальной защиты и декомпенсированному накоплению продуктов свободнорадикального окисления, т. е. к развитию оксидативного стресса [13]. Локальная гипепродукция свободных радикалов, обладающих мембранодеструктивным и цитотоксическим действием, является важным патогенетическим звеном гастротоксичности НПВП [8, 9]. Следует отметить, что выраженность деструктивных изменений слизистой оболочки желудка прямо коррелирует со степенью нарушения локального оксидативного статуса [1].

Признанной фармакологической стратегией снижения гастроинтестинального риска, основанной на защитной роли локальных нитроксидергических механизмов, является создание NO-ассоциированных НПВП. К их числу относится неселективный НПВП амтолметин гуацил (2-метоксифенил-1-метил-5-п-метилбензоил-пиррол-2-ацетамид ацетат), обладающий дополнительным эффектом в виде стимуляции капсаициновых рецепторов и последующего увеличения продукции оксида азота [15].

Безопасность применения амтолметина гуацила изучена в ходе мета-анализа восемнадцати рандомизированных контролируемых исследований. Установлено, что риск появления осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне приема амтолметина гуацила более чем в три раза меньше по сравнению с традиционными НПВП [12].

Имеются многочисленные данные, свидетельствующие об улучшении оксидативного статуса тканей при применении препаратов, стимулирующих синтез NO. Данных о состоянии оксидативного статуса периферической крови и слизистой оболочки желудка человека при использовании амтолметина гуацила в доступной нам литературе обнаружено не было.

Цель работы - оценить динамику показателей оксидативного статуса антрального отдела слизистой оболочки желудка и сыворотки крови на фоне применения амтолметина гуацила у пациентов с дегенеративными заболеваниями суставов.

 

Материалы и методы

Исследование проведено на базе НУЗ "Дорожная клиническая больница" на ст. Хабаровск-1 ОАО "РЖД". Дизайн исследования одобрен Этическим комитетом учреждения. Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Обследовано 17 человек в возрасте от 22 до 65 лет, мужчины составили 5,9 % (1 человек), женщины - 94,1 % (16 человек). Все пациенты страдали дегенеративными заболеваниями опорно-двигательного аппарата, из них 11,8 % (2 человека) - деформирующим остеоартрозом, 88,2 % (15 человек) - остеохондрозом и нуждались в приеме НПВП вследствие выраженного болевого синдрома. В число обследуемых не были включены больные с активными проявлениями поражений пищевода, желудка, кишечника, печени, почек, системы гемостаза, онкологической патологией, перенесшие оперативные вмешательства на желудке и 12-перстной кишке, гиперчувствительные к НПВП, аспирину, страдающие депрессивными расстройствами, злоупотребляющие алкоголем, принимающие антикоагулянты или глюкокортикоиды. В начале и конце исследования больным были выполнены фиброэзофагогастродуоденоскопия (ФЭГДС) с забором биоптата слизистой оболочки антрального отдела желудка и забор крови из периферической вены. Амтолметин гуацил (производитель Dr. Reddy`s Laboratories Ltd., Индия) был назначен в дозе 600 мг 2 раза в день впервые или после 5-6 дней периода "wash out", длительность лечения составила 28 дней.

Для интегральной оценки процессов свободнорадикального окисления в гомогенизированных биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка и сыворотке крови использовали метод хемилюминесценции (ХМЛ). Данное исследование было проведено на базе ЦНИЛ ДВГМУ (зав. лаб. - д.м.н. М.Ю. Флейшман). Регистрация ХМЛ осуществлялась на люминесцентном спектрометре LS 50B "PERKIN ELMER", стандартизация сигнала и математическая обработка кривых ХМЛ выполнялась с помощью встроенной программы "Finlab", интенсивность ХМЛ выражалась в относительных единицах. Были определены следующие параметры: Ssp - светосумма за 1 минуту спонтанной ХМЛ, величина которой прямо коррелирует с интенсивностью генерации активных метаболитов кислорода; h - максимум амплитуды быстрой вспышки Fe2+-индуцированного свечения, свидетельствующий о содержании гидроперекисей липидов; Sind-1 - светосумма за 2 минуты Fe2+-индуцированной ХМЛ, отражающая скорость образования перекисных радикалов преимущественно липидной природы; H - максимум амплитуды Н2О2-индуцированного люминол-зависимого свечения, величина которого обратно коррелирует с перекисной резистентностью субстрата; Sind-2 - светосумма за 2 минуты Н2О2-индуцированной люминол-зависимой ХМЛ, величина которой обратно коррелирует с активностью антиоксидантной антирадикальной системы защиты [4].

Проводились группировка полученных при исследовании данных, вычисление средних показателей и их ошибок, критериев Манна-Уитни, сравнительная оценка и определение достоверности разности показателей. Обработка полученного материала выполнялась с использованием пакета программ MSOffice 2010.

 

Результаты и обсуждение

Данные хемилюминесцентного анализа свидетельствуют об улучшении показателей оксидативного статуса в слизистой оболочке антрального отдела желудка и об отсутствии влияния амтометина гуацила на процессы свободнорадикального окисления в сыворотке крови.

Анализ ХМЛ-грамм гомогенизизированных биоптатов слизистой оболочки антрального отдела желудка через 28 дней приема амтолметина гуацила в дозе 1 200 мг/сут. показал достоверное уменьшение оксидативного стресса (таблица). Активность антиоксидантной антирадикальной защиты (Sind-2), в т. ч. перекисная резистентность (Н), увеличились в 1,3 и 1,4 раза, соответственно. На фоне усиления процессов детоксикации интенсивность процессинга свободных радикалов (Ssp) снизилась в 1,4 раза, скорость образования перекисных радикалов липидной природы (Sind-1) - в 1,2 раза. Содержание гидроперекисей липидов (h) уменьшилось в 1,5 раза, что свидетельствует о снижении активности первичного этапа перекисного окисления липидов.

Таблица. Показатели хемилюминесценции (в относительных единицах) при первичном обследовании больных и через 28 дней приема амтолметина гуацила в дозе 1200 мг/сут. (M±m) ПоказателиДо леченияПосле лечения  слизистая антрального отдела  сыворотка крови
 Ssp0,268±0,0120,196±0,014*
 h0,382±0,0110,254±0,018*
 Sind-10,642±0,0220,543±0,031*
 H0,460±0,0200,335±0,027*
 Sind-20,692±0,0240,513±0,030*
 Ssp0,053±0,0130,068±0,033
 h0,108±0,0270,130±0,033
 Sind-10,153±0,0380,203±0,051
 H0,177±0,0440,188±0,047
 Sind-20,232±0,0580,297±0,074

Примечание. * - p

Таким образом, получены оригинальные данные о том, что применение неселективного НПВП амтолметина гуацила эффективно активирует локальную антиоксидантную антирадикальную защиту, оптимизирует соотношение процессов генерации/детоксикации свободных радикалов, что обеспечивает (по данным эндоскопического исследования) сохранение структурного гомеостаза слизистой оболочки желудка у пациентов с дегенеративными заболеваниями суставов.

Полученные нами на клиническом материале результаты согласуются с экспериментальными, свидетельствующими о том, что повышение активности эндогенных систем детоксикации свободных радикалов является одним из ключевых механизмов гастропротективного эффекта амтолметина гуацила. Так, в экспериментах на животных in vivo и in vitro амтолметин гуацил демонстрировал способность активировать супероксиддисмутазу, каталазу, глутатионпероксидазу, снижать интенсивность перекисной деструкции липидов [10, 11].

Известно, что оксид азота может увеличивать активность антиоксидантных ферментов и экспрессию кодирующих их генов, а также замедлять перекисное окисление липидов, действуя как скавенджер свободных радикалов [7]. Через NO-опосредованное повышение антиоксидантного потенциала реализует свои эффекты и даларгин, аргининовый остаток которого используется в качестве субстрата для образования NO. Предварительное введение даларгина при приеме индометацина в значительной степени нивелировало проявления оксидативного стресса в слизистой оболочке желудка белых мышей и достоверно уменьшало степень поражения слизистой оболочки желудка человека по данным эндоскопического исследования [2, 3].

Преимуществом амтолметина гуацила в сравнении с NO-асоциированными НПВП-донорами NO-группы, высвобождающими NO в системную циркуляцию, является способность препарата корригировать биогенез оксида азота локально в слизистой оболочке желудка при прямом контакте с капсаициновыми рецепторами [6].

Зарегистрированное в нашем исследовании отсутствие динамики ХМЛ-показателей оксидативного статуса сыворотки крови соответствует приведенным выше данным об отсутствии у амтолметина гуацила системного эффекта, связанного с изменением продукции NO. Это выгодно отличает данный препарат от комбинаций НПВП с мизопростолом, Н2-блокаторами, ингибиторами протонной помпы, обладающих большим числом нежелательных реакций и взаимодействий по сравнению с монотерапией НПВП.

 

Выводы

  1. Прием амтолметина гуацила в дозе 1200 мг/сутки в течение 28 дней не оказывает достоверного влияния на оксидативный статус сыворотки крови.
  2. Прием амтолметина гуацила в дозе 1200 мг/сутки в течение 28 дней достоверно уменьшает интенсивность генерации активных метаболитов кислорода, содержание гидроперекисей липидов, скорость образования перекисных радикалов липидной природы, при этом достоверно увеличивает перекисную резистентность субстрата и активность антиоксидантной антирадикальной системы защиты в слизистой оболочке антрального отдела желудка.
  3. Полученные данные подтверждают реализацию гастропротективного эффекта амтолметина гуацила через NO-опосредованную оптимизацию локального оксидативного статуса. При этом отсутствуют системные эффекты, связанные с увеличением количества NO, что позволяет избежать дополнительных нежелательных реакций и взаимодействий.
 

Литература
 
  1. 1. Ануфриева А.В., Лебедько О.А., Козлов В.К. и др. Особенности локального свободнорадикального статуса и показатели качества жизни у подростков с хроническим гастродуоденитом // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - № 3. - С. 35-37.
  2. 2. Болоняева Н.А., Животова Е.Ю., Флейшман М.Ю., Исаенко Л.П., Сазонова Е.Н., Алексеенко С.А., Тимошин С.С. Применение даларгина для профилактики и лечения НПВП-гастропатий // Дальневосточный медицинский журнал. - 2005. - № 2. - С. 28-30.
  3. 3. Животова Е.Ю., Болоняева Н.А. и др. Влияние даларгина при лечении и профилактике НПВП-гастропатий на выраженность оксидативного стресса и процессов апоптоза в слизистой оболочке желудка (экспериментально-клиническое исследование) // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - № 4. - С. 29-32.
  4. 4. Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я., Задворная О.В. Свободнорадикальный статус неокортекса белых крыс и его модификация экзогенными производными тестостерона // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - № 4. - С. 95-99.
  5. 5. Осипова Н.А., Абузарова Г.Р., Петрова В.В. Принципы применения анальгетических средств при острой и хронической боли. Клинические рекомендации. - М.: ФГБУ "МНИОИ им. П.А. Герцена" Минздравсоцразвития России, 2011. - 66 с.
  6. 6. Пахомова И.Г. Оксид азота-донорные нестероидные противовоспалительные препараты: перспективы использования // Дневник казанской медицинской школы. - 2013. - № 1. - С. 47-52.
  7. 7. Соловьева А.Г., Кузнецова В.Л., Перетягин С.П., Диденко Н.В., Дударь А.И. Роль оксида азота в процессах свободнорадикального окисления // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2016. - Т. 53, № 1. - С. 228-233.
  8. 8. Atalay F., Odabasoglu F., Halici M., et al. Gastroprotective and Antioxidant Effects of Lobaria pulmonaria and Its Metabolite Rhizonyl Alcohol on Indomethacin-Induced Gastric Ulcer // Chem. Biodivers. - 2015. - Vol. 12, № 11. - P. 1756-1767.
  9. 9. El-Ashmawy N.E., Khedr E.G., El-Bahrawy H.A., et al. Gastroprotective effect of garlic in indomethacin induced gastric ulcer in rats // Nutrition. - 2016. - Vol. 32, № 7-8. - P. 849-854.
  10. 10. Kirkova M., Alexandova A., Kesiova M., Todorov S. In vivo effects of amtolmetinguacyl on lipid peroxidation and antioxidant defence systems. Comparison with non-selective and COX-2 selective NSAIDs // Autonomic &AutacoidPharmacology. - Vol. 27. - P. 99-104.
  11. 11. Kirkova M., Alexandova A., Kesiova M., et al. Potential antioxidant activity of celecoxib and amtolmetin guacyl: in vitro studies // Auton Autacoid Pharmacol. - 2007. - Vol. 27, № 1. - P. 13-8.
  12. 12. Marcolongo R., Frediani B., Biasi G., et al. A Meta-Analysis of the Tolerability of AmtolmetinGuacil, a Novel, Effective Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug, Compared with Established Agents // Clin Drug Invest. - 1999. - Vol. 17 (2). - P. 89-96.
  13. 13. Pérez S., Taléns-Visconti R., Rius-Pérez S., Finamor I., Sastre J. Redox signaling in the gastrointestinal tract // Free Radic. Biol. Med. - 2017. - Vol. 104. - P. 75-103.
  14. 14. Slomiany B.L., Slomiany A. Role of endothelin-converting enzyme-1 in the suppression of constitutive nitric oxide synthase in rat gastric mucosal injury by indomethacin // Scand J Gastroenterol. - 2000. - Vol. 35, № 11. - P. 1131-1136.
  15. 15. Tubaro E., Belogi L., Mezzadri C.M., et al. Studies on the gastric tolerability of the new non-steroidal anti-inflammatory drug amtolmetin guacyl // Arzneimittel Forschung. - 1995. - № 45 (II). - Р. 1298-1302.
 

www.fesmu.ru

Дальневосточный медицинский журнал

Внутренние болезни

УДК 616-06:616.329-002:616.34-008

О.В. Крапивная1, С.А. Алексеенко2

Взаимосвязь между применением ингибиторов протонной помпы и синдромом избыточного бактериального роста у пациентов с синдромом раздраженного кишечника

1НУЗ "Дорожная клиническая больница на станции Хабаровск-1 ОАО "РЖД", 680022, ул. Воронежская, 49, тел. 8-(4212)-40-83-52;2Дальневосточный государственный медицинский университет, 680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел. 8-(4212)-76-13-96, e-mail: [email protected], г. Хабаровск

Резюме:
Обследовано 642 пациента с синдромом раздраженного кишечника (СРК) (461 женщина, средний возраст 36,6±0,4 лет). По данным водородного дыхательного теста (ВДТ) с лактулозой (Gastro+Gastrolyzer, Bedfont Scientific Ltd, Kent, UK) синдром избыточного бактериального роста (СИБР) диагностирован у 462 (71,9 %) больных СРК. Удельный вес пациентов, ранее принимавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), был достоверно выше среди больных СРК в сочетании с СИБР, чем без такового (в 52,8 % и 38,9 % случаев, соответственно, р=0,002). На протяжении 4 недель 65 больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в сочетании с СРК (47 женщин, средний возраст 38,4±1,3 лет) и 46 больных ГЭРБ (25 женщин, средний возраст 44,1±3,5 лет) принимали рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день за 30 минут до завтрака. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, ИМТ, степени тяжести ГЭРБ, вариантам функциональной диспепсии (ФД) и частоте СИБР (р>0,05). Проведен сравнительный анализ результатов интрагастральной рН-метрии (Digitrapper Mk III, Synectics Medical) на 5 день приема рабепразола. По данным рН-метрии у больных ГЭРБ в сочетании с СРК, ассоциированным с СИБР, продолжительность антисекреторного эффекта рабепразола была в 2 раза меньше, чем у больных ГЭРБ без СРК и СИБР (8,6±0,3 ч и 15,9±0,9 ч, соответственно, р
Ключевые слова:

ингибиторы протонной помпы, синдром избыточного бактериального роста, синдром раздраженного кишечника

O.V. Krapivnaia1, S.A. Alexeenko2

Interrelation between proton pump inhibitor usage and small intestinal bacterial overgrowth in patients with irritable bowel syndrome

1Non-government healthcare institution "Khabarovsk-1 Road clinical hospital, Open Society "Russian Railways";2Far Eastern state medical university, Khabarovsk

Summary:
Based on Rome III criteria, 642 patients with irritable bowel syndrome (IBS) were included (461 female, mean age 36,6±0,4 years). All patients underwent h3 lactulose breath test (Gastro+Gastrolyzer, Bedfont Scientific Ltd, Kent, UK). Positivity to h3 lactulose breath test was found in 71,9 % of irritable bowel syndrome patients. The proportion of IBS patients who had positive history of proton pump inhibitors (PPI) intake was significantly higher among patients with small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) than without SIBO (52,8 % versus 38,9 %, p=0,002). A total of 46 patients with gastroesophageal reflux disease (GERD) grade A on Los Angeles classification (25 female, mean age 44,1±3,5 years) and 65 IBS patients with GERD grade A (47 female, mean age 38,4±1,3 years) were treated with rabeprazole 20 mg once daily for 4 weeks. There was no significant difference between the two groups with regard to age, sex, body mass index, functional dyspepsia subtypes or frequency SIBO (p>0,05). Twenty-four-hour intragastric pH monitoring (Digitrapper Mk III, Synectics Medical) was performed on days 5 after onset of rabeprazole treatment. The duration of action for rabeprazole was 2-fold lower in GERD patients with IBS and SIBO, than in GERD patients (8,6±0,3 hours versus 15,9±0,9 hours, р
Key words:

рroton pump inhibitors, small intestinal bacterial overgrowth, irritable bowel syndrome

Введение

Больные СРК примерно в 40 % случаев страдают сопутствующей ГЭРБ [3]. Существует гипотеза, согласно которой прием ИПП может способствовать развитию СИБР у больных СРК в связи с уменьшением секреции соляной кислоты [4]. По результатам метаанализа 11 исследований с участием 3134 пациентов была выявлена взаимосвязь между длительным приемом ИПП и развитием СИБР (ОШ 2,28, 95 % ДИ 1,24-4,20) [9]. Однако по данным исследования M. Pimentel и соавторов (2016), в котором приняло участие 897 больных СРК, применение ИПП не повышало вероятность развития СИБР при СРК (ОШ 0,76, 95 % ДИ 0,45-1,42, р=0,765) [4]. Необходимо отметить, что эффективность ИПП у больных ГЭРБ в сочетании с СРК является недостаточной [13]. Наше предшествующее исследование показало, что у больных ГЭРБ в сочетании с СРК положительный клинический эффект рабепразола отмечался в 1,5 раза реже, чем у больных ГЭРБ (в 61,8 % и 86,9 % случаев, соответственно, р2]. Нам представлялось важным определить, влиял ли СИБР на результаты терапии ГЭРБ рабепразолом у больных СРК.

Цель исследования заключалась в изучении возможной взаимосвязи между применением ИПП и СИБР у больных СРК.

 

Материалы и методы

Обследовано 642 пациента с СРК (461 женщина, средний возраст - 36,6±0,4 лет) и 46 больных ГЭРБ степени "А" (25 женщин, средний возраст - 44,1±3,5 лет). Всем больным провели ВДТ с нагрузкой лактулозой 30 мл с помощью аппаратного устройства "Gastro+Gastrolyzer, Bedfont Scientific Ltd, Kent, UK". Больные СРК или ГЭРБ, принимавшие в течение месяца ИПП, системные антибиотики или противогрибковые препараты, были исключены из исследования. Диагноз СРК установлен согласно III Римским критериям [11]. На протяжении 4 недель 65 больных ГЭРБ степени "А" в сочетании с СРК (47 женщин, средний возраст - 38,4±1,3 лет) и 46 больных ГЭРБ степени "А" (25 женщин, средний возраст - 44,1±3,5 лет) принимали рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день за 30 минут до завтрака. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, ИМТ, вариантам функциональной диспепсии (ФД) и частоте СИБР (р>0,05). Среди больных ГЭРБ в сочетании с СРК, у 46 пациентов диагностирован СРК с запором, у 19 - СРК с диареей. Диагноз ГЭРБ установлен по данным эзофагогастродуоденоскопии при наличии эрозивного поражения слизистой оболочки пищевода, степень которого оценили по Лос-Анджелесской классификации [8]. Проведен сравнительный анализ результатов интрагастрального рН-мониторинга на 5-й день приема рабепразола с помощью аппарата "Digitrapper Mk III, Synectics Medical". Через 4 недели от начала лечения рабепразолом была изучена клиническая динамика и предикторы низкой эффективности терапии рабепразолом у больных ГЭРБ.

Статистическая обработка данных выполнена с помощью пакета программ Microsoft Office 2010 (Excel) и Biostat-2000. Качественные и количественные переменные проанализированы с помощью критерия χ2 и критерия Стьюдента, соответственно. Различия результатов считались статистически достоверными при уровне значимости px).

 

Результаты и обсуждение

По данным ВДТ с лактулозой СИБР диагностирован у 462 (71,9 %) больных СРК. Нами выполнен сравнительный анализ исходных демографических и клинико-анамнестических данных у больных СРК с наличием СИБР или его отсутствием. Не отмечено статистически значимых различий между группами по возрасту, частоте курения и употребления алкоголя, уровню образования и ИМТ, частоте перенесенного острого гастроэнтерита (р>0,05). Удельный вес пациентов, ранее принимавших ИПП, был достоверно выше среди больных СРК в сочетании с СИБР, чем без такового (в 52,8 % и 38,9 % случаев, соответственно, р=0,002). Согласно полученным данным лечение ИПП в анамнезе повышало вероятность развития СИБР у больных СРК (ОШ 1,75, 95 % ДИ 1,23-2,49, р=0,002). На протяжении 4 недель 65 больных ГЭРБ в сочетании с СРК и 46 больных ГЭРБ принимали рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день за 30 минут до завтрака. Для определения влияния СИБР на результаты лечения ГЭРБ, пациенты были разделены на 2 подгруппы в зависимости от клинического статуса через 4 недели терапии рабепразолом: "больные ГЭРБ с улучшением" (n=84) и "пациенты с рефрактерными симптомами ГЭРБ" (n=27). Подгруппы были сопоставимы по возрасту, полу, ИМТ, частоте курения и употребления алкоголя. Удельный вес пациентов с СИБР оказался достоверно выше в подгруппе "не-ответчиков", чем среди больных ГЭРБ с клиническим улучшением (88,9 % и 58,3 %, соответственно, р=0,021). По данным проведенного и предшествующего исследований [2] СИБР, наряду с СРК и ФД, явился статистически значимым предиктором низкой эффективности терапии рабепразолом больных ГЭРБ (ОШ 3,35, 95 % ДИ 1,29-8,74, р=0,021).

В таблице представлен сравнительный анализ антисекреторного эффекта рабепразола у больных ГЭРБ на 5 день его приема в зависимости от наличия сопутствующих СИБР и СРК. Латентный период рабепразола был достоверно больше у больных подгрупп ГЭРБ+СИБР, ГЭРБ+СРК, ГЭРБ+СРК+СИБР, чем подгруппы ГЭРБ (р

Таблица. Сравнительная оценка антисекреторного эффекта рабепразола у больных двух групп в зависимости от наличия СИБР, Х±mx Показатель, часы (ч), Х±mxГЭРБ (n=46) ГЭРБ+СРК (n=65)р СИБР- (n=21)СИБР+ (n=25)СИБР-(n=17)СИБР+ (n=48)  № группы1234
 Латентный период1,1±0,22,8±0,23,4±0,73,6±0,6р1/23/4, 2/4 >0,05 р1/3=0,001, р1/4=0,008
 Время действия рабепразола15,9±0,912,0±0,910,3±0,48,6±0,3р1/2, 3/4=0,004 р3/4=0,003 р2/4,1/3,1/4

По результатам проведенного исследования применение ИПП у больных СРК способствовало развитию СИБР, наличие которого, в свою очередь, отрицательно влияло на эффективность действия ИПП у больных ГЭРБ в сочетании с СРК. Изменение рН желудка на фоне приема ИПП могло способствовать развитию СИБР [7]. Группой авторов из Норвегии установлено, что повышение рН в желудке и тонкой кишке на 1 единицу способствовало увеличению бактериальной колонизации тонкой кишки на 13,8 % [5]. По данным исследования L. Lombardo и соавторов, СИБР достоверно чаще отмечался у больных СРК, получавших лечение ИПП, чем у больных СРК, не принимавших ИПП или здоровых лиц (50 %, 6 % и 25 %) [10]. По данным F. Imhann и соавторов, ИПП изменяли популяцию бактерий, живущих в кишечнике [6]. Авторы установили, что у лиц, принимавших ИПП, кишечная микрофлора была менее разнообразной, отмечалось увеличение бактерий рода Enterococcus, Streptococcus, Staphylococcus и условно патогенных видов E. coli [6]. В настоящее время известно, что бактерии могут изменять метаболизм лекарственных препаратов в организме человека [14]. По данным S. Serrano-Villar и соавторов кишечные бактерии оказывали влияние на эффективность антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов [12]. Авторы исследования обнаружили, что воспаление тонкой кишки, ассоциированное с СИБР, снижало эффективность антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных больных [12]. По нашим данным антисекреторная эффективность рабепразола на 5 день его приема у больных ГЭРБ в сочетании с СРК и СИБР была достоверно ниже, чем у больных ГЭРБ без СИБР. Результаты нашего предшествующего исследования (2015) показали, что СИБР был ассоциирован с развитием воспаления слизистой оболочки терминального отдела подвздошной кишки у больных СРК (rs=0,504, p=0,002) [1]. Вероятно, нарушение кишечной микрофлоры, обусловленное приемом ИПП, и развитие воспалительных изменений в слизистой оболочке тонкой кишки, ассоциированные с СИБР и СРК, могли оказывать отрицательное влияние на биодоступность рабепразола, сокращая продолжительность его действия.

 

Выводы

  1. Применение ИПП повышало вероятность развития СИБР у больных СРК (ОШ 1,75, 95 % ДИ 1,23-2,49, р=0,002).
  2. По данным интрагастрального рН-мониторинга у больных ГЭРБ в сочетании с СРК, ассоциированным с СИБР, продолжительность антисекреторного эффекта рабепразола была в 2 раза меньше, чем у больных ГЭРБ без СРК и СИБР (8,6±0,3 ч и 15,9±0,9 ч, соответственно, р
  3. СИБР явился статистически значимым предиктором низкой эффективности терапии рабепразолом у больных ГЭРБ (ОШ 3,35, 95 % ДИ 1,29-8,74, р=0,021).
 

Литература
 
  1. 1. Крапивная О.В. Клиническое и прогностическое значение фекального кальпротектина у пациентов с синдромом раздраженного кишечника // Дальневосточный медицинский журнал. - 2015. - № 4. - С. 24-27.
  2. 2. Крапивная О.В., Карпенко К.В., Алексеенко С.А. Оценка эффективности рабепразола в лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с сопутствующей функциональной патологией желудочно-кишечного тракта // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2016. - № 3. - С. 21-27.
  3. 3. Chey W.D., Spiegel B. Proton pump inhibitors, irritable bowel syndrome, and small intestinal bacterial overgrowth: coincidence or Newton's third law revisited? // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2010. - Vol. 8, № 6. - P. 480-482.
  4. 4. Giamarellos-Bourboulis E.J., Pyleris E., Barbatzas C., Pistiki A., Pimentel M. Small intestinal bacterial overgrowth is associated with irritable bowel syndrome and is independent of proton pump inhibitor usage // BMC Gastroenterology. - 2016. - Vol. 16. - P. 67.
  5. 5. Husebye E., Skar V., H?verstad T., Iversen T., Melby K. Abnormal intestinal motor patterns explain enteric colonization with gram-negative bacilli in late radiation enteropathy // Gastroenterology. - 1995. - Vol. 109, № 4. - Р. 1078-1089.
  6. 6. Imhann F., Bonder M.J., et al. Proton pump inhibitors affect the gut microbiome // Gut. - 2016. - Vol. 65, № 5. - Р. 740-748.
  7. 7. Jacobs C., Coss Adame E., Attaluri A., Valestin J., Rao S. Dysmotility and PPI use are independent risk factors for small intestinal bacterial and/or fungal overgrowth // Aliment Pharmacol Ther. - 2013. - Vol. 37, № 11. - Р. 1103-1111.
  8. 8. Katz P.O., Gerson L.B., Vela M.F. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease // Am J Gastroenterol. - 2013. - Vol. 108, № 3. - P. 308-328.
  9. 9. Lo W.K., Chan W.W. Proton pump inhibitor use and the risk of small intestinal bacterial overgrowth: a meta-analysis // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2013. - Vol. 11, № 5. - Р. 483-490.
  10. 10. Lombardo L., Foti M. Ruggia O., Chiecchio A. Increased incidence of small intestinal bacterial overgrowth during proton pump inhibitor therapy // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2010. - Vol. 8, № 6. - Р. 504-508.
  11. 11. Longstreth G.F., Thompson W.G., Chey W.D., Houghton L.A., Mearin F., Spiller R.C. Functional bowel disorders // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, № 5. - Р. 1480-1491.
  12. 12. Serrano-Villar S., Rojo D., et al. Gut Bacteria Metabolism Impacts Immune Recovery in HIV-infected Individuals // EBioMedicine. - 2016. - Vol. 8. - Р. 203-216.
  13. 13. Wu J.C., Lai L.H., Chow D.K., Wong G.L., Sung J.J., Chan F.K. Concomitant irritable bowel syndrome is associated with failure of step-down on-demand proton pump inhibitor treatment in patients with gastro-esophageal reflux disease // Neurogastroenterol Motil. - 2011. - Vol. 23, № 2. - Р. 155-160.
  14. 14. Yip L.Y., Chan E.C. Investigation of Host-Gut Microbiota Modulation of Therapeutic Outcome // Drug Metab Dispos. - 2015. - Vol. 43, № 10. - Р. 1619-1631.
 

www.fesmu.ru

Дальневосточный медицинский журнал

УДК 616.314-053.2:613

А.К. Яценко, Ю.Ю. Первов, Л.В. Транковская

Оценка влияния факторов среды обитания на прорезывание постоянных зубов детского населения г. Владивостока

Тихоокеанский государственный медицинский университет, 690002, пр-т Острякова, 2, тел. 8-(423)-245-17-83, г. Владивосток

Резюме:

Ведущим критерием биологического развития дошкольников и младших школьников признан возраст прорезывания постоянных зубов. Проведено изучение процесса прорезывания постоянных зубов у 2 239 детей 4,5-11 лет, имеющих I-II группу здоровья и постоянно проживающих в г. Владивостоке. Началом прорезывания считали момент перфорации зубом альвеолярной десны с обнажением одного бугра или режущего края. Изучены потенциальные факторы риска периода беременности матери и родов, факторы риска раннего детства, социально-экономические, санитарно-гигиенические условия, особенности образа жизни, а также показатели, характеризующие состояние атмосферного воздуха, потребляемой питьевой воды и почвы селитебной территории. Установлены признаки полового диморфизма показателя зубной зрелости. Определены зависимости между изученными потенциальными факторами риска и количеством постоянных зубов дошкольников и младших школьников. Долевой вклад приоритетных факторов в показатель зубной зрелости позволил научно обосновать комплекс мероприятий по профилактике нарушений прорезывания постоянных зубов среди детского населения города Владивостока.

Ключевые слова:

дети, постоянные зубы, прорезывание, факторы риска

A.K. Yatsenko, Yu.Yu. Pervov, L.V. Trankovskaya

Estimation of the influence of environmental factors on permanent teeth eruption in the children population in Vladivostok

Pacific State Medical University, Vladivostok

Summary:

The main criterion of biological development of preschool and primary school children is the time of permanent teeth eruption. The authors study the process of eruption of permanent teeth in 2 239 children of 4,5-11 years old with I-II health group who are residing in Vladivostok. The beginning of eruption is the moment of perforation of tooth through alveolar gums exposing a cusp or a cutting edge. The authors investigate potential risk factors during the mother's pregnancy and childbirth, early childhood risk factors, socio-economic, health conditions, lifestyle characteristics, and status indicators for air, consumption of drinking water and soils residential areas. The authors revealed the signs of sexual dimorphism index of dental maturity. The correlation between the studied potential risk factors and the number of permanent teeth in preschool and primary school children was analyzed. An equity contribution to the priority factors in the rate of dental maturity has allowed to justify the measures for the prevention for the eruption disorders in children of the city of Vladivostok.

Key words:

children, permanent teeth, eruption, risk factors

Введение

Период прорезывания постоянных зубов - это физиологический процесс, занимающий длительный промежуток времени, в течение которого происходит формирование детского организма. Установлено, что в дошкольном (начиная с 5 лет) и младшем школьном возрасте ведущим критерием биологического развития детей является количество постоянных зубов на верхней и нижней челюсти [1, 3, 5, 6, 8].

Процесс прорезывания постоянных зубов, как известно, генетически обусловлен и в то же время тесным образом связан с состоянием окружающей среды. Научные работы последних лет говорят о возрастании степени негативного влияния факторов риска на прорезывание постоянных зубов у детей и подростков. Актуальным представляется изучение показателя зубной зрелости на региональном уровне, что связано с влиянием климато-географических, эколого-геохимических, социально-экономических, медико-биологических характеристик, условий воспитания и обучения и др. [2, 5, 7, 8]. Сведения о средовых факторах позволят оптимизировать профилактические мероприятия по сохранению и укреплению стоматологического здоровья детей и предупреждению развития его нарушений. В ходе литературной проработки нами не найдено работ, реализующих такой подход к оценке возраста прорезывания постоянных зубов у детей, что и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования - с целью разработки системы мероприятий по профилактике нарушений здоровья детского населения провести идентификацию причинно-следственных связей между условиями среды обитания и прорезыванием постоянных зубов детей дошкольного и младшего школьного возраста.

 

Материалы и методы

В основу исследования положен генерализирующий метод сбора материала. В 2014-2015 гг. проведено изучение процесса прорезывания постоянных зубов у 2 239 детей 4,5-11 лет, постоянно проживающих и посещающих муниципальные бюджетные дошкольные образовательные организации, муниципальные бюджетные общеобразовательные учреждения г. Владивостока. Программа обследования включала изучение процесса прорезывания зубов по срокам их появления и количеству. Началом прорезывания считали момент перфорации зубом альвеолярной десны с обнажением одного бугра или режущего края [1].

Изучение потенциальных факторов риска проводилось путем анкетирования родителей (опекунов) детей по специально разработанным анкетам. Оценка гигиенически-нормируемых факторов образа жизни дошкольников и младших школьников выполнялась в соответствии с СанПиН 2.4.1.3049-13 "Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, содержанию и организации режима работы дошкольных образовательных организаций", СанПиН 2.4.2.2821-10 "Санитарно-эпидемиологические требования к условиям и организации обучения в общеобразовательных учреждениях".

Гигиеническая оценка фактического питания детей выполнена путем определения среднего количества потребляемых пищевых ингредиентов (белки, жиры, углеводы, полиненасыщенные жирные кислоты, кальций, магний, фосфор, витамин D, витамин С) и энергетической ценности рационов [4] по меню-раскладкам в течение месяца с учетом сезона года. Анализ суммарного суточного рациона питания выполнен согласно методическим рекомендациям МР 2.3.1.2432-08 "Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации".

Санитарно-гигиеническое состояние окружающей среды в административных районах города Владивостока оценено по уровню антропотехногенного загрязнения в соответствии с методическими рекомендациями "Комплексное определение антропотехногенной нагрузки на водные объекты, почву, атмосферный воздух в районах селитебного освоения" № 01-19/17-17 от 26.02.96. При выполнении работы проанализированы фондовые данные социально-гигиенического мониторинга ФБУЗ "Центр гигиены и эпидемиологии в Приморском крае", Приморского управления по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды, ООО МИФ "Экоцентр" с использованием ГН 2.1.5.2280-07 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования"; ГН 2.1.6.1338-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест"; ГН 2.1.7.2041-06 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в почве". Рассчитаны интегральные показатели суммарного загрязнения атмосферного воздуха (Катм.), питьевой воды (Кводы), почвы (Кпочвы) и показатель комплексной антропотехногенной нагрузки среды обитания (Кн).

При статистической обработке результатов исследования выполнены частотный анализ (для качественных признаков), корреляционный анализ, а также факторный анализ данных.

 

Результаты и обсуждение

Статистический анализ прорезывания постоянных зубов у детей г. Владивостока представлен в таблице 1. Отмечены возрастно-половые различия в показателе зубной зрелости. Так, среднее суммарное число постоянных зубов на всем протяжении периода прорезывания у девочек выше, чем у мальчиков. При этом достоверные различия выявлены у детей в 5,5 лет (t=2,07, р 0,05), 7 лет (t=2,59, р 0,01) и 8 лет (t=3,92, р 0,001). Отмечается выраженная вариабельность числа постоянных зубов (M±σ) у обоих полов, особенно, в возрасте 10-11 лет. В группе девочек 10 лет данный показатель (M±σ) составил 17,2±4,67, у девочек 11 лет - 19,5±4,98, среди мальчиков 10 лет 0150 16,5±3,89, мальчиков 11 лет - 19,2±4,98.

Таблица 1. Прорезывание постоянных зубов у детей дошкольного и младшего школьного возраста г. Владивостока (М±m) Возраст, летМальчикиДевочки Количество зубовnКоличество зубовn
 4,5-1100,04±0,03120
 50,3±0,071400,4±0,09110
 5,50,8±0,151101,3±0,19101
 62,6±0,261003,2±0,27100
 6,54,8±0,311005,3±0,33100
 77,5±0,291218,6±0,31100
 810,6±0,1916111,8±0,24100
 913,4±0,2116514,1±0,36101
 1016,5±0,3910017,2±0,47100
 1119,2±0,4910019,5±0,50100

С целью оценки влияния потенциальных факторов риска на формирование постоянного прикуса детей проведено изучение связи 9 выделенных нами групп интегральных факторов, а также каждого из изученных факторов в отдельности (всего 63 фактора) на показатель зубной зрелости. В таблице 2 представлены установленные зависимости между количеством постоянных зубов у детей и интегральными факторами.

Таблица 2. Корреляционная структура показателя зубной зрелости детей дошкольного и младшего школьного возраста Интегральные факторыКоличество постоянных зубов дошкольникимладшие школьники девочкимальчикидевочкимальчики
 Факторы периода беременности и родов0,39*0,070,31*0,39*
 Факторы раннего детства0,24*0,23*0,29*0,09
 Социально-гигиенические факторы0,14*0,13*0,100,35*
 Гигиенически-нормируемые факторы0,32*0,33*0,40*0,38*
 Качество питания0,29*0,27*0,38*0,49*
 Медико-биологические факторы-0,080,010,38*0,49*
 Катм.-0,08-0,070,020,02
 Кводы0,09-0,050,100,06
 Кпочвы-0,080,020,020,00

Примечание. * - статистически значимые корреляции (p≤0,05-p≤0,01).

В группе факторов периода беременности матери и родов наиболее высокие значения коэффициента корреляции установлены между макро- и микронутриентным составом рационов питания беременных и зубной зрелостью детей. Так, среди девочек дошкольного возраста отмечались достоверные связи с потреблением женщинами во время беременности белков (r=0,37, p≤0,05), Ca (r=0,31, p≤0,05), среди детей младшего школьного возраста - с потреблением беременными белков (r=0,35-0,45, p≤0,05), витамина D (r=0,39-0,45, p≤0,05).

Установлены значимые зависимости между сбалансированностью состава питания детей и количеством постоянных зубов. У дошкольников и младших школьников достоверные корреляции выявлены с содержанием в фактических рационах белков (r=0,26-0,40, p≤0,05), полиненасыщенных жирных кислот (r=0,28-0,47, p≤0,05), витамина D (r=0,17-0,45, p≤0,05), Ca (r=0,21-0,33, p≤0,05), P (r=0,26-0,33, p≤0,05), Mg (r=0,24-0,39, p≤0,05).

Выявлены значимые связи между гигиенически-нормируемыми факторами образа жизни и прорезыванием постоянных зубов у детей дошкольного и младшего школьного возраста. Так, достоверные значения коэффициента корреляции отмечались с частотой и длительностью просмотра телевизора (r=0,23-0,32, p≤0,05), временем пребывания за компьютером и отдаленностью экрана монитора (r=0,27-0,43, p≤0,05), продолжительностью прогулок летом (r=0,21-0,45, p≤0,05), длительностью дневного сна (r=0,23-0,32, p≤0,05).

В ходе дальнейшего исследования проведена оценка влияния выявленных приоритетных факторов риска на показатель зубной зрелости детей. Наибольшее влияние на прорезывание постоянных зубов у девочек дошкольного возраста оказывали: фактор питания детей (35,97±3,22 %), гигиенически-нормируемые факторы (14,31±4,08 %) и питание женщин во время беременности (12,89±4,37 %). Среди мальчиков дошкольного возраста максимальное воздействие на критерий зубной зрелости проявляли качество питания детей (38,39±3,68 %) и гигиенически-нормируемые факторы образа жизни (18,99±3,78 %). В группе девочек младшего школьного возраста наибольшее влияние, также, оказывали качество питания детей (35,96±4,39 %) и гигиенически-нормируемые факторы (21,76±4,33 %). В то время как на количество постоянных зубов мальчиков младшего школьного возраста влияли: фактор питания детей (24,32±0,21 %) и фактор питания женщин в период беременности (21,02±4,43 %).

 

Выводы

  1. Материалы исследования легли в основу разработанных региональных стандартов прорезывания постоянных зубов детей г. Владивостока, а также могут быть использованы для определения биологической зрелости организма ребенка, как на индивидуальном уровне, так и при проведении мониторинговых исследований. Полученные данные необходимо учитывать при проведении комплексной оценки зубочелюстной системы ребенка, эндодонтических, ортодонтических и хирургических манипуляций у детей, особенно, в период сменного прикуса.
  2. Идентифицированы приоритетные факторы риска нарушения прорезывания зубов у детей дошкольного и младшего школьного возраста г. Владивостока. Определено, что максимальное влияние на показатель зубной зрелости оказывают: нутриентный состав рационов питания ребенка, питание женщин во время беременности, гигиенически-нормируемые факторы образа жизни детей.
  3. Полученные результаты позволили научно обосновать и разработать систему мероприятий, направленную на профилактику неблагоприятного воздействия факторов среды обитания нарушения прорезывания постоянных зубов у детей дошкольного и младшего школьного возраста.
 

Литература
 
  1. 1. Галонский В.Г., Радкевич А.А., Тарасова Н.В., Волынкина А.И., Шушакова А.А., Тумшевиц В.О. и др. Региональные особенности сроков прорезывания постоянных зубов у детей на территории Красноярска в современных условиях (Часть II) // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 2. - С. 162-166.
  2. 2. Крукович Е.В., Подкаура О.В., Ковальчук В.К. Характер питания и состояние здоровья подростков в Приморском крае // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 46-49.
  3. 3. Матвеева Н.А., Косюга С.М., Богомолова Е.С., Киселева О.С., Улитина В.П. Сроки прорезывания постоянных зубов как критерий биологической зрелости организма детей // Стоматология. - 2007. - Т. 86, № 4. - С. 79-82.
  4. 4. Скурихин И.М., Тютельян В.А. Таблицы химического состава и калорийности российских продуктов питания. - М.: Издат. Дом ДеЛи, 2008. - 276 с.
  5. 5. Старовойтова Е.Л., Антонова А.А. Современные тенденции прорезывания временных зубов у детей в г. Хабаровске // Дальневосточный медицинский журнал. - 2015. - № 2. - С. 52-55.
  6. 6. Mohit Gupta, Divyashree R., Abhilash P.R., Mohammed Nadeem A Bijle, Murali K.V. Correlation between Chronological Age, Dental Age and Skeletal Age among Monozygoyic and Dizygotic Twins // J Int Oral Health. - 2013. - Vol. 5, № 1. - P. 16-22.
  7. 7. Gaur R., Saini K., Boparai G., et al. Growth, oral hygiene and emergence of permanent dentition among 5-14 year old Rajput Children of Solan District of Himachal Pradesh // Human Biology Review. - 2012. - Vol. 1, № 1. - P. 84-99.
  8. 8. Heinrich-Weltzien R., Zorn C., Monse B. Relationship between Malnutrition and the Number of Permanent Teeth in Filipino 10-to 13-Year-Olds // BioMed Research International. - 2013. - P. 3-11.
 

www.fesmu.ru

Дальневосточный медицинский журнал

УДК [616.24-053.2:616.157]616-032:616.2(571.62)

Г.Н. Холодок1,4, А.П. Бондаренко2, Н.М. Ивахнишина1, Т.А. Зайцева3, В.К. Козлов1,4

Поствакцинальная динамика молекулярно-генетических вариантов изолятов s. pneumoniae у детей Приамурья в период 2013-2015 гг.

1Хабаровский филиал ФГБНУ ДНЦ ФПД - НИИ охраны материнства и детства, 680022, ул. Воронежская, 49, тел. 8-(422)-98-05-91, e-mail: [email protected];2Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, 680610, ул. Шевченко, 2, тел. 8-(4212)-32-54-63, e-mail: [email protected];3Управление Роспотребнадзора по Хабаровскому краю, 680009, ул. Карла Маркса, 109б, тел. 8-(4212)-27-47-44, e-mail: [email protected];4Дальневосточный государственный медицинский университет, 680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел. 8-(4212)-76-13-96, e-mail: [email protected], г. Хабаровск

Контактная информация: Г.Н. Холодок, e-mail: [email protected]
Резюме:

Изучена поствакцинальная циркуляция серовариантов носоглоточных изолятов Streptococcus pneumoniae в 2014-2015 гг. у детей, посещающих детские дошкольные учреждения, находившиеся в зоне подтопления в период катастрофического паводка на Амуре летом 2013 года. Молекулярно-генетическими методами обследовано 60 детей до и 51 ребенок - через 14 месяцев после вакцинации. Установлен общий спектр серовариантов пневмококка (12 вариантов) и преобладающий, включающий 19F, 14, 4 и 6АВ варианты. Выявлены различия частоты и спектра серовариантов циркулирующих изолятов пневмококка в поствакцинальном периоде и у не вакцинированных детей, элиминация ряда серотипов и появление циркуляции невакцинных штаммов. Основной циркулирующий спектр пневмококка через год сохраняется, но у вакцинированных детей в 2 раза снизилось носительство серотипа 19F, а в 32 % случаев установлена элиминация пневмококка из носоглотки. Для оценки эффективности вакцинации против пневмококковой инфекции требуется постоянное мониторирование этого процесса.

Ключевые слова:

пневмококк, вакцинация, серотипы, дети

G.N. Kholodok1, 4, A.P. Bondarenko2, N.M. Ivakhnishina1, T.A Zaitceva3, V.K. Kozlov1,4

Post-vaccination dynamics of molecular-genetic variants of s.pneumoniae isolates in Amur basin children throughout 2013-2015

1Research Institute of Mother and Child Health Care;2Research Institute for Epidemiology and Microbiology;3Rospotrebnadzor State of Khabarovsk Kray;4Far Eastern State Medical University, Khabarovsk

Summary:

Post-vaccination circulation of nasopharyngeal Streptococcus pneumoniae isolate serotypes in kindergarten children who had been in the area of catastrophic flood of the Amur River in summer 2013 was studied in 2014-2015. Molecular genetic methods were used to examine 60 children prior to and 51 children, 14 months after the vaccination. A general spectrum of pneumococcal serotypes (12 variants) and a predominant spectrum of 19F, 14, 4 and 6АВ variants were identified. A difference in the rate and spectrum of circulating pneumococcal isolate serotypes in the post-vaccination period and in unvaccinated children, elimination of some serotypes, and circulation of non-vaccine type strains were revealed. The main spectrum of circulating pneumococcal serotypes was found out to remain a year after the vaccination; however, vaccinated children demonstrated a two-fold decrease in 19F serotype carriage, and elimination of pneumococcus from the nasopharynx in 32 % of cases. To assess pneumococcal vaccination efficiency, constant monitoring of the process is required.

Key words:

pneumococcal vaccination, serotype, children

Введение

Пневмококк относится к условно-патогенным микроорганизмам и до настоящего времени признан основным возбудителем острого среднего отита, синусита и пневмонии у детей во всем мире [4, 5]. Актуальность пневмококковой инфекции сохраняется в связи с высоким уровнем носоглоточного носительства в детской популяции до 5-летнего возраста. Вакцинация против данной инфекции с января 2014 года вошла в национальный календарь прививок Российской Федерации, но основная популяция детей в возрасте 3-5 лет оставалась незащищенной. В июле августе 2013 года на Дальнем Востоке произошло катастрофическое наводнение на р. Амур и в зоне подтопления оказались ряд детских дошкольных учреждений г. Хабаровска.

Характерной особенностью наводнения оказалось длительное стояние высокого уровня воды на Амуре и медленное его снижение. По данным СМИ только к 17 ноября 2013 г. в Хабаровском крае не осталось подтопленных участков [2]. Неблагополучное состояние экологии и биогеохимических показателей, характерное для Дальневосточного региона, еще более усугублялось вследствие экстремальной катастрофы и становилось дополнительным фактором риска формирования респираторной патологии.

В послепаводковом периоде в крае проведены масштабные мероприятия по профилактике заболеваний пострадавшего населения, в том числе от пневмоний. Дети и взрослые, проживающие в зоне подтопления, были вакцинированы конъюгированной противопневмококковой вакциной PCV13, предоставленной правительством РФ. Согласно утвержденной МЗ ХК и Управлением Роспотребнадзора по Хабаровскому краю программе "Оценка эффективности вакцинации против пневмококковой инфекции", разработанной в декабре 2013 года с участием Хабаровского филиала ДНЦ ФПД-НИИ охраны материнства и детства с февраля 2014 года начаты мониторинговые исследования по оценке циркуляции серологических вариантов S.pneumoniae в послепаводковом периоде. В рамках утвержденной программы было проведено исследование носоглоточного носительства Streptococcus pneumoniae у детей, ведущего возбудителя внебольничной пневмонии, острого среднего отита, синуситов.

Целью исследования являлись выявление частоты носоглоточного носительства Streptococcus pneumoniae у детей-носителей г. Хабаровска до и после вакцинации конъюгированной противопневмококковой вакциной PCV13 и оценка его молекулярно-генетических характеристик.

 

Материалы и методы

Забор биологического материала на исследование носительства пневмококка у детей проводили сотрудники НИИ охраны материнства и детства совместно с ХНИИЭМ Роспотребнадзора с 05 февраля 2014 года по разработанному протоколу. Настоящий протокол разработан в соответствии с Национальным стандартом РФ ГОСТ Р 52379-2005 "Надлежащая клиническая практика", утвержденным приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 сентября 2005 г. № 232-ст. и утвержден в Министерстве здравоохранения Хабаровского края в декабре 2013 г.

Обследованы здоровые дети в возрасте до 5 лет, посещающие детские дошкольные учреждения, которые находились в зоне подтопления. Все исследования одобрены Этическим комитетом НИИ охраны материнства и детства и проводились после получения информированного согласия родителей.

Материал из носоглотки на бактериологические и ПЦР исследования забирали стерильными тампонами одновременно у каждого ребенка. Начало обследования - февраль 2014 г. до вакцинации. Повторные заборы биоматериала после вакцинации проводили через 14 месяцев. Бактериологические исследования (64 пробы) и идентификацию выделенных микроорганизмов выполняли в ХНИИЭМ стандартными методами согласно Приказу МЗ СССР №535 от 22.04.1985. Использовали сертифицированные питательные среды (Основа питательного агара, агар Мюллера Хинтона, "БиоМерье") и реактивы ("БиоМерье", "БиоРад", "Лахема").

Молекулярно-генетические исследования Streptococcus pneumoniae (94 пробы) осуществляли методом ПЦР-РВ. Тампон инокулировали в 0,5 мл "Транспортной среды для хранения и транспортировки респираторных мазков" (ООО "ИнтерЛабСервис" ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора) в пробирке эппендорф и затем тестировали методом ПЦР-РВ с генами lytA и psaA в качестве мишеней. Для экстракции ДНК S. pneumoniae из носоглоточного смыва использовали "ДНК-сорб-АМ" ("ИнтерЛабСервис"). ПЦР-РВ проводили на термоциклере CFX 96 в формате "мультипрайм" в объеме 25 мкл. Для серотипирования применяли праймеры фирмы "Синтол", рекомендованные Центром по контролю и профилактике заболеваний (CDC, США). Праймеры подобраны в соответствии с вакцинными и выявляемыми ранее серотипами пневмококка. Статистическая оценка проводилась с использованием критерия достоверности Стьюдента (t-критерий).

 

Результаты и обсуждение

Ранее (2012-2013 гг.) нами были проведены исследования циркуляции серологических вариантов пневмококка у больных пневмонией, синуситом и у носителей [1]. Было выявлено 8 серовариантов/групп, 87,5 % из которых принадлежит вакцинным штаммам и 73,7 % основным вариантам, имеющим клиническое значение в России - 19F, 6AB и 3. Один штамм сероварианта 11 АD, выделенный от носителя не принадлежал к вакцинным.

Выявленные сероварианты присутствовали во всех изученных группах: и у носителей и при респираторной патологии (рис. 1). Клинически значимый вакцинный серовариант 19F встречался в 2 раза чаще при респираторной патологии: в 53 % случаев при внебольничной пневмонии, в 50 % - при синуситах и в 22,7 % у носителей. Достоверного различия частоты его выявления при патологии и у носителей не установлено (р=0,0606), что обусловлено вероятно малой выборкой. В то же время штамм 19А, характеризующийся повышенной устойчивостью к пенициллину обнаруживали только у носителей в 9 % случаев. Серогруппу 6АВ выявляли у носителей и при неинвазивной пневмококковой инфекции в 22,7 % случаев, в 1,9 раз чаще, чем при пневмонии. Напротив, серотип 3, вызывающий тяжелые, в том числе некротические пневмонии, с достаточно высокой частотой выявляли при пневмониях - в 20 % случаев и достаточно часто - в 13 % случаев у носителей. Таким образом, установленный спектр серологических вариантов S. pneumoniae у носителей и больных респираторной патологией в г. Хабаровске в 2013 году, характеризовался преобладанием 3 вариантов - 19F, 6AB и 3, в целом составляющих 73,7 % всех полученных штаммов. Принадлежность большинства выявленных изолятов S. pneumoniae к штаммам 19F серотипа, ассоциированного с устойчивостью к пенициллину, объясняла повышенный уровень резистентности пневмококка в г. Хабаровске, превышающий аналогичный показатель в западных регионах России [3].

Рис. 1. Сероварианты S. pneumoniae циркулирующие у носителей и при респираторных заболеваниях у детей в г. Хабаровске (%)

Все изоляты принадлежали к вакцинным штаммам, входящим в состав пневмококковой конъюгированной вакцины Превенар 13, включенной с 2014 года в национальный календарь прививок России. Совпадение установленного спектра пневмококка с вакцинными штаммами позволяло предполагать эффективность плановой вакцинации, снижение носоглоточного носительства S.pneumoniae и, как следствие, заболеваемости детей пневмококковыми инфекциями.

В настоящем исследовании (2014-2015 гг.) из 60 обследованных детей из детского сада носоглоточное носительство пневмококка до проведения вакцинации PCV13 методом бактериологического исследования выявлено в 48,4 % случаев и методом ПЦР в 91,4 % случаев (p

Рис. 2. Частота выявления ДНК S.pneumoniae методом ПЦР и изолятов при бактериологическом исследовании носоглоточного смыва (%)

Установлено, что у детей до вакцинации спектр серовариантов пневмококка включал все вакцинные штаммы, кроме 7F и 19A (рис. 3). Показано увеличение носоглоточного носительства S. pneumoniae серотипа 19F до 35 % случаев (22,7 % в 2013 году). При этом 64 % штаммов этого серотипа оказались устойчивы к β -лактамным антибиотикам. То есть, как и в прошлые годы, преобладает циркуляция серотипа 19F с тенденцией к росту. Далее по убыванию выявлены 14 серотип (18,3 %), 4 серотип (15,0 %) и 6A/B/C группа (11,7 %). Другие сероварианты установлены реже с частотой от 8,3 до 1,7 % (таблица).

Рис. 3. Спектр серовариантов S. pneumoniae у носителей до вакцинации PCV 13 (февраль 2014 г.)

На индивидуальном уровне у части детей было выявлено носительство 2 или 3 серовариантов как до, так и после вакцинации. До вакцинации ассоциации серовариантов установлены в 15,1 %, после вакцинации в 22,2 % случаев (различие не достоверно). Наиболее часто выявляли ассоциации 19F, 6A/B/C/D, 4 и 5 серовариантов.

Через год и 2 месяца после вакцинации обследовано 28 детей из этой группы. Основной спектр серотипов остался прежним. Однако установлено снижение циркуляции 19F серотипа до 17,9 %. Элиминированы были 23 и 9V серотипы и невакцинные серотипы 11A/D, 12F/A и 15A/F (таблица).

Таблица. Спектр серовариантов S. pneumoniae установленный у детей-носителей из детского сада до- и после вакцинации PCV13 (февраль 2014 - апрель 2015 гг.) (%) Сероварианты S. pneumoniaeЧастота выявления (%)Примечания до вакцинации (n=60)после вакцинации через 1 год 2 месяца (n=28)
 1F6,710,7
 35,07,1
 415,07,1
 55,03,6
 6A/B/C/D11,73,6
 7F03,6
 91,70
 11A/D00не вакцинный
 12F/A3,30не вакцинный
 1418,33,6
 1 5A/F3,30не вакцинный
 18A/C/F8,37,1
 19A00
 19F35,017,9
 23F1,70
 Abs.3,332,1*

Примечание. * - различие достоверно, p

Выявлено снижение носительства серогрупп 14 с 18,3 % до 3,6 % и 4-й группы c 15,0 % до 7,0 % (p>0,05, различие не достоверно). Всего сохранилось носительство прежнего (до вакцинального) сероварианта в 64,2 % случаев (у 18 из 28 детей). Полная замена одного вакцинного серотипа на другой установлена в 16,7 % случаев. Среди серовариантов, элиминированных после вакцинации на индивидуальном уровне, выявляли практически все циркулирующие в исследуемой популяции варианты. Достоверно определено, что только у вакцинированных детей через год в 32,1 % случаев отсутствовало носоглоточное носительство пневмококка (p

Часть детей, обследованных в общей группе до вакцинации, не вакцинировалась по разным причинам, не связанным с заболеваниями. Они определены как группа сравнения (n=23). По результатам одномоментного обследования с вакцинированными детьми было установлено, что через год у не вакцинированных детей частота носительства сероварианта 19F выросла почти в 2 раза и составила 62,2 % (p

Рис. 4. Сравнительная динамика частоты носоглоточного носительства серовариантов S. pneumoniae у вакцинированных PCV13 и не вакцинированных детей детского сада (%)

 

Выводы

  1. Штаммы S. pneumoniae, циркулирующие в исследованной детской популяции, в 93 % случаев принадлежат вакцинным серовариантам, с преобладанием 19 F серотипа (35 %), 14, 6 A/B/C/D, 4, 23F и 3 серотипов/групп, которые ассоциируют с резистентностью к АМП.
  2. По результатам скрининга резистентности пневмококков, изолированных от детей из детского сада, с использованием диска с оксациллином 1 мкг/диск (с учетом стандартов EUCAST) установлено, что 64 % штаммов серотипа 19F оказались устойчивы к β -лактамным антибиотикам.
  3. Проведение в г. Хабаровске в 2014 году экстренной вакцинации против пневмококковой инфекции привело к снижению частоты носоглоточного носительства у вакцинированных детей пневмококка 19F, 4, 6A/BC/D и 14-го серовариантов в 1,5-2 раза и полной элиминации пневмококка из носоглотки в 32,1 % случаев (p
  4. У детей, не получивших вакцинацию PCV13, выявлено увеличение частоты носительства пневмококка серотипа 19F до 65,2 %, за счет элиминации других серовариантов, появление невакцинных штаммов и отсутствие полной элиминации пневмококка из носоглотки.
 

Литература
 
  1. 1. Актуальность вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции в г. Хабаровске / Г.Н. Холодок, Г.П. Евсеева, Н.М. Ивахнишина и соавт. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2014. - № 3. - С. 29-33.
  2. 2. Махинов А.М. Историческое наводнение в бассейне Амура в 2013 году: причины и последствия // Рыбак Хабаровского края. - № 475, 30.12.2013 г. - Режим доступа: http://amureco.ru/ekoknigi/nauchnye-raboty/istoricheskoe-navodnenie-v-basseine-amura-v-2013-godu-prichiny-i-posledstvi (дата обращения 18.03.2016).
  3. 3. Молекулярно-генетическая характеристика и резистентность к антимикробным препаратам Streptococcus pneumoniae в Хабаровском крае / Г.Н. Холодок, Н.В. Морозова, Л.А. Балабанова и соавт. // КМАХ. - 2015. - Т. 17, № 2. - Прил. 1. - С. 48.
  4. 4. Федосеенко М.В. Перспектива вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции: современный взгляд на проблему // Росс. мед. журнал. - 2009. - Т. 1. - С. 36-41.
  5. 5. European enhanced surveillance of invasive pneumococcal disease in 2010: data from 26 European countries in the post-heptavalent conjugate vaccine era / Torné A. Navarro, J.G. Dias, C. Quinten, et al. // Vaccine. - 2014. - Vol. 32, № 29. - P. 3644-3650.
 

www.fesmu.ru

Смотрите также

KDC-Toru | Все права защищены © 2018 | Карта сайта