BELYAKOVA A.S., GOLUBOVICH V.P., KAMENSKY A.A., SINJUSHIN A.A., VOSKRESENSKAYA O.G. — 2015 г.

The antidepressant properties of newly synthesized analog of arginine-vasopressin fragment analog, Ac-D-SPRG, were tested using Porsolts swimming test on white rats. It was demonstrated that this substance when injected intranasally decreases the depression in comparison with the control group.

КИРЕНСКАЯ А.В., КОЛОБОВ В.В., СТОРОЖЕВА З.И., ШЕРСТНЕВ В.В. — 2015 г.

У 46 здоровых испытуемых и 47 больных шизофренией мужского пола исследовано влияние полиморфизма rs4680 (Val158Met) гена катехоламин-О-метилтрансферазы (COMT) – фермента, метаболизирующего катехоламины, на уровень катехоламинов в плазме крови, а также базовые показатели и предстимульную модификацию акустической стартл-реакции (АСР) – потенциальные нейрофизиологические маркеры риска развития шизофрении. Эффект полиморфизма гена COMT на предстимульное торможение АСР наблюдался только в группе нормы и выражался в снижении этого показателя у носителей генотипа Val/Val. У больных шизофренией с полиморфизмом гена COMT ассоциировался другой потенциальный эндофенотип шизофрении – базовый латентный период АСР: наибольшее его возрастание относительно нормы отмечено у гомозиготных носителей по Met в 158-м положении. В группе нормы наблюдалась положительная корреляция предстимульного торможения с показателем метаболизма дофамина в плазме крови, а у больных – с уровнем адреналина. Применение метода бинарной логистической регрессии показало, что включение в анализ фактора генотипа существенно повышает валидность диагностической модели, основанной на оценке нейрофизиологических показателей.

КАМИНСКИЙ Ю.Г., КОСЕНКО Е.А., ТИХОНОВА Л.А. — 2015 г.

Гипераммониемия играет центральную роль в патогенезе гепатоэнцефалопатии, однако механизмы, ведущие к такому нарушению функции мозга, пока не до конца ясны. Неизвестно также, как реагируют на избыток аммиака ферменты обмена аммиака и глутамата в разных отделах мозга. Мы исследовали влияние аммиака на каталитическую активность ключевых ферментов обмена аммиака и глутамата в митохондриях и цитоплазме неокортекса, мозжечка, гиппокампа, стриатума и печени. Выяснилось, что острая гипераммониемия, вызванная введением крысам летальной дозы ацетата аммония, приводит к повышению содержания аммиака во всех тканях, которое коррелирует с первоначальным эндогенным содержанием аммиака в этих тканях. Активность всех анализируемых ферментов – глутаминсинтетазы, глутаминазы, глутаматдегидрогеназы, аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы – распределяется неравномерно в четырех отделах мозга и печени и изменяется разнонаправленно при острой аммиачной интоксикации. Результаты позволяют предполагать, что аммиак- и глутамат-метаболизирующие ферменты функционально различны в разных тканях и что в печени, неокортексе, мозжечке, стриатуме и гиппокампе функционируют фундаментально разные механизмы их регуляции. Эти данные вносят новый вклад в наше понимание патогенеза гепатоэнцефалопатии и других проявлений гипераммониемии.

ГЕХТ А.Б., ГУЛЯЕВА Н.В., ДРУЖКОВА Т.А., ОНУФРИЕВ М.В., ФРЕЙМАН С.В. — 2015 г.

Традиционно для исследования интенсивности стрессогенных воздействий применяется определение уровня стрессорного гормона кортизола в биологических жидкостях человека (крови, реже слюне или моче). Однако различные факторы, влияющие на биосинтез и/или метаболизм кортизола, а также необходимость определения гормона в течение длительного периода осложняют групповые исследования и интерпретацию результатов, полученных на этом биологическом материале. Более того, детекция уровня кортизола на момент забора крови или слюны не отражает суммарную стрессорную нагрузку, которую перенес пациент за предшествующий исследованию период. В последнее время количественное определение кортизола в волосах рассматривают как подход к анализу длительного (месяцы) периода системной стрессорной нагрузки. Адаптирован метод определения кортизола в волосах человека. В основе метода экстракция кортизола из навески волос метанолом, удаление метанола и растворение экстрактивных веществ в фосфатно-солевом буфере с последующим иммуноферментным анализом уровня кортизола. Рассмотрен аналогичный подход к оценке уровня кортикостерона в шерсти грызунов, который может быть полезен для сравнительных/трансляционных исследований.

ЯКОВЛЕВ А.А. — 2015 г.

Психические расстройства – большая группа широко распространенных заболеваний, для которых поиск биомаркеров до сих пор является сложной задачей. Потенциальный маркер должен быть достаточно специфичен, а метод его обнаружения прост и/или высокопроизводителен. Современные подходы, основанные на анализе спектра пептидов крови, могут быть полезны при поиске маркеров депрессии.

БАГМЕТОВА В.В., ВАСИЛЬЕВА Е.В., КЛОДТ П.М., КОВАЛЁВ Г.И., КОНДРАХИН Е.А., КУДРИН В.С., МАРКИНА Ю.В., МЕРКУШЕНКОВА О.В., НАРКЕВИЧ В.Б., ТЮРЕНКОВ И.Н. — 2015 г.

Установлено, что нейроглутам (26 мг/кг) потенцирует стереотипию, вызванную агонистом постсинаптических дофаминовых рецепторов апоморфином (1 мг/кг) и подавляет каталепсию, вызванную блокатором постсинаптических дофаминовых рецепторов галоперидолом (1 мг/кг), что свидетельствует о его стимулирующем влиянии на дофаминергическую нейропередачу. Нейроглутам (26 мг/кг) не влияет на содержание норадреналина и дофамина (ДА) в гомогенатах структур мозга крыс, однако увеличивает концентрацию метаболитов дофамина 3,4-диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) во фрональной коре и гомованилиновой кислоты (ГВК) в гиппокампе, что говорит о его положительном влиянии на скорость утилизации ДА, кроме того, увеличивает показатели, характеризующие скорость кругооборота ДА - ДОФУК/ДА и ГВК/ДА в стриатуме. Методом радиолигандного связывания in vitro с использованием [G-3H]-сульпирида показано, что нейроглутам (10-10 10-4 М) не проявляет прямого взаимодействия с дофаминовыми Д2-рецепторами, однако при субхроническом системном введении (5 дней – ежедневно однократно в дозе 26 мг/кг) нейроглутам способствовует повышению плотности Д2-рецепторов в префронтальной коре, что указывает на его способность модулировать экспрессию указанных рецепторов. Данные нейрохимического и радиолиандного анализа свидетельствуют об участии в нейропсихотропном действии нейроглутама как пресинаптических (интенсификация метаболического оборота ДА), так и постсинаптических (ДА-рецепторы) механизмов дофаминергической нейропередачи. Нейроглутам не влиял на выраженность гиперкинеза, вызванного метаболическим предшественником серотонина 5-гидрокситриптофаном, на содержание серотонина и его метаболитов в структурах мозга крыс, не изменял рецепторного связывания [G-3H]-кетансерина (антагониста 5-HT2A-рецепторов) в префронтальной коре мозга как в условиях in vitro, так и при субхроническом введении в условиях ex vivo, что указывает на отсутствие прямого участия серотонинергической системы в фармакологическом действии изучаемого средства.

МЕШКОВА Е.М., ТОМИЛОВА И.К. — 2015 г.

В обзоре представлены экспериментальные и клинические данные о функционировании моноаминергических систем головного мозга плодов и новорожденных в норме и в условиях антенатальной гипоксии. Рассмотрена нейротрофическая, морфогенетическая и адаптационная роль биогенных аминов в ходе онтогенеза ЦНС. Обобщены происходящие при кислородной недостаточности изменения в синтезе, высвобождении, рецепции и утилизации нейромедиаторов, вызывающие дискоординацию в процессах возбуждения – торможения в головном мозге. Проанализировано возможное влияние возникающих нарушений на становление и развитие неврологической и соматической патологии.

ВОЛЬНОВА А.Б., ДРУЗИН М.Я., ЖУРАВЛЕВА З.Д., ЛЕБЕДЕВА А.В., МУХИНА И.В. — 2015 г.

Механизмы, лежащие в основе преждевременной потери мужчинами репродуктивной функции, остаются неясными. В связи с этим изучение данной проблемы является актуальной научной задачей. Медиальное преоптическое ядро является важным звеном в цепи регуляции полового поведения, однако роль его глицинергической системы все еще не исследована. Изучению вышеназванных вопросов посвящена данная статья.

ВАТАЕВА Л.А., КИСЛИН М.С., ТЮЛЬКОВА Е.И. — 2015 г.

Исследовано влияние тяжелой гипобарической гипоксии, предъявляемой крысам на 14–16-е и 17–19-е сутки гестации на уровень основных компонентов системы перекисного окисления липидов мембран клеток неокортекса и гиппокампа 14-суточных (ювенильных) и 90-суточных (взрослых) крыс. Показано, что в раннем постнатальном онтогенезе для мозга крыс характерен повышенный уровень образования продуктов свободнорадикадбного окисления. Различия в уровне ПОЛ в мозге ювенильных и взрослых крыс в наибольшей степени проявились при определении триеновых конъюгатов и ТБКАП. Обнаружено, что перенесенная в пренатальном периоде (14–16-е, но не на 17–19-е сутки гестации) развития тяжелая гипобарическая гипоксия существенно модифицирует уровень ПОЛ в неокортексе и гиппокампе крыс в постнатальном онтогенезе. Степень и направленность изменений зависят от возраста животных, в котором проводилось тестирование. Показано также, что характер этих изменений в коре и гиппокампе был различен.

ВИНИЦКАЯ А.Г., ДОРОШЕНКО Е.М., ЛЕЛЕВИЧ В.В., ЛЕЛЕВИЧ С.В., САРАНА Ю.В. — 2015 г.

Разработана экспериментальная модель прерывистой морфиновой интоксикации, основанная на одном, двух и трех циклах внутрибрюшинного введения крысам морфина (дважды в сутки, 4 суток, 30 мг/кг в течение первого цикла, 40 мг/кг в течение второго и третьего циклов), перемежающихся периодами, свободными от наркотика. Исследовано влияние прерывистого введения морфина на уровни биогенных аминов (серотонина, дофамина, норадреналина), их метаболитов и некоторых нейроактивных аминокислот в коре больших полушарий и среднем мозге крыс. Изменения параметров серотонинергической нейромедиаторной системы, показателей пула свободных аминокислот в отделах мозга варьировали в зависимости от продолжительности прерывистого введения морфина. Прерывистая морфиновая интоксикация в течение 14 сут сопровождалась накоплением серотонина и его метаболитов в обоих изученных отделах мозга, и данный эффект ослаблялся при увеличении длительности введения наркотика. Метаболические эффекты прерывистой морфиновой интоксикации в течение 21 сут проявились в виде снижения общего содержания аминокислот, а также пулов ароматических, нейротрансмиттерных и возбуждающих аминокислот. Уровни биогенных аминов и их метаболитов при этом значительно не изменились.

АЛЕКСАНДРОВ Ю.И., ГОЛУБЕВА О.Н., ГРУДЕНЬ М.А., СОЛОВЬЕВА О.А., ШЕРСТНЕВ В.В. — 2015 г.

С помощью иммуногистохимического метода выявляли клетки, меченые BrdU (детекция вновь образованных клеток), NeuN (нейронспецифический маркер), c-Fos (маркер нейрональных пластических перестроек) и апоптотические клетки (ApoDNA) в черве мозжечка, зубчатой фасции и полях CA1-CA4 гиппокампа, моторной и ретросплениальной коре правого и левого полушария мозга у взрослых крыс. Животные обучались пространственному навыку в водном лабиринте либо подвергались “мягкому” принудительному плаванию через 6 мес. после 14-дневного внутримозгового введения BrdU. Обнаружены значимые различия в количестве и составе меченых клеток у обученных и контрольных крыс. Документирована взаимосвязь между числом новых нервных клеток и показателями формирования долговременной пространственной памяти. Полученные результаты свидетельствуют, что вновь образованные нейроны 6-месячного возраста, а также предсуществующие нервные клетки релевантных структур мозга избирательно вовлекаются в обеспечение процессов долговременной пространственной памяти.

БАЗЯН А.С., КЛОДТ П.М., КОХАН В.С., КРАСАВИН Е.А., КУДРИН В.С., ЛЕБЕДЕВА-ГЕОРГИЕВСКАЯ К.Б., МАТВЕЕВА М.И., МОЛОКАНОВ А.Г., НАРКЕВИЧ В.Б., ТИМОШЕНКО Г.Н., ШТЕМБЕРГ А.С. — 2015 г.

Изучали влияние облучения протонами в дозах 1 и 2 Гр в пике Брэгга с энергией 170 МэВ на процессы обучения, воспроизведения навыков и концентрацию моноаминов и их метаболитов в префронтальной коре, прилежащем ядре (nucleus accumbens), гипоталамусе, стриатуме и гиппокампе крыс. В Т-образном лабиринте проводили дискриминантное обучение с пищевым подкреплением. Крыс обучали пять дней, из которых со второго до пятого дня животные выявили значимый уровень обучения по сравнению с первым днем. После облучения, на шестой день наметилась тенденция к снижению эффективности выполнения теста, достигшая значимых различий на седьмой день тестирования. Облучение протонами в дозах 1 и 2 Гр в пике Брэгга не повлияло на выработку и воспроизведение рефлекса пассивного избегания. То же самое воздействие вызывает уменьшение концентрации катехоламинов в префронтальной коре и концентрации 3-МТ – метаболита дофамина в стриатуме. На основании обнаруженных нарушений нейрохимических показателей в соответствующих структурах мозга можно достаточно логично объяснить наблюдаемые нарушения поведения.

ВАТАЕВА Л.А., МИЕТТИНЕН М.Т., СТРОЕВ С.А., ТЮЛЬКОВА Е.И. — 2015 г.

Пренатальная гипоксия вызывает структурные и функциональные нарушения в мозге, проявляющиеся в процессе последующего постнатального онтогенеза. Некоторые когнитивные и поведенческие нарушения, вызванные пренатальной гипоксией, сохраняются даже во взрослом состоянии. Окислительный стресс является ключевым фактором повреждения при гипоксии. Соответственно соотношение про- и антиоксидантных систем играет важную роль в развитии как патологических, так и адаптивных процессов, вызываемых гипоксией. В настоящей работе методом иммуноцитохимии была исследована экспрессия четырех эндогенных белковых антиоксидантов (Cu, Zn-супероксиддисмутазы, Mn-супероксиддисмутазы, тиоредоксина-1 и тиоредоксина-2) в нейронах гиппокампа взрослых крыс, ранее перенесших трехкратную гипоксию на 14, 15 и 16-е сут своего пренатального развития. Было показано, что в ряде случаев пренатальная гипоксия существенно модифицирует экспрессию эндогенных антиоксидантов в нейронах гиппокампа крыс, достигших взрослого возраста (80–90-е сут постнатального онтогенеза). Направленность этих изменений, однако, различна для разных антиоксидантов и областей гиппокампа. По-видимому, эта разнонаправленность изменений экспрессии различных антиоксидантов в разных областях отражает неразрывную взаимосвязь между патологическими последствиями пренатальной гипоксии и вызванными ею же процессами адаптации.

ГЕХТ А.Б., ГРИШКИНА М.Н., ГУДКОВА А.А., ГУЛЯЕВА Н.В., ДРУЖКОВА Т.А., ОНУФРИЕВ М.В., ПОЧИГАЕВА К.И., ФРЕЙМАН С.В., ЧЕПЕЛЕВ А.В., ЯКОВЛЕВ А.А. — 2015 г.

Тревожно-депрессивные расстройства относятся к наиболее распространенным психическим патологиям. Актуальная стресс-реактивность является важным параметром, характеризующим текущее состояние пациентов, потенциально – перспективу и эффективность их излечения. В связи с этим важной задачей является поиск простых, доступных для клинического применения тестов, позволяющих оценить стресс-реактивность. В данной статье представлены данные пилотного исследования, направленного на поиск маркеров стресс-реактивности у пациентов с тревожно-депрессивной симптоматикой (ТДС). Кровь пациентов анализировали до и после психоэмоционального стресс-теста. Полученные результаты сравнивали с данными, полученными на крысах с депрессивноподобным поведением, которых также подвергали стрессорной нагрузке. После стресс-теста уровень глюкозы в крови достоверно возрастал как у пациентов с ТДС, так и у животных с депрессивноподобным поведением. Примененные стрессорные нагрузки не вызывали таких изменений у здоровых людей и животных контрольной группы. Таким образом, умеренный стресс-тест и анализ глюкозы в крови – валидный подход, позволяющий оценить стресс-реактивность как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях.

ВЕНИАМИНОВА Е.А., ЗУБАРЕВА О.Е. — 2015 г.

Нарушения когнитивных функций детей и подростков часто являются следствием инфекционных заболеваний, перенесенных в раннем возрасте. Предполагается, что одним из механизмов этих нарушений может быть изменение в клетках мозга продукции белков, вовлеченных в регуляцию процессов нейропластичности. Одним из таких белков является основной фактор роста фибробластов (FGF2). В данной работе у крыс, которым вводили бактериальный липополисахарид в дозе 25 мкг/кг на 14-е, 16-е и 18-е сутки жизни в возрасте 22 и 23 дней, были исследованы соответственно поведение в “Открытом поле” и продукция мРНК FGF2 в клетках медиальной префронтальной коры, вентрального и дорзального отделов гиппокампа и миндалины. Выявлено подавление исследовательской активности и усиление движения на месте по сравнению с интактными крысами и контрольными животными, которым вводили апирогенный физиологический раствор. Нарушения поведения сопровождались снижением экспрессии гена Fgf2 в клетках медиальной префронтальной коры (по сравнению с интактными крысами).

АНИОЛ В.А., ГУЛЯЕВА Н.В. — 2015 г.

Депрессивные расстройства занимают ведущее место среди психиатрических патологий. В связи с рядом недостатков классической моноаминергической концепции депрессии в последнее время в литературе широко обсуждается гипотеза участия постнатального нейрогенеза и его нарушений в развитии депрессии. Тем не менее, подавляющее большинство исследований в данной области выполнено на экспериментальных моделях, тогда как сведения о нарушениях нейрогенеза при психических заболеваниях в мозге человека остаются разрозненными. В работе представлен обзор имеющихся данных об изменениях постнатального нейрогенеза в герминативной зоне гиппокампа у человека при различных расстройствах депрессивного спектра.

БАГМЕТОВА В.В., ВАСИЛЬЕВА Е.В., КОВАЛЁВ Г.И., РОБЕРТУС А.И., ТЮРЕНКОВ И.Н. — 2015 г.

С целью изучения механизма действия средства с антидепрессантной и анксиолитической активностью нейроглутама (гидрохлорид бета-фенилглутаминовой кислоты, РГПУ-135) изучено влияние антагониста ГАМКА-рецепторов бикукуллина (1 мг/кг) и антагониста ГАМКБ-рецепторов факлофена (2 мг/кг) на характер и выраженность эффектов нейроглутама (26 мг/кг) в поведенческих тестах: анксиолитического – в “открытом поле” и “черно-белой камере”, антидепрессивного – в тесте “подвешивания мышей за хвост”. При сочетанном применении нейроглутама и бикукуллина анксиолитический и антидепрессивный эффекты нейроглутама не проявлялись, то есть для их реализации необходима активация ГАМКА-рецепторов. Факлофен отчетливо противодействовал антидепрессивному эффекту нейроглутама, который вероятно, в определенной степени связан и с активацией ГАМКБ-рецепторов. Нейроглутам (26–650 мг/кг) подавлял судороги, вызванные блокаторами хлорного канала ГАМКА-рецепторов пикротоксином (5 мг/кг) и коразолом (90 мг/кг), что говорит о возможности его специфического или неспецифического влияния на данный канал. При анализе влияния нейроглутама (10-10 10-4 М) на ГАМКА и ГАМКБ-рецепторы мозга крыс методом радиолигандного связывания in vitro с использованием меченных тритием [G3-] SR 95 531 (для ГАМКA-рецепторов) и [G3-Н](-)Баклофен (для ГАМКБ-рецепторов) не установлено прямого взаимодействия нейроглутама с данными рецепторами. Субхроническое системное введение крысам нейроглутама (26 мг/кг, 5 дней – ежедневно однократно) способствовало увеличению плотности ГАМКА-рецепторов в префронтальной коре, что указывает на его способность модулировать экспрессию ГАМКА-рецепторов. Представленные данные позволяют заключить, что одним из аспектов нейропсихотропного действия нейроглутама является взаимодействие с ГАМК-ергической нейромедиаторной системой.

ВОРОНИНА Т.А., КЛОДТ П.М., КУДРИН В.С., ЛИТВИНОВА С.А., НАРКЕВИЧ В.Б. — 2015 г.

Изучались поведение и нейрохимические изменения, вызванные моделированием болезни Альцгеймера (БА) путем билатерального введения (по 7.5 нмоль) в желудочки мозга крыс. Через 5.5 нед у крыс с выраженным симптомокомплексом, характерным для БА, наблюдалось развитие когнитивных и психоэмоциональных нарушений в тестах пространственного обучения по Моррису и вынужденного плавания по Порсолту. Определение содержания моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс проводили методом ВЭЖХ с ЭХД на следующий день после завершения тестов. Установлено, что в дорсальном стриатуме крыс с БА отмечалось снижение содержания метаболитов дофамина (ДА): ГВК (гомованилиновая кислота), ДОФУК (3,4 диоксифенилуксусная кислота), 3-МТ (3-метилтирамин) и уменьшение величины комплексных показателей, характеризующих скорость утилизации ДА – ДОФУК/ДА и ГВК/ДА, тогда как концентрация самого ДА в этой структуре не изменялась. В прилежащем ядре (ПЯ, вентральный стриатум) наблюдалось снижение оборота внеклеточного ДА, регистрируемое по уменьшению показателя ГВК/ДА. В этой же структуре регистрировалось замедление оборота серотонина (5-ОТ) по показателю 5-ОИУК (5-оксииндолуксусная кислота)/5-ОТ при увеличении уровня самого 5-ОТ. В гипоталамусе выявлено достоверное снижение содержания ДА и его метаболитов 3-МТ, ГВК, а также оборота 5-ОТ. При исследовании эффектов на параметры аминацидергической нейропередачи отмечалось статистически достоверное увеличение содержания глутамата в стриатуме. Результаты работы свидетельствуют об участии дофамин- (тубероинфундибулярной, мезолимбической, нигростриарной), серотонин- и глутаматергической (в стриатуме) нейротрансмиттерных систем мозга в патофизиологических механизмах развития когнитивных и психоэмоциональных нарушений, возникающих при БА, моделируемой введением .

КУДРЯШОВА И.В. — 2015 г.

В обзоре приведены данные, свидетельствующие о нарушении функций глутаматергической системы при развитии депрессивных состояний у человека и животных. Обсуждается ключевая роль этих нарушений в механизмах нейродегенеративных изменений при депрессии. Два основных направления исследований связывают атрофические изменения в передних отделах коры и гиппокампе с эксайтотоксическим повреждением нейронов или с дефицитом трофических факторов. Предположение об эксайтотоксическом повреждении нейронов при депрессии основано на нарушении функций глутаматных транспортеров и массовой гибели утилизирующих глутамат астроцитов. Разрабатываются препараты, в состав которых входят активаторы глутаматных транспортеров и ингибиторы пресинаптического высвобождения глутамата. Обсуждаются преимущества альтернативной гипотезы о дезадаптации механизмов синаптической, в том числе структурной пластичности вследствие дефицита трофических факторов.

КИРЕНСКАЯ А.В., ПРОШИН А.Т., СТОРОЖЕВА З.И. — 2015 г.

В обзоре рассмотрены современные представления о связи когнитивного дефицита при шизофрении с изменениями функциональной активности различных нейромедиаторных систем. Проведен анализ современных экспериментальных данных относительно роли моноаминергических, аминоацидергических и холинергической систем головного мозга в механизмах внимания и исполнительных функций, а также в нарушениях этих когнитивных процессов, свойственных больным шизофренией. Особенное внимание уделено механизмам нейротрансмиссии в префронтальной коре и стриатуме. Показано, что когнитивный дефицит при шизофрении, вероятнее всего, определяется индивидуальным профилем нарушений нейромедиаторных процессов. Выявление индивидуальных механизмов когнитивного дефицита на уровне особенностей нейротрансмиссии может быть использовано для формирования комплексной и одновременно избирательной стратегии, направленной на поддержание и восстановление функций, включая как фармакотерапию, так и немедикаментозные методы лечения.

МАКСИМОВА Н.М., УЗБЕКОВ М.Г. — 2014 г.

У 61 обследованного пациента диагностирована тревожная депрессия. По данным шкалы оценки депрессии Гамильтона и шкалы оценки тревоги Гамильтона суммарные баллы составили соответственно 21.83 и 30.0, что соответствует депрессивному расстройству тяжелой степени и тяжелой тревоге. У 43 из 61 больного тревожной депрессией исследовали ряд нейрохимических (активности моноаминоксидазы тромбоцитов и семикарбазид-чувствительной аминоксидазы сыворотки крови, уровень средних молекул, функциональные свойства альбумина сыворотки) и гормональных (уровни кортизола, тестостерона и эстрадиола сыворотки) показателей. У больных выявлены нарушения всех изученных параметров. Обсуждается вклад нарушенных нейрохимических и гормональных систем, а также эндогенной интоксикации в патогенетические механизмы тревожной депрессии.

КРУПИНА Н.А., КУДРИН В.С., КУШНАРЕВА Е.Ю., ХЛЕБНИКОВА Н.Н. — 2014 г.

На модели тревожно-депрессивного состояния у крыс, вызванного постнатальным введением ингибитора дипептидилпептидазы-IV метионил-2(S)-цианопирролидина, выявлено увеличение метаболизма 5-ОТ (по отношению 5-ОИУК/5-ОТ) во фронтальной коре. Кроме того, выявлено снижение метаболизма ДА в гипоталамусе по снижению уровня ГВК и уменьшению отношения (ДОФУК + ГВК)/ДА, а также обнаружено уменьшение уровня ДА в гиппокампе. Трициклический антидепрессант имипрамин (10 мг/кг) и неконкурентный ингибитор пролилэндопептидазы бензилоксикарбонил-метионил-2(S)-цианопирролидин (2 мг/кг) в условиях 10-дневного введения предотвращали развитие депрессивной симптоматики, изменение уровня моноаминов и их метаболизма в мозге крыс.

КАМИНСКИЙ Ю.Г., КОСЕНКО Е.А. — 2014 г.

Исследовали влияние хронической гипераммониемии, вызываемой потреблением ацетата аммония с кормом, на гомеостаз митохондриального кальция в неокортексе, мозжечке, гиппокампе и стриатуме крысы. Показано, что хроническая умеренная гипераммониемия приводит к повышению содержания эндогенного кальция, снижению кальциевой емкости, скорости поглощения Са2+ в митохондриях мозжечка, скоростей Na+-зависимого и гидропероксид-зависимого высвобождения Са2+ из этих митохондрий. Нарушения гомеостаза митохондриального Са2+ не происходят в неокортексе, гиппокампе и стриатуме. Таким образом, только митохондрии мозжечка in vivo чувствительны к пищевым солям аммония и только в мозжечке повреждается митохондриальная система транспорта Са2+ при хронической гипераммониемии.

ВОЛИНА Е.В., КОЗИНА Е.А., КОЛАЧЕВА А.А., УГРЮМОВ М.В. — 2014 г.

В основе патогенеза болезни Паркинсона (БП) лежит прогрессирующая дегенерация дофаминергических нейронов нигростриатной системы мозга. Важнейшим направлением терапии БП является использование лекарственных веществ, замедляющих гибель нейронов. Поэтому цель данной работы – адаптация разработанной модели ранней клинической стадии БП на мышах [1] для ее дальнейшего использования в качестве тест-системы при поиске потенциальных нейропротекторов. Согласно полученным данным, дегенерация тел дофаминергических нейронов в черной субстанции (ЧС) начинается через 3 ч после последней инъекции 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП), тогда как число дофаминергических аксонов в стриатуме к этому времени уже значительно снижено. Деградация аксонов и тел нейронов продолжается в последующие 3 ч. Этот период времени представляется оптимальным для тестирования нейропротекторов, поскольку в дальнейшем число тел нейронов в ЧС и аксонов в стриатуме не меняется. При разработке тест-системы важно было оценить функциональное состояние сохранившихся нейронов. Показано, что через 3 ч после последней инъекции МФТП содержание дофамина (ДА) в ЧС падает до 25% от контроля, а далее оно увеличивается и через 24 ч достигает 70%. Количество тирозингидроксилазы в телах нейронов в течение всего исследуемого периода времени остается на уровне контроля. В стриатуме концентрация ДА снижена на 90% через 3 ч после последней инъекции МФТП и на последующие сроки не меняется, при этом содержание тирозингидроксилазы постепенно снижается к 12 ч. Полученные данные, вероятно, свидетельствуют о компенсаторном увеличении активности тирозингидроксилазы как в ЧС, так и в стриатуме. Таким образом, у мышей на модели ранней клинической стадии БП было показано, что дегенерация нигростриатных дофаминергических нейронов заканчивается через 14 ч после начала действия специфического нейротоксина, что сопровождается включением компенсаторных процессов, направленных на усиление ДА-й нейротрансмиссии.

ВОРОБЬЁВА А.А., ВТОРОВА Н.В., ЗАХАРОВА М.Н., ЗИГАНГИРОВА Н.А., СИМАНИВ Т.О. — 2014 г.

Определение антител к аквапорину-4 при оптикомиелите имеет большое значение для своевременной постановки диагноза с целью начала патогенетической терапии, а также для дифференциальной диагностики при оптикомиелит-ассоциированных расстройствах. В статье рассмотрены основные методы определения антител к аквапорину-4. Приведены собственные данные по выявлению антител к аквапорину-4 при заболеваниях центральной нервной системы с помощью иммуноферментного анализа с клеточной презентацией антигена и по оценке данного метода. Данные антитела обнаружены у 83.33% пациентов с оптикомиелитом, у 6.67% пациентов с изолированными синдромами и у 100% пациентов с СКВ с синдромом продольного распространенного миелита. Чувствительность метода при оптикомиелите составила 83%, а при оптикомиелит-ассоциированных расстройствах - 24% (при специфичности 100%).

ГОДКОВ М.А., КЛЫЧНИКОВА Е.В., КОРДОНСКИЙ А.Ю., КРЫЛОВ В.В., ТАЗИНА Е.В., ТРИФОНОВ И.С. — 2014 г.

Патофизиологические механизмы повреждения мозга при черепно-мозговой травме (ЧМТ) основаны на действии первичных и вторичных повреждающих факторов. Целью данного исследования явилось изучение динамики показателей окислительного стресса (малонового диальдегида (МДА), общей антиокислительной активности (ОАА), расчетного коэффициента МДА/ОАА, альбумина), уровня оксида азота (NOx) и глюкозы, как маркеров вторичного повреждения, в сыворотке крови у пострадавших с ЧМТ средней степени тяжести. Обследовали 29 пациентов с ЧМТ на 1, 3 и 5 сутки пребывания в стационаре. К 5 суткам посттравматического периода у больных с ЧМТ средней степени тяжести отмечали истощение антиоксидантной системы, что отражало повышение коэффициента МДА/ОАА и снижение ОАА. Уровень NOx достоверно снижался на 1 сутки, а на 3 и 5 сутки оставался в пределах нормы. Уровень глюкозы находился в пределах нормы на протяжении всего периода наблюдений. Достоверная положительная корреляция между коэффициентом МДА/ОАА и травматическим субарахноидальным кровоизлиянием на 5 сутки указывала на связь окислительного стресса с тяжестью и объемом повреждений, что необходимо учитывать при выборе тактики лечения.

ГАЛКИНА О.В., ЕЩЕНКО Н.Д., ПУТИЛИНА Ф.Е. — 2014 г.

Обзорная статья посвящена особенностям липидного состава и роли липидов в нервной системе в процессе развития. Каждый этап в развитии головного мозга характеризуется наиболее интенсивным образованием определенной группы липидов, что свидетельствует об участии данного класса в формировании клеток и выполнении ими специфических функций. Помимо липидов большое внимание уделено изменениям в составе и аккумуляции их важнейшего компонента – жирных кислот.

ВОРОБЬЕВА А.А., ГУЛЯЕВА Н.В., ЗАХАРОВА М.Н., ОНУФРИЕВ М.В., ФОМИНЫХ В.В. — 2014 г.

Нейрофиламенты используются как биомаркеры нейродегенерации, т.е. невоспалительной деструкции нейрона, при различных заболеваниях нервной системы. Цель нашего исследования – уточнить данные по патогенезу и клиническому прогнозу при хронических и редких монофазных демиелинизирующих заболеваниях. Уровень фосфорилированных тяжелых цепей нейрофиламентов (фНФТ) был определен в СМЖ и сыворотке крови методом твердофазного ИФА в следующих группах пациентов: ремиттирующий рассеянный склероз (РРС, n = 56), вторично прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС, n = 20), острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ, n = 7), оптикомиелит (ОМ, n = 5), боковой амиотрофический склероз (БАС, n = 26) и контрольная группа (n = 26). По содержанию фНФТ в СМЖ было выявлено значимое отличие групп РС, ОРЭМ и БАС от контрольной, причем группы РС, ОРЭМ и БАС значимо между собой не отличались. При исследовании уровня фНФТ в сыворотке крови данных групп достоверных различий между группами и корреляций с клиническими характеристиками выявлено не было. По исследованному показателю нейродегенерация имеет место при РС, ОРЭМ и БАС. Уровень фНФТ должен исследоваться на большем числе пациентов с использованием более строгих временных критериев.

ДЖАБРАИЛОВА Р.Н., ДЖАФАРОВА А.М., ХАЛИЛОВ Р.А., ЭМИРБЕКОВ Э.З. — 2014 г.

Исследованы активность и кинетические характеристики лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при частичной глобальной ишемии и реперфузии мозга крыс. Обнаружено, что при окклюзии сонных артерий в течение одного часа активность ЛДГ растет во всем диапазоне исследованных концентраций пирувата. При этом характер концентрационной зависимости активности фермента не изменяется, а Ki для области ингибирования избытком пирувата незначительно увеличивается. Повышение эффективности катализа ЛДГ при ишемии обусловлено повышением Vmax на фоне незначительного снижения Km. При постишемической реперфузии мозга активность ЛДГ при всех исследованных концентрациях пирувата уменьшается. При этом точка оптимума на графике концентрационной зависимости смещается в область более высоких концентраций пирувата, что связано с уменьшением Ki. Драматическое уменьшение эффективности катализа обусловлено значительным повышением Km и уменьшением значения Vmax. Обсуждаются возможные механизмы обнаруженных изменений активности и кинетических характеристик ЛДГ при ишемии и реперфузии мозга.

ГАЛОЯН А.А., ПАРОНЯН З.Х., СААКЯН Ф.М., СРАПИОНЯН Р.М. — 2014 г.

Представлены результаты исследований функциональной активности гипоталамического обогащенного пролином пептида, влияющего на некоторые факторы системы гемостаза. Установлено дозозависимое ускорение гемокоагуляции в присутствии пептида, сопровождающееся активацией факторов, противодействующих свертыванию крови.

БЕРЕЖНОЙ Д.С., ИНОЗЕМЦЕВ А.Н., ЛОГВИНЕНКО А.А., МУЗЫЧУК О.А., СТВОЛИНСКИЙ С.Л., ФЕДОРОВА Т.Н. — 2014 г.

Ранее на моделях in vivo было показано, что гистидинсодержащий дипептид карнозин ( -аланил-L-гистидин) обладает способностью подавлять развитие в мозге окислительного стресса, вызванного такими воздействиями, как гипоксия, ишемия, введение нейротоксинов. При этом было обнаружено, что животные, перенесшие окислительный стресс на фоне введения карнозина, сохраняют навыки, полученные при обучении в открытом поле, норковой камере, водном лабиринте Морриса. В представляемой работе было исследовано влияния карнозина на когнитивные процессы в мозге в условиях, не связанных с воздействием повреждающих факторов. Введение карнозина предотвращало рост липидных гидроперекисей и повышало антиоксидантный статус мозга крыс в процессе выработки рефлекса активного избегания в челночной камере. В этих условиях было отмечено ускорение формирования навыка и увеличение доли успешно обучившихся животных. При этом в мозге крыс, получавших карнозин, повышался уровень глутамина – основной медиаторной аминокислоты, связанной с функцией пластичности мозга. Полученные результаты указывают на наличие у карнозина ноотропных свойств.

ГУЛЯЕВА Н.В., КУДРЯШОВА И.В., ОНУФРИЕВ М.В. — 2014 г.

В поле СА1 переживающих срезов гиппокампа крыс исследовали влияние протеолитических ферментов каспазы-3 и калпаина на динамику LTP-зависимых модификаций парной пластичности. Измерение парной фасилитации (PPF) производилось в течение часа после высокочастотного раздражения коллатералей Шаффера (100 Гц, 1 с). При индукции LTP обнаружено достоверное снижение PPF, в отсутствие LTP после тетанизации снижения PPF не было. Через час после тетанизации остаточное отклонение PPF достоверно коррелировало с эффективностью поддержания LTP. По окончании эксперимента в тех же срезах измеряли активность каспазы-3 и калпаина. Потенциация редко возникала при низкой активности обоих ферментов и чаще всего заканчивалась депрессией. Независимо от того, какая из протеаз была активна, вероятность индукции LTP увеличивалась, однако вероятность долговременного сохранения модификаций была достоверно выше при высокой активности каспазы-3, но не калпаина. Высокая активность обеих протеаз (одновременно) не влияла на вероятность индукции, но в этом случае сохранение LTP было хуже, чем при высокой активности только каспазы-3. Эффект LTP-зависимого долговременного снижения PPF преобладал в срезах с высокой активностью каспазы-3. В отличие от этого, при высокой активности калпаина снижение PPF было менее существенным и кратковременным. При низкой активности калпаина наблюдалось устойчивое снижение PPF на фоне LTP. Оба эти эффекта исчезали при высокой активности обеих протеаз; потенциация в этих срезах сопровождалась постепенным увеличением PPF, без первоначального снижения. При трехфакторном анализе обнаружено достоверное взаимодействие факторов “каспаза-3”–“калпаин”–“сохранность LTP”. Полученные результаты дают основание полагать, что каспаза-3 способствует, а калпаин препятствует сохранению пресинаптических механизмов пластичности. Специфичность эффектов протеаз может быть связана с разными локусами пластичности или конкурентным взаимодействием в зоне пресинапса.

АБРАМЯН С.С., АРУТЮНЯН А.А., ГАЛОЯН А.А., ДАВТЯН Т.К., СААКЯН И.К., ТУМАСЯН Н.В., ХАЧАТРЯН А.Р., ЧАИЛЯН С.Г. — 2014 г.

Обогащенный пролином полипептид (ПП-1), состоящий из 15 аминокислотных остатков (AGAPEPAEPAQPGVY), является регуляторным гипоталамическим пептидом, обладающим нейропротекторными, иммуномодулирующими, гемопоэтическими и антибактериальными свойствами. С целью количественного определения его содержания в крови крыс был применен метод иммуноферментного анализа с использованием поликлональных антител, полученных против синтетического препарата пептида, получившего название “Галармин”. Показано, что минимальный уровень ПП-1 в сыворотке крови интактных крыс составляет 1.78 нг/мл. Значительное увеличение количества ПП-1 в образцах крови наблюдалось через 5 ч после внутрибрюшинного введения препарата, однако, через 2 суток постинъекционного периода содержание ПП-1 в крови снижалось, приближаясь к контрольному уровню, что может быть результатом протеолитического расщепления пептида.

ГОРИНА Я.В., КУВАЧЕВА Н.В., МАЛИНОВСКАЯ Н.А., МОРГУН А.В., ПОЖИЛЕНКОВА Е.А., САЛМИНА А.Б., ФРОЛОВА О.В., ХИЛАЖЕВА Е.Д. — 2014 г.

В обзоре представлены современные данные о механизмах взаимодействия клеток головного мозга, входящих в структуру нейроваскулярной единицы (нейроны, астроциты, эндотелиоциты). Особое внимание уделяется межклеточным взаимодействиям, осуществляемым коннексинами, паннексинами и иннексинами, которые обладают способностью формировать межклеточные щелевые контакты и каналы, через которые происходит транспорт молекул между клетками и секреция метаболитов во внеклеточное пространство. Обсуждаются вопросы регуляции активности этих транспортных систем, изменения их экспрессии при патологии головного мозга, а также возможные подходы к фармакологической модуляции их активности.

ДЖАРУЛЛАЕВА А.Ш., ЗАХАРОВА М.Н., ИВАНОВА М.В., ЛОГУНОВ Д.Ю., ТУХВАТУЛИН А.И. — 2014 г.

Рассеянный склероз - хроническое демиелинизирующее аутоиммунное воспалительное заболевание ЦНС, при котором происходит активация иммунной системы в отношении компонентов миелиновой оболочки нейронов. Липиды составляют 70% миелиновой оболочки и имеют важное структурное и функциональное значение. Появляется все больше данных, указывающих на то, что липиды вовлечены в развитие иммунного ответа при рассеянном склерозе. Это может быть связано с энцефалитогенностью самих липидов, наличием гомологичных антигенных детерминант с вирусами или бактериями, участием в регуляции иммунных реакций, модулированием энцефалитогенности белков. В данном обзоре рассматриваются механизмы воздействия липидов на иммунную систему и значение этих процессов в развитии рассеянного склероза.

АМЕЛЬКИНА Г.А., ГЕНРИХС Е.Е., ИСАЕВ Н.К., НОВИКОВА С.В., СТЕЛЬМАШУК Е.В., ХАСПЕКОВ Л.Г. — 2014 г.

Экспозиция в течение 24 ч культивированных зернистых нейронов мозжечка крыс (КЗН) с ингибитором Na+/H+-обмена плазмолеммы 5-(N-этил-N-изопропил)-амилоридом (EIPA) вызывала интенсивную гибель этих нейронов. Менадион и антиоксидант тролокс препятствовали нейроцитотоксическому действию EIPA. Ранее мы показали, что менадион защищает КЗН от гибели, вызванной ингибированием комплекса I дыхательной цепи митохондрий [11]. Возможно, блокада комплекса I является основной причиной гибели нейронов, вызываемой EIPA. Кроме того, в механизм нейродеструктивного эффекта EIPA может быть вовлечен процесс перекисного окисления липидов.

БОЛЬШАКОВ А.П., РОЗОВ А.В. — 2014 г.

В обзоре кратко рассмотрены механизмы синхронного, спонтанного и асинхронного выделения медиаторов. Особое внимание уделено взаимосвязи пресинаптического уровня кальция и вероятности выделения нейромедиаторов как ключевому звену, за счет модуляции которого возникают кратковременные синаптические изменения, приводящие к возникновению фасилитации и депрессии в различных синапсах ЦНС. В обзоре также рассмотрены постсинаптические механизмы, за счет которых в синапсах может развиваться кратковременная фасилитация или депрессия.

БЕЛЕНИЧЕВ И.Ф., ПАВЛОВ С.В. — 2014 г.

В статье авторами исследован нейрохимический профиль нейропротективного действия селективного модулятора эстрогеновых рецепторов – тамоксифена цитрата на модели острой церебральной ишемии (ОЦИ). Показано, что моделирование ОЦИ сопровождается выраженными патобиохимическими изменениями в мозговой ткани: резкое смещение тиол-дисульфидного равновесия, интенсификация процессов свободнорадикального окисления, нарушения синтеза цитопротективных белков теплового шока Hsp 70. Курсовое введение экспериментальным животным тамоксифена цитрата в дозе 1 мг/кг, приводило к нормализации показателей тиол-дисульфидной системы, за счет повышения уровня глутатиона в мозговой ткани, что в свою очередь ограничивало развитие оксидативного и нитрозильного стрессов. Кроме того, методом иммуноблоттинга показана способность тамоксифена цитрата статистически достоверно повышать содержание Hsp 70 белков в мозговой ткани, обусловленное его геномными и внегеномными эффектами. Установленный нами нейропротективный профиль тамоксифена цитрата обусловливает дальнейшую перспективность исследований в данном направлении, с целью внедрения его в клиническую практику в качестве нейропротективного средства.

КУДРЯШОВА И.В. — 2014 г.

В процессе жизнедеятельности синапсы подвергаются постоянным афферентным воздействиям, в ходе которых происходят кратковременные изменения свойств передаточной функции. Эти модификации играют важную роль в процессинге сигнала, создавая основу для формирования временного паттерна реакции и частотного кодирования. Обладающая такими свойствами нейронная сеть способна не только различать частотные характеристики входных сигналов, но и формировать индивидуальные паттерны активности на каждом из выходов. В обзоре представлены данные, свидетельствующие о том, что характеристики кратковременной пластичности зависят от молекулярного состава синаптических компартментов. Обсуждается значение регулируемого протеолиза в создании специфического молекулярного состава пре- и постсинапса. Специфический паттерн активации ферментов в каждом отдельном компартменте координирует протеолитическую активность в соответствии с поступающими сигналами. Предполагается, что молекулярная композиция каждого из синапсов может формироваться в результате предшествующего опыта и представлять субстрат памяти, определяющий воспроизведение не только пространственного, но и частотно-временного паттерна, необходимого для приспособительного поведения.

ГУЛЯЕВА Н.В., ОНУФРИЕВ М.В., СИДОРОВА С.В., СТЕПАНИЧЕВ М.Ю., ТИШКИНА A.О. — 2014 г.

Исследовано содержание продуктов нитрозативного стресса, иммуноглобулинов и аутоантител к нитрованным белкам в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в коре больших полушарий крыс через 24 ч после фокальной ишемии. В остром периоде после ишемии уровень метаболитов оксида азота, нитратов и нитритов, достоверно увеличивался как в СМЖ, так и в коре ишемического полушария животных. Кроме того, в СМЖ крыс достоверно возростало содержание иммуноглобулинов (Ig) и усиливалось связывание нитротирозин-БСА. Иммунохимическое окрашивание срезов мозга антителами к Ig крысы выявило их присутствие в области ишемического очага, но не в контралатеральном полушарии. В ишемическом полушарии в некоторых Ig-позитивных клетках наблюдалась колокализация окрашивания с проапоптотическим белком Bax. В этот приод в пораженном полушарии иммуногистохимически детектировали также появление мембраноатакующего комплекса – продукта терминальной стадии активации комплемента. Таким образом, развитие иммунного ответа в остром периоде после экспериментального инсульта отчасти связано с признаками апоптотической гибели клеток и, по-видимому, в определенной степени модулируется такими продуктами нитрозативного стресса, как модифицированные нитрованием белки.

КОЛМАКОВА Т.С. — 2004 г.

Проведено экспериментальное изучение участия гуморальных факторов ликвора в регуляции нейроэндокринных взаимоотношений с использованием внутрицистернального введения ликвора больных шизофренией в большую цистерну мозга крыс. Установлено, что у животных-реципиентов угнетается норадренергическая и дофаминергическая трансмиссия в гипоталамусе и гиппокампе, а также изменяется секреция гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы. Результаты исследования позволяют предполагать участие компонентов ликвора в нарушении нейроэндокринных связей при шизофрении.

БАБАЯН М.А., ВАРДАНЯН А.Р., ГЕВОРКЯН Д.М., СИМОНЯН М.А., СИМОНЯН Р.М. — 2004 г.

Изучено влияние нового, открытого А.А. Галояном и сотр. гипоталамического обогащенного пролином пептида (галармина) на содержание металлопротеинов антиоксидантного и прооксидантного действия в крови, а также активность супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы, уровень цитохрома С и продукта липидной пероксидации - малонового диальдегида (МДА) в крови, печени, сердце и мозге крыс при инсулин-индуцированной гипогликемии (ИГГ). По сравнению с контрольными показателями на фоне снижения суммарного уровня металлопротеинов антиоксидантного действия (МАД) - Cu,Zn-СОД, каталазы, церулоплазмина (ЦП) и трансферрина (ТФ) имеет место повышение суммарного уровня металлопротеинов прооксидантного действия (МПД) - цитохромов b 5, b 558III, b 558IV и супрола, за исключением сывороточных цитохромов b 558I и b 558II в крови. Одновременно в тканях печени, сердца и мозга наблюдается повышение суммарного уровня МАД, в частности каталазы в мозге. Уровень МДА снижен в печени и сердце и несколько повышен в мозге. Под воздействием галармина при ИГГ происходит приближение к норме эндогенных уровней цитохромов b 558I и b 558II, ТФ в крови, СОД и каталазы в мозге. Полученные данные свидетельствуют об определенном дисбалансе между уровнями металлопротеинов - регуляторов метаболизма активных форм кислорода (АФК). Этот дисбаланс снижается под воздействием галармина.

АМСТИСЛАВСКАЯ Т.Г., ГИЛИНСКИЙ М.А., МОРОЗОВА Е.А., ПОПОВА Н.К., СЕЙФ И. — 2004 г.

Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии изучено влияние генетического нокаута моноаминоксидазы А (МАО А) - одного из основных ферментов катаболизма серотонина и катехоламинов, на уровень серотонина, его метаболита 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК), норадреналина, дофамина и его метаболита 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) в стриатуме, среднем мозге, гипоталамусе, гиппокампе, фронтальной коре и миндалине. Показано, что мыши линии Tg8 с необратимо разрушенным геном МАО А отличаются от мышей исходной линии C3H/HeJ более высоким уровнем норадреналина и серотонина и пониженным уровнем 5-ГИУК во всех структурах мозга, кроме фронтальной коры. Дофамин был умеренно повышен только в стриатуме, хотя концентрация ДОФУК была значительно снижена в стриатуме, среднем мозге, гипоталамусе и гиппокампе, что свидетельствует об эффективности компенсаторных процессов в дофаминергической системе мозга. Результаты дают основание полагать, что относительная роль МАО и МАО В в метаболизме катехоламинов и серотонина в разных структурах мозга различна. Фронтальная кора более устойчива к отсутствию МАО А, чем другие структуры мозга.

ГУЛЯЕВА П.В., ЕГОРОВА Л.К., ОНУФРИЕВ М.В., ПАНЧЕНКО Л.Ф., ПЕРЕГУД Д.И., ЯКОВЛЕВ А.А. — 2004 г.

Определяли активность синтазы оксида азота (NOC) и концентрацию нитратов/нитритов (NO x) в различных структурах головного мозга через 15, 30 и 60 мин после однократной инъекции морфина в дозе 10 мг/кг. Морфин вызывал регион-специфические изменения обоих показателей. В контрольной группе после введения изотонического раствора обнаружены изменения активности NOC и концентрации NO x во времени. Динамика этих показателей была менее выражена после введения морфина. В контрольной группе (но не после введения морфина) продемонстрирована отрицательная корреляция между активностью NOC и концентрацией NO x. Полученные данные свидетельствуют о необходимости одновременной оценки нескольких показателей метаболизма оксида азота для более полного представления об изменениях этой системы и ее роли в функции мозга в норме и при патологии.

БАЛЫКОВА Н.В., ВЕРНИГОРА А.Н., ГЕНГИН М.Т., МУХИНА Е.С. — 2004 г.

Изучено влияние хронического эмоционально-болевого стресса матерей на активность карбоксипептидазы H и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы у взрослого потомства. Обнаружены существенные половые различия в изменениях активности исследуемых карбоксипептидаз у пренатально стрессированных животных. Пренатальный стресс, за исключением семенников, не влиял на активность ферментов у самцов, но оказывал существенное влияние на их активность у самок. У пренатально стрессированных самок активность карбоксипептидазы H в гипофизе и гипоталамусе была выше, а в надпочечниках - ниже, чем у контрольных крыс. Активность ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в гиппокампе и яичниках пренатально стрессированных самок была выше, а в больших полушариях - ниже, чем у контрольных животных. Обсуждается роль основных карбоксипептидаз в изменении функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и центральной нервной систем у пренатально стрессированных животных.

АМБАРЦУМЯН Д.Х., ВАРДАНЯН А.Г., ГЕВОНДЯН К.А., ДАНАГУЛЯН Г.Г., КАМАЛЯН Р.Г. — 2004 г.

В работе исследовано влияние этанола и синтетических препаратов ряда оксимов, оказывающих ГАМК-подобное влияние на мозговое кровообращение, содержание аминокислот группы глутамина в мозге и крови и активность ключевых ферментов их обмена. Показано, что этанол проявляет выраженное стимулирующее действие на активность глутаминазы и глутаматдекарбоксилазы мозга, снижая содержание глутамина и глутамата в крови. Два из исследованных препаратов обращают действие этанола на содержание аминокислот в мозге, что, возможно, связано с усилением утилизации глутамина иммунными клетками.

АВАКЯН З.Э., АВЕТИСЯН З.А., ГАЛОЯН А.А., ГЕВОРКЯН А.Ж., ГРИГОРЯН Ю.Х., ПОГОСЯН М.В., САРКИСЯН ДЖ. С., СУЛХАНЯН Р.М., ЧАВУШЯН В.А. — 2004 г.

Изучали протекторное действие нового гипоталамического обогащенного пролином пептида PRP- 1 (proline-rich peptide), продуцируемого клетками ядер гипоталамуса (N. paraventricularis и N. supraopticus), выделенного из нейросекреторных гранул нейрогипофиза, на травму, вызванную латеральной гемисекцией спинного мозга (СМ). Проводили регистрацию импульсной активности в интернейронах и мотонейронах СМ, исследовали результаты стимуляции смешанного (N. ischiadicus), экстензорного (N. gastrocnemius) и флексорного (N. peroneus communis) нервов на уровне и ниже места перерезки на поврежденной и симметричной интактной стороне СМ и после ежедневного (с первого дня после операции) введения PRP-1 в течение 3 нед. и без него. Активность интернейронов и мотонейронов снижалась к 3-й нед. на стороне повреждения. PRP-1 повышал активность нейронов на стороне повреждения, устранял разницу между уровнями активации с обеих сторон СМ, предотвращал формирование рубца, способствовал прорастанию нервных волокон белого вещества в месте повреждения, препятствовал дегенерации нейронов, осуществляя защиту против “тканевого стресса”, что подтверждается данными регистрации активности нейронов на уровне повреждения и восстановлением двигательной активности на поврежденной стороне. Полученные результаты предполагают возможность применения PRP-1 в клинической практике для предотвращения нейродегенерации травматического происхождения.

ВОРОНОВА И.П., КУЛИКОВ А.В., ПОПОВА Н.К., ТИХОНОВА М.А. — 2004 г.

Приводится детальное описание и верификация применения метода обратной транскрипции - полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) для полуколичественного определения интенсивности экспрессии мРНК серотониновых рецепторов 5-НТ 2А-подтипа в структурах мозга. Контроль обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции осуществляется с помощью коамплификации в одной и той же пробирке мРНК гена 5-НТ 2А-рецепторов и гена “домашнего хозяйства”, β-актина, который служит внутренним стандартом. Интенсивность экспрессии мРНК рецепторов выражается по отношению к экспрессии мРНК β-актина.

ГОЛОСНАЯ Г.С., ДУЛЕНКОВ А.Б., МАРКЕВИЧ К.А., ПЕТРУХИН А.С., ТЕРЕНТЬЕВ А.А. — 2004 г.

Цель исследования - изучение концентрации белков S-100 и BDNF в сыворотке крови у новорожденных различного гестационного возраста (от 25 до 42 нед) с внутрижелудочковыми кровоизлияниями и перивентрикулярной лейкомаляцией. Максимальные значения концентрации белка S-100 регистрировали в первые 48 ч жизни у всех новорожденных. У детей со структурными изменениями головного мозга отмечали увеличение уровня S-100 в 10-12 раз, у детей без структурных изменений головного мозга сывороточная концентрация S-100 увеличивалась в 2-3 раза по сравнению с нормой. Концентрация BDNF различалась в зависимости от характера поражения мозга: у детей с внутрижелудочковыми кровоизлияниями резко возрастали уровни BDNF в первые сутки жизни, а у детей с сочетанием внутрижелудочкового кровоизлияния и перивентрикулярной лейкомаляции они снижались. Низкое содержание BDNF имело место у крайне тяжелых пациентов, впоследствии умерших.

МОШКОВА А.Н., РУСАКОВА И.А., ХВАТОВА Е.М. — 2004 г.

Использован математический метод анализа для описания количественной зависимости цитохромоксидазной активности от NADH-дегидрогеназной активности дыхательной цепи митохондрий мозга. Рассматривается функция двух аргументов для аппроксимации зависимости между активностями названных ферментов в мозге животных с разной температурой тела в условиях кислородного голодания. Предлагается расчетный способ прогнозирования активности цитохромоксидазы по активности NADH-дегидрогеназы при гипоксии разной степени тяжести. Установлен характер изменения формы зависимости между активностями этих ферментов в разных экспериментальных ситуациях.

АБЕЛЯН Ж.Г., БАБАЯН М.А., ГАЛОЯН А.А., ПАРОНЯН З.Х., СААКЯН Ф.М., СИМОНЯН М.А., СРАПИОНЯН Р.М., СУЛХАНЯН Р.М., ЧАВУШЯН Б.А. — 2004 г.

В острых экспериментах на интактных крысах, подверженных интоксикации ядом (Vipera Lebetina) определено содержание ряда металлопротеинов (МП) про- и антиоксидантного действия (МПД и МАД соответственно) в крови, печени, сердце и мозге. Выявлены характерные при токсикозе сдвиги эндогенных уровней исследуемых МП-регуляторов метаболизма активных форм кислорода. Обнаружено резкое повышение содержания нейтрального цитохрома b 558 и ряда других МП в крови, свидетельствующее о развитии окислительного стресса, обусловленного повышением дисбаланса между МПД и МАД. Предварительное введение гипоталамического кардиоактивного комплекса -белок-нейрогормон “С” (БНС) и пролином обогащенного пептида (ПП) предотвращает развитие метаболических нарушений, выявляемых под влиянием яда. Обсуждаются возможные изменения антиоксидантного и прооксидантного статуса в ряде органов под влиянием БНС и ПП при интоксикации змеиным ядом.

АБРАМЯН С.С., АВАКЯН З.Э., ВАГРАДЯН А.Г., ГАЛОЯН А.А., ГРИГОРЯН Ю.Х., ПОГОСЯН М.В., САРКИСЯН Д.С., ЧАВУШЯН В.А. — 2004 г.

Представлены результаты морфофункционального исследования изменений в гиппокампе крыс в условиях двусторонней интрацеребровентрикулярной инъекции Р-амилоидного пептида Аβ(25-35) и Аβ(25-35) в сочетании с системным введением обогащенного пролином пептида PRP-1. В результате проведенного патоморфологического анализа срезов мозга животных, получавших инъекцию Аβ(25-35), выявлена значительная нейродегенерация клеток почти всех областей гиппокампального комплекса и почти полное разрушение зубчатой фасции. Однократное введение PRP-1 крысам до инъекции Аβ(25-35) не влияло на нейродегенеративные процессы. У крыс, регулярно получавших PRP-1 через день в течение 4 нед. после введения Аβ(25-35), наблюдалось полное восстановление всех извилин гиппокампа и зубчатой фасции в сочетании с регенерацией клеток. Представлены результаты электрофизиологического исследования изменения частоты спайковой активности единичных нейронов гиппокампа при однократном и многократном раздражении энторинальной коры полушария мозга. Тетаническая стимуляция ипсилатеральной энторинальной коры мозга интактных животных сопровождалась тетанической и посттетанической потенциацией спайковой активности нейронов гиппокампа, в ряде случаев сопровождаемой посттетанической депрессией различной выраженности и длительности. В условиях интоксикации Аβ(25-35) выявлено явное отличие от нормы уровня и характера активности гиппокампальных нейронов, свидетельствующее об отсутствии как тетанической, так и посттетанической активности. В этой группе животных обнаружены очаговые поражения гиппокампа. Через 6 дней после однократного введения PRP-1 наблюдали относительное улучшение в формировании как тетанической, так и посттетанической активности нейронов гиппокампа, свидетельствующее о снятии интоксикации Аβ(25-35). Иньекции PRP-1 через день в течение месяца сопровождались предотвращением интоксикации Аβ(25-35) и фактическим возвратом к норме, что предусматривает возможность терапевтического использования PRP-1.

БАДАЛЯН Р.Б., ГАЛОЯН А.А., МАРГАРЯН А.С., СИМОНЯН А.А., СИМОНЯН Л.А., СИМОНЯН Р.А. — 2004 г.

Изучали изменения активности Mg 2+- и Са 2+-зависимых АТРаз в тканях Севанского карася и влияние обогащенного пролином полипептида, выделенного из гипоталамуса, на катализ фермента. Показана высокая активность фермента в митохондриях миокарда и скелетных мышц по сравнению с активностью в митохондриях печени и мозга. Наблюдается достоверное угнетение активности Мg 2+-АТРазы в митохондриях мозга и печени карася.

БАЗЯН А.С., КУЗНЕЦОВА Г.Д., КУЛИКОВ М.А., МАКДОНАЛД Ю., МИДЗЯНОВСКАЯ И.С., ТУОМИСТО Л. — 2004 г.

Крысы линии WAG/Rij являются генетической моделью генерализованной absence эпилепсии человека. При фармакологических и поведенческих исследованиях этих крыс был обнаружен дефицит дофаминергической системы. Было показано, что у 30% взрослых крыс линий Вистар и WAG/Rij аудиогенная стимуляция вызывает конвульсивные судороги. Цель данных экспериментов - исследование концентрации дофамина и его метаболитов в структурах мозга крыс линии Вистар и WAG/Rij с absence, аудиогенной и смешанной формой эпилепсии. Дефицита концентрации дофамина у крыс линии WAG/Rij относительно крыс линии Вистар не было обнаружено. Но было обнар жено изменение концентрации его метаболитов и соотношения ДА/ГВК в некоторых структурах мозга крыс, ответственных за пик-волновую активность: в стриатуме и таламусе. Делается предположение о компенсаторных реакциях на уровне дофаминергических терминалей.

КУДРЯШОВА И.В. — 2004 г.

Проанализированы клеточные механизмы взаимодействия разных медиаторных систем и их роль для обучения и памяти. Активация модулирующих входов модифицирует свойства рецепторов и мембранных ионных каналов, а также пресинаптическое высвобождение других медиаторов, тем самым влияя на распространение афферентного сигнала. Предполагается, что длительное изменение эффективности модулирующих влияний и является тем фактором, который обеспечивает восстановление характеристик межнейронных взаимодействий и соответственно воспроизведение пространственного и временного паттерна активности нейронов, необходимого для реализации приспособительного поведения.

АДАМСКАЯ Е.И., БАБИЧЕВ В.Н., ЛАВРЕНТЬЕВА А.В., МЕЛЬНИКОВА В.И., ПРОШЛЯКОВА Е.В., САПРОНОВА А.Я., УГРЮМОВ М.В. — 2004 г.

Работа посвящена проверке гипотезы авторов статьи о том, что в период онтогенеза, предшествующий формированию гемато-энцефалического барьера, гонадотропин-рилизинг гормон (ГРГ) поступает из синтезирующих его нейронов переднего мозга в общую систему циркуляции. С помощью радиоиммунологического анализа показано, что уровень ГРГ в периферической крови до формирования гемато-энцефалического барьера - у плодов и неонатальных крыс - значительно выше, чем после его формирования у взрослых крыс, что является косвенным доказательством гипотезы. Более того, формирование гемато-энцефалического барьера сопровождается значительным увеличением содержания ГРГ в гипоталамусе крыс. Прямым доказательством гипотезы является резкое снижение уровня ГРГ в крови у плодов после разрушения синтезирующих его нейронов переднего мозга путем энцефалэктомии.

БОГОЛЕПОВ Н.Н., ГЕРШТЕЙН Л.М., ДОВЕДОВА Е.Л. — 2004 г.

Изучали активность ферментов нейромедиаторного обмена, содержание белков, биогенных аминов и их метаболитов на субклеточном уровне в структурах моторной коры и хвостатого ядра мозга кроликов и крыс под влиянием пептида дельта-сна (ДСИП) введенного системно в дозе 60 мкг/кг массы тела на фоне воздействия дезоксифенилэтиламина (L-ДОФА) в течение 30 дней. Обнаружен нормализующий эффект ДСИП на исследуемые показатели, отражающий коррекцию вызванной L-ДОФА повышенной активности дофаминергической системы (МАО Б, ДА, ГВК), и усиление реакции серотонинергической системы (МАО А, 5-ОИУК). Выявлены различия в ответной реакции на экспериментальное воздействие со стороны отдельных типов нейронов и их субклеточных компонентов. Высказано предположение, что действие ДСИП опосредовано перестройкой нейрональных беков и взаимодействием нейромедиаторных систем в мозге, которые могут лежать в основе механизма морфохимической пластичности мозга и обеспечивать адаптивное поведение животных.

2004

ЕЛФИМОВА Н.К., ЛЫСЕНКО 1В А.В., МЕНДЖЕРИЦКИЙ А.М., МОРГУЛЬ Е.В., ОСТРОВСКАЯ Р.У. — 2004 г.

В опытах на молодых крысах с высоким уровнем тревожности показано, что однократное внутрибрюшинное введение ГВС-111 (5 мг/кг массы) способствует длительному (в течение 5 сут) увеличению продолжительности “активных” форм поведения в цикле бодрствование-сон и снижению выраженности релаксированного бодрствования. Продолжительность поведенческого сна достоверно снижалась только в течение первого часа после инъекции дипептида. Подобный эффект сопровождался повышением резистентности организма (оцененной по соотношению форменных элементов “белой” крови) и во многом был обусловлен способностью препарата взаимодействовать с нейромедиаторными (моноамин- и аминокислотергическими) системами головного мозга.

ВОЛОШИНА Г.Л., ЛЫСЕНКО А.В., МЕНДЖЕРИЦКИЙ А.М., МИХАЛЕВА И.И. — 2004 г.

Реализация поведенческих эффектов киоторфина осуществляется через модуляцию пептидом интенсивности свободнорадикальных процессов, активности ферментов антиоксидантной защиты и эффективности работы моноаминергических медиаторных систем коры больших полушарий и подкорковых структур головного мозга. Влияние пептида на цикл сон - бодрствование выразилось в снижении представленности релаксированного бодрствования и увеличения сна, а влияние на поведение - в увеличении времени груминга, снижении продолжительности потребления воды и исследовательской активности за счет активации преимущественно стресс-лимитирующей серотонинергической системы. Развитие преадаптации, повышение резистентности организма при введении киоторфина достигалось также путем увеличения активности антиоксидантной системы.